Duální inhibice EGFR s afatinibem a cetuximabem v léčbě pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je metastatický, recidivující nebo lokálně pokročilý a není léčitelný s kurativním záměrem.
• Předchozí léčba režimem na bázi platiny nebo inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo obojím.2týden Před zahájením léčby bude vyžadováno vymývací období.
• Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění do 6 měsíců po dokončení chemoradiace na bázi platiny v definitivním nebo adjuvantním nastavení, budou povoleni.
• Předchozí cetuximab byl povolen, pokud byl podáván jako součást multimodální terapie pro počáteční léčbu lokálně pokročilého onemocnění.
• Měřitelná nemoc založená na RECIST v 1.1. Základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 4 týdnů od zařazení. Onemocnění v dříve ozářených místech je považováno za měřitelné, pokud došlo po radioterapii k jednoznačné progresi onemocnění nebo biopsii prokázanému reziduálnímu karcinomu.
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako všechny následující:
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 / mm3.
• Počet krevních destiček ≥75 000 / mm3.
• Odhadovaná clearance kreatininu > 45 ml/min.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice (ústavní/centrální) normálu (U pacientů s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin ≤4násobek ústavní horní hranice normálu).
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ trojnásobek horní hranice (ústavní/centrální) normálu (ULN) (pokud souvisí s jaterními metastázami ≤ pětinásobek ULN).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP.
• Negativní těhotenský test z moči nebo séra pro ženy ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba erlotinibem, gefitinibem nebo lapatinibem nebo předchozí expozice jakémukoli reverzibilnímu nebo ireverzibilnímu inhibitoru EGFR nebo panErbB nebo jakékoli předchozí panitumumabu nebo zkoumané monoklonální protilátce zaměřené na EGFR.
• Radioterapie do 2 týdnů před zařazením. Paliativní ozařování cílových orgánů může být povoleno až 2 týdny před zařazením, pokud existují další cílové léze, u kterých lze monitorovat odpověď na studijní léčbu.
• Známá hypersenzitivita na afatinib nebo jeho pomocné látky
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nechtějí abstinovat nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 4 týdny po léčbě skončil.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie.
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
• Souběžné malignity na jiných místech, která jsou aktivně léčena systémovou terapií
• Vyžadující léčbu kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků, které nelze po dobu účasti ve studii přerušit.
• Klinicky významné intersticiální plicní onemocnění.
• Známá anamnéza neléčené virové hepatitidy nebo HIV.
• Pacienti s metastázami v parenchymálním mozku nejsou vhodní, pokud neabsolvovali lokální terapii
• Leptomeningeální karcinomatóza