Duale Hemmung von EGFR mit Afatinib und Cetuximab bei der Behandlung von fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, das metastasiert, rezidivierend oder lokal fortgeschritten und nicht mit kurativer Absicht behandelbar ist.
• Vorherige Behandlung mit einem platinbasierten Regime oder Immun-Checkpoint-Inhibitor oder beidem. 2 Wochen Auswaschphase vor Beginn der Behandlung erforderlich.
• Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Radiochemotherapie im definitiven oder adjuvanten Setting ein Fortschreiten der Krankheit aufgetreten ist, werden zugelassen.
• Vorheriges Cetuximab zulässig, wenn es als Teil einer multimodalen Therapie zur Erstbehandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung verabreicht wurde.
• Messbare Krankheit basierend auf RECIST v 1.1. Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung erfolgen. Eine Erkrankung an zuvor bestrahlten Stellen gilt als messbar, wenn es nach der Strahlentherapie zu einem eindeutigen Krankheitsverlauf oder einem durch Biopsie nachgewiesenen Restkarzinom gekommen ist.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Angemessene Organfunktion, definiert als alles Folgende:
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 / mm3.
• Thrombozytenzahl ≥75.000 / mm3.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance > 45 ml / min.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des (institutionellen/zentralen) Normalwerts (Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin ≤ 4-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ das Dreifache der Obergrenze des (institutionellen/zentralen) Normalwerts (ULN) (falls im Zusammenhang mit Lebermetastasen ≤ das Fünffache des ULN).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die mit den ICH-GCP-Richtlinien übereinstimmt.
• Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Erlotinib-, Gefitinib- oder Lapatinib-Therapie oder vorherige Exposition gegenüber einem reversiblen oder irreversiblen EGFR- oder panErbB-Inhibitor oder einem früheren Panitumumab oder einem EGFR-gerichteten monoklonalen Antikörper.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung. Eine palliative Bestrahlung von Zielorganen kann bis zu 2 Wochen vor der Aufnahme erlaubt sein, solange andere Zielläsionen vorhanden sind, die auf Ansprechen auf die Studienbehandlung überwacht werden können.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder seine Hilfsstoffe
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, abstinent zu sein oder hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 4 Wochen nach der Behandlung ist beendet.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen.
• Begleitende maligne Erkrankungen an anderen Stellen, die aktiv mit einer systemischen Therapie behandelt werden
• Erfordernis einer Behandlung mit einem der verbotenen Begleitmedikamente, die für die Dauer der Studienteilnahme nicht abgesetzt werden können.
• Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung.
• Bekannte Geschichte einer unbehandelten Virushepatitis oder HIV.
• Patienten mit parenchymalen Hirnmetastasen sind nicht geeignet, es sei denn, sie haben eine lokale Therapie abgeschlossen
• Leptomeningeale Karzinomatose