Dubbele remming van EGFR met afatinib en cetuximab bij de behandeling van gevorderde plaveiselcelkanker van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat gemetastaseerd, recidiverend of lokaal gevorderd is en niet behandelbaar met curatieve bedoelingen.
• Eerdere behandeling met een op platina gebaseerd regime of immuuncontrolepuntremmer of beide. 2 weken een wash-outperiode voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist.
• Patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren binnen 6 maanden na voltooiing van een op platina gebaseerde chemoradiatie in de definitieve of adjuvante setting, worden toegelaten.
• Eerder cetuximab was toegestaan ​​als het werd gegeven als onderdeel van een multimodale therapie voor de initiële behandeling van lokaal gevorderde ziekte.
• Meetbare ziekte op basis van RECIST v 1.1. Basislijnmetingen en -evaluaties moeten binnen 4 weken na inschrijving worden verkregen. Ziekte op eerder bestraalde locaties wordt als meetbaar beschouwd als er ondubbelzinnige ziekteprogressie of door biopsie bewezen restcarcinoom is na bestralingstherapie.
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als al het volgende:
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 / mm3.
• Aantal bloedplaatjes ≥75.000 / mm3.
• Geschatte creatinineklaring > 45ml/min.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de (institutionele/centrale) normale waarde (bij patiënten met het syndroom van Gilbert moet de totale bilirubinewaarde ≤ 4 maal de institutionele bovengrens van normaal zijn).
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ driemaal de bovengrens van (institutioneel/centraal) normaal (ULN) (indien gerelateerd aan levermetastasen ≤ vijfmaal ULN).
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen die in overeenstemming is met de ICH-GCP-richtlijnen.
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met erlotinib, gefitinib of lapatinib of eerdere blootstelling aan een onderzoeks-EGFR of panErbB reversibele of irreversibele remmer of een eerder panitumumab of onderzoeks-EGFR-gericht monoklonaal antilichaam.
• Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Palliatieve bestraling van doelorganen kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan inschrijving, zolang er andere doellaesies zijn die kunnen worden gecontroleerd op respons op de onderzoeksbehandeling.
• Bekende overgevoeligheid voor afatinib of zijn hulpstoffen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die in staat zijn een kind te verwekken, niet bereid zijn zich te onthouden of zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de behandeling is beëindigd.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Elke geschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren.
• Gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen die actief worden behandeld met systemische therapie
• Behandeling vereisen met een van de verboden gelijktijdige medicatie die niet kan worden gestopt tijdens de deelname aan de studie.
• Klinisch significante interstitiële longziekte.
• Bekende geschiedenis van onbehandelde virale hepatitis of HIV.
• Patiënten met parenchymale hersenmetastasen komen niet in aanmerking, tenzij zij lokale therapie hebben afgerond
• Leptomeningeale carcinomatose