Inhibición dual de EGFR con afatinib y cetuximab en el tratamiento de cánceres avanzados de células escamosas de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente que es metastásico, recurrente o localmente avanzado y no tratable con intención curativa.
• Tratamiento previo con un régimen a base de platino o un inhibidor del punto de control inmunitario o ambos. 2 semanas Se requerirá un período de lavado antes del inicio del tratamiento.
• Se permitirán los pacientes que hayan experimentado una progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de una quimiorradiación basada en platino en el entorno definitivo o adyuvante.
• Cetuximab previo permitido si se administró como parte de una terapia multimodal para el tratamiento inicial de la enfermedad localmente avanzada.
• Enfermedad medible basada en RECIST v 1.1. Las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. La enfermedad en sitios previamente irradiados se considera medible si ha habido progresión inequívoca de la enfermedad o carcinoma residual comprobado por biopsia después de la radioterapia.
• Estado funcional ECOG ≤2
• Función adecuada del órgano, definida como todo lo siguiente:
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥75.000/mm3.
• Aclaramiento de creatinina estimado > 45ml/min.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (institucional/central) (los pacientes con síndrome de Gilbert la bilirrubina total debe ser ≤4 veces el límite superior de la normalidad institucional).
• Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) ≤ tres veces el límite superior de la normalidad (institucional/central) (LSN) (si está relacionado con metástasis hepáticas ≤ cinco veces el LSN).
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas de ICH-GCP.
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con erlotinib, gefitinib o lapatinib o exposición previa a cualquier inhibidor reversible o irreversible de EGFR o panErbB en investigación o cualquier panitumumab o anticuerpo monoclonal dirigido contra EGFR en investigación previo.
• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. La radiación paliativa a los órganos diana puede permitirse hasta 2 semanas antes de la inscripción, siempre que haya otras lesiones diana que puedan controlarse para determinar la respuesta al tratamiento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a afatinib o a sus excipientes
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y hombres que pueden engendrar un hijo, que no desean abstenerse o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 semanas después del tratamiento ha terminado.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo.
• Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
• Neoplasias malignas concomitantes en otros sitios que están siendo tratadas activamente con terapia sistémica
• Requerir tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos que no se pueden suspender durante la participación en el ensayo.
• Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa.
• Antecedentes conocidos de hepatitis viral o VIH no tratados.
• Los pacientes con metástasis cerebrales parenquimatosas no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local.
• Carcinomatosis leptomeníngea