Eltrombopag kombineret med cyclosporin som førstelinjebehandling hos patienter med svær erhvervet aplastisk anæmi (SOAR)
SOAR, interventionsfase II enkeltarmsundersøgelse for at vurdere effektivitet og sikkerhed af Eltrombopag kombineret med cyclosporin som førstelinjebehandling hos voksne patienter med svær erhvervet aplastisk anæmi
Denne interventionelle fase II, enkeltarmede, multicenter, åbne åbne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af et kombinationsregime på 6 måneders eltrombopag og cyclosporinbehandling hos voksne patienter med svær aplastisk anæmi (SAA) som førstelinjebehandling, med en yderligere 18 måneders opfølgning for nedtrapning af cyclosporin og varighed af respons indtil tilbagefald eller 24 måneder, alt efter hvad der er tidligere (kun respondere, der ikke får tilbagefald før 6 måneder).
Brugen af eltrombopag og ciclosporin kombinerer to behandlingsformer med forskellige virkemåder. Cyclosporin virker som et immunsuppressivt middel, og eltrombopag virker som en stimulator af knoglemarvsstamceller. I betragtning af, at SAA i øjeblikket anses for at have en autoimmun patogenese, der resulterer i ødelæggelse af knoglemarvsstamceller, er kombinationen af eltrombopag og cyclosporin attraktiv. Foreløbige erfaringer med deres kombinerede brug ser ud til at være gunstige, uden at der hidtil er observeret nogen uønsket toksicitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et interventionsfase II, enkelt-arm, multicenter, åbent, studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af kombinationen af eltrombopag og cyclosporin i behandlingsnaive, voksne forsøgspersoner med svær aplastisk anæmi (SAA) som førstelinjebehandling.
Kvalificerede forsøgspersoner fik eltrombopag og cyclosporin i op til 6 måneder. Deltagere, der opnåede hæmatologisk respons på et hvilket som helst tidspunkt på eller før 6 måneder, blev betragtet som respondere; ellers blev de betragtet som ikke-responderende.
Responders ved 6. måned ophørte med eltrombopag og begyndte at nedtrappe cyclosporin indtil tilbagefald eller 24. måned, alt efter hvad der var tidligt. Responders, der fik tilbagefald før 6 måneder, og non-responders afbrød behandlingen efter 6 måneder og blev fulgt op i 30 dage.
Respondanter, der begyndte at nedtrappe ciclosporin og fik tilbagefald inden 24 måneder, ophørte med ciclosporin og blev fulgt op i 30 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SP
-
Ribeirao Preto, SP, Brasilien, 14048-900
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 01323-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vellore, Indien
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italien, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BR
-
Brescia, BR, Italien, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Kalkun, 55139
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Puebla, Mexico, 72000
- Novartis Investigative Site
-
-
Ciudad De Mexico
-
Mexico D F, Ciudad De Mexico, Mexico, 06726
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten har underskrevet det informerede samtykke (ICF) før eventuelle screeningsprocedurer udføres.
- Patienten er mand/kvinde ≥18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke og i stand til at sluge en tablet.
Patienten har SAA karakteriseret ved:
- Knoglemarvscellularitet <30% (eksklusive lymfocytter) og
Mindst to af følgende (perifert blod):
- Absolut neutrofiltal <500/µL
- Blodpladeantal <20.000/µL
- Absolut retikulocyttal <60.000/µL
Normalt EKG defineret som følgende som bestemt via middelværdien af et tredobbelt EKG
- Hvilepuls: 50-90 slag/min
- QTcF ved screening <450 msek (for mandlige patienter), ≤460 msek (for kvindelige patienter)
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af Fanconi anæmi.
- Bevis for en klonal hæmatologisk knoglemarvsforstyrrelse på cytogenetik ved central gennemgang
- Tidligere immunsuppressiv behandling med cyclosporin, alemtuzumab, kanin eller hest ATG og thrombopoietin receptor (TPO-R) agonister.
- en. Overfølsomhed over for eltrombopag eller cyclosporin eller deres komponenter. b. Kontraindikationer til cyclospsorin.
- AST eller ALT >3 x ULN.
- Serumkreatinin, total bilirubin eller alkalisk fosfatase >1,5 x ULN.
- Patient med levercirrhose.
- en. Infektion ikke tilstrækkeligt kontrolleret med passende terapi. b. Patienter, som er positive med human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg). HCV-RNA-negative patienter får lov til at blive indskrevet.
- Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at give samtykke, være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurer, tolerere protokolbehandling, eller at død inden for 30 dage er sandsynlig. .
- Patienter med kræft, som ikke anses for helbredende, er i aktiv kemoterapeutisk behandling eller som tager medicin med hæmatologisk effekt.
- Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Graviditetserklæringer og præventionskrav:
Graviditet eller ammende (ammende) kvinder Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (eller kvindelige partnere til mandlige patienter), medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter ophør med medicinering .
- Ikke i stand til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen eller give informeret samtykke.
- Klinisk signifikant EKG-abnormitet inklusive hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi) komplet venstre grenblok, højgradig atrioventrikulær blokering eller manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet på EKG'et.
- Tilstedeværelse af hjertesygdom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
- Risikofaktorer for Torsades de Pointe, herunder ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, eller brug af samtidig medicin(er) med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet, som ikke kan afbrydes eller erstattes af sikker alternativ medicin ifølge www.qtdrugs.org.
- ECOG-ydelsesstatus på ≥2.
- Patienter under 40 år skal henvises til overvejelse af allogen knoglemarvstransplantation (HSCT), hvis (humant leukocytantigen) HLA-matching er foretaget og en passende matchet søskendedonor er tilgængelig, og patienten er villig til at gennemgå transplantation (dvs. patienter, der ikke har et HLA-match eller ikke er medicinsk egnede, ikke vil eller er ude af stand til at gennemgå transplantation, vil blive overvejet til tilmelding).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eltrombopag + cyclosporin
Deltagerne fik eltrombopag (oralt, 150 mg én gang dagligt for ikke-asiatiske deltagere / 100 mg én gang dagligt for deltagere af asiatisk herkomst) i kombination med cyclosporin (oralt, 10,0 mg/kg/dag i opdelte doser hver 12. time) i op til 6 timer. måneder.
Derefter blev respondere ved måned 6 behandlet med cyclosporin indtil måned 24
|
Filmovertrukne tabletter (12,5 mg, 25 mg, 50 mg og 75 mg) indgivet oralt én gang dagligt i op til 6 måneder.
Øst- og sydøstasiatiske deltagere blev behandlet med 100 mg én gang dagligt for at justere for den lavere tilsyneladende clearance af eltrombopag.
Alle andre deltagere blev behandlet med 150 mg én gang dagligt.
Andre navne:
Leveres som orale bløde gelkapsler. Startdosis var baseret på legemsvægt på 10,0 mg/kg/dag (acceptabelt afrundingsområde var fra 9,5 til 10,5 mg/kg/dag) i opdelte doser hver 12. time. Efter dag 1 blev doseringen titreret individuelt i henhold til terapeutisk bundniveau mellem 200 og 400 μg/L i 6 måneder. Efter 6 måneder (kun for respondere ved måned 6) blev nedtrapning af cyclosporin udført som følger:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet hæmatologisk responsrate med 6 måneder
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Samlet hæmatologisk responsrate med 6 måneder blev defineret som procentdelen af deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på et tidspunkt på eller før 6 måneder. PR blev defineret som to af følgende parametre ved to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage efter blodplademåling:
CR blev defineret som alle tre parametre opfylder følgende kriterier ved to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter blodplademåling og ingen røde blodlegemer med 14 dages hæmoglobinmålinger:
|
Op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet hæmatologisk responsrate med 3 måneder
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Samlet hæmatologisk responsrate med 3 måneder blev defineret som procentdelen af deltagere med CR eller PR når som helst på eller før 3 måneder. PR blev defineret som to af følgende parametre ved to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage efter blodplademåling:
CR blev defineret som alle tre parametre opfylder følgende kriterier ved to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter blodplademåling og ingen røde blodlegemer med 14 dages hæmoglobinmålinger:
|
Op til 3 måneder
|
|
Samlet hæmatologisk responsrate ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
Samlet hæmatologisk responsrate efter 12 og 24 måneder blev defineret som procentdelen af deltagere med CR eller PR efter henholdsvis 12 og 24 måneder. PR blev defineret som to af følgende parametre ved to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage efter blodplademåling:
CR blev defineret som alle tre parametre opfylder følgende kriterier ved to på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter blodplademåling og ingen røde blodlegemer med 14 dages hæmoglobinmålinger:
|
12 og 24 måneder
|
|
Varighed af første hæmatologiske respons
Tidsramme: Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
Varigheden af første hæmatologiske respons er tiden fra datoen for starten af første respons til datoen for første tilbagefald. Tilbagefald er defineret som ikke længere opfylder definitionen af PR eller CR. Kaplan-Meier metode blev brugt til analysen. Hvis der ikke opstod noget tilbagefald, blev deltageren censureret på datoen for sidste kontakt. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned. PR blev defineret som en hvilken som helst 2 af følgende parametre ved 2 på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage efter blodplademåling:
CR blev defineret som alle 3 parametre opfylder følgende kriterier ved 2 på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter blodplademåling og ingen røde blodlegemer med 14 dages hæmoglobinmålinger:
|
Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
|
Tilbagefaldsfrekvens med 6 og 24 måneder
Tidsramme: Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
Tilbagefald blev defineret som ikke længere opfylder definitionen af PR (og ikke CR). Tilbagefaldsraten med 6 måneder og 24 blev defineret som procentdelen af respondere efter 6 måneder, som fik tilbagefald før henholdsvis 6 måneder eller før 24 måneder. Responders efter 6 måneder var deltagere, der opnåede CR eller PR på et hvilket som helst tidspunkt på eller før 6 måneder. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned. PR: alle 2 af følgende parametre ved 2 på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage efter blodplademåling:
CR: alle 3 parametre opfylder følgende kriterier ved 2 på hinanden følgende målinger med mindst 7 dages mellemrum og ingen blodpladetransfusioner inden for 7 dage efter blodplademåling og ingen røde blodlegemer med 14 dages hæmoglobinmålinger:
|
Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
|
Procentdel af deltagere med udvikling til myelodysplasi, paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) og leukæmi
Tidsramme: Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
Procentdelen af deltagere med udvikling til myelodysplasi, PNH og akut leukæmi, der forekommer på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen. Klonal udvikling til myelodysplasi blev defineret som en ny marv cytogen abnormitet med eller uden karakteristiske dysplastiske marvfund. Klonal udvikling til leukæmi blev defineret som mere end 20 % perifert blod og/eller marvblaster. Klonal udvikling til paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) blev defineret som en klon ved baseline < 10 %, der steg til mere end 50 % ved undersøgelse. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR i måned 6 blev fulgt op indtil måned 24 |
Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
|
Procentdel af deltagere, der var transfusionsuafhængige af røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
Procentdel af deltagere, der var RBC-transfusionsuafhængige mindst én gang efter 6 måneder og efter 24 måneder (kun respondenter). Uafhængighed blev defineret som ingen RBC-transfusion i mindst 56 dage. Resultater præsenteres for respondenter og ikke-responderere. Hvis en deltager opnåede hæmatologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, blev de betragtet som respondere, ellers blev de betragtet som non-responders. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned. |
Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
|
Procentdel af deltagere, der var blodpladetransfusionsuafhængige
Tidsramme: Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
Procentdel af deltagere, der var trombocyttransfusionsuafhængige mindst én gang efter 6 måneder og efter 24 måneder (kun respondenter). Uafhængighed blev defineret som ingen blodpladetransfusion i mindst 28 dage. Resultater præsenteres for respondenter og ikke-responderere. Hvis en deltager opnåede hæmatologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, blev de betragtet som respondere, ellers blev de betragtet som non-responders. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned. |
Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
|
Længste varighed af transfusionsuafhængighed (blodplader eller røde blodlegemer)
Tidsramme: Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
Længste varighed af transfusionsuafhængighed (blodplader eller RBC) med 6 måneder og med 24 måneder (kun respondere). Transfusionsuafhængighed blev defineret som ingen transfusioner påkrævet i mindst en 28-dages periode for blodpladetransfusion og mindst 56-dages periode for RBC-transfusion. Varigheden af det længste interval med transfusionsuafhængighed blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-analyse. Resultater præsenteres for respondenter og ikke-responderere. Hvis en deltager opnåede hæmatologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, blev de betragtet som respondere, ellers blev de betragtet som non-responders. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR i måned 6 blev fulgt op indtil måned 24 |
Op til 6 måneder (ikke-respondere ved 6. måned) og op til 24 måneder (responderere ved 6. måned)
|
|
Ændring fra baseline i scores af funktionel vurdering af kræftterapi - generelt (FACT-G) Patientrapporteret resultat
Tidsramme: Baseline, hver anden uge fra uge 2 til uge 24 eller slutningen af behandlingsperiode 1 (for alle deltagere); og i uge 38, uge 53, måned 24 eller slutningen af behandlingsperiode 2 (kun for respondere i måned 6)
|
FACT-G består af 27 punkter opdelt i 4 domæner (fysisk velvære, socialt velvære, følelsesmæssigt og funktionelt velvære). Alle elementer i FACT-G bruger en 5-punkts skala fra 0 til 4, hvor en 0-bedømmelse er "slet ikke" og en 4-bedømmelse er "meget meget". Total FACT-G score er summen af fysisk velvære score, social velvære score, følelsesmæssig velvære score og funktionel velvære score. Score varierer fra 0 til 108, hvor højere score indikerer bedre livskvalitet (QoL). En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring i QoL. Resultater præsenteres for respondenter og ikke-responderere. Hvis en deltager opnåede hæmatologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, blev de betragtet som respondere, ellers blev de betragtet som non-responders. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned. |
Baseline, hver anden uge fra uge 2 til uge 24 eller slutningen af behandlingsperiode 1 (for alle deltagere); og i uge 38, uge 53, måned 24 eller slutningen af behandlingsperiode 2 (kun for respondere i måned 6)
|
|
Ændring fra baseline i Score for FACT - Trombocytopeni 18 (FACT-TH18) Patientrapporteret resultat
Tidsramme: Baseline, hver anden uge fra uge 2 til uge 24 eller slutningen af behandlingsperiode 1 (for alle deltagere); og i uge 38, uge 53, måned 24 eller slutningen af behandlingsperiode 2 (kun for respondere i måned 6)
|
FACT-TH18 består af FACT-G og et trombocytopeni-specifikt spørgeskema.
FACT-G består af 27 punkter fordelt på 4 domæner (fysisk, socialt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære).
FACT-TH18 har 18 yderligere punkter, som beder patienten om at vurdere graden af trombocytopeni.
Alle elementer i FACT-TH18 bruger en 5-punkts skala fra 0 til 4, med 0 = "slet ikke" og 4 = "meget".
Total FACT-TH18-score er summen af fysiske, sociale, følelsesmæssige og funktionelle trivselsscorer og trombocytopeni-underskalaen.
Score varierer fra 0 til 180, hvor højere score indikerer bedre QoL.
En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring i QoL.
Resultater præsenteres for respondenter og ikke-responderere.
Hvis en deltager opnåede hæmatologisk respons (CR eller PR) på eller før 6 måneder, blev de betragtet som respondere, ellers blev de betragtet som ikke-respondere.
Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned.
|
Baseline, hver anden uge fra uge 2 til uge 24 eller slutningen af behandlingsperiode 1 (for alle deltagere); og i uge 38, uge 53, måned 24 eller slutningen af behandlingsperiode 2 (kun for respondere i måned 6)
|
|
Ændring fra baseline i scores af funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi - træthedsskala (FACIT- træthed) Patientrapporteret resultat
Tidsramme: Baseline, hver anden uge fra uge 2 til uge 24 eller slutningen af behandlingsperiode 1 (for alle deltagere); og i uge 38, uge 53, måned 24 eller slutningen af behandlingsperiode 2 (kun for respondere i måned 6)
|
FACIT- Fatigue er en 13-elements træthedsunderskala, der beder patienten om at vurdere deres grad af træthed, svaghed og træthed. Alle elementer i FACIT-Fatigue bruger en 5-punkts skala fra 0 til 4, hvor 0-bedømmelsen er "slet ikke" og 4-bedømmelsen er "meget". Samlet score går fra 0 til 52. Negativt formulerede elementer blev omvendt scoret før summering, så højere totalscore indikerer mindre træthed. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. Resultater præsenteres for respondenter og ikke-responderere. Hvis en deltager opnåede hæmatologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, blev de betragtet som respondere, ellers blev de betragtet som non-responders. Kun deltagere, der opnåede hæmatologisk respons af CR eller PR ved 6. måned, blev fulgt op til 24. måned. |
Baseline, hver anden uge fra uge 2 til uge 24 eller slutningen af behandlingsperiode 1 (for alle deltagere); og i uge 38, uge 53, måned 24 eller slutningen af behandlingsperiode 2 (kun for respondere i måned 6)
|
|
Farmakokinetiske parameter - Cmax for Eltrombopag i kombination med cyclosporin
Tidsramme: Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
|
Cmax er den observerede maksimale plasmakoncentration efter administration.
Plasmaprøverne fra alle deltagere blev analyseret for eltrombopag-koncentrationer ved hjælp af en valideret væskekromatografi - tandem massespektrometri-assay (LC-MS/MS).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,1 mikrogram/milliliter (ug/ml).
Koncentrationsværdier under LLOQ blev rapporteret som nul, og manglende prøver blev mærket i overensstemmelse hermed.
Resultaterne er rapporteret efter etnicitet: Øst-/Sydøstasiatiske deltagere modtog den planlagte dosis eltrombopag på 100 mg/dag, og alle andre deltagere fik den planlagte dosis eltrombopag på 150 mg/dag.
|
Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
|
|
Farmakokinetisk parameter-AUClast af Eltrombopag i kombination med cyclosporin
Tidsramme: Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
AUClast er arealet under kurven beregnet til det sidste kvantificerbare koncentrationspunkt (Tlast).
Plasmaprøverne fra alle deltagere blev analyseret for eltrombopag-koncentrationer ved hjælp af en valideret væskekromatografi - tandem massespektrometri-assay (LC-MS/MS).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,1 ug/ml.
Koncentrationsværdier under LLOQ blev rapporteret som nul, og manglende prøver blev mærket i overensstemmelse hermed.
Resultaterne er rapporteret efter etnicitet: Øst-/Sydøstasiatiske deltagere modtog den planlagte dosis eltrombopag på 100 mg/dag, og alle andre deltagere fik den planlagte dosis eltrombopag på 150 mg/dag.
|
Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Farmakokinetisk parameter - AUCtau af Eltrombopag når det kombineres med cyclosporin
Tidsramme: Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
AUCtau er arealet under kurven beregnet til slutningen af doseringsintervallet (tau).
Plasmaprøverne fra alle deltagere blev analyseret for eltrombopag-koncentrationer ved hjælp af en valideret væskekromatografi - tandem massespektrometri-assay (LC-MS/MS).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,1 ug/ml.
Koncentrationsværdier under LLOQ blev rapporteret som nul, og manglende prøver blev mærket i overensstemmelse hermed.
Resultaterne er rapporteret efter etnicitet: Øst-/Sydøstasiatiske deltagere modtog den planlagte dosis eltrombopag på 100 mg/dag, og alle andre deltagere fik den planlagte dosis eltrombopag på 150 mg/dag.
|
Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Farmakokinetiske parameter - Gennemsnit for Eltrombopag i kombination med cyclosporin
Tidsramme: Uge 2 ved præ-dosis
|
Ctrough er plasmakoncentrationen før dosis.
Plasmaprøverne fra alle deltagere blev analyseret for eltrombopag-koncentrationer ved hjælp af en valideret væskekromatografi - tandem massespektrometri-assay (LC-MS/MS).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,1 ug/ml.
Koncentrationsværdier under LLOQ blev rapporteret som nul, og manglende prøver blev mærket i overensstemmelse hermed.
Resultaterne er rapporteret efter etnicitet: Øst-/Sydøstasiatiske deltagere modtog den planlagte dosis eltrombopag på 100 mg/dag, og alle andre deltagere fik den planlagte dosis eltrombopag på 150 mg/dag.
|
Uge 2 ved præ-dosis
|
|
Farmakokinetiske parameter - Tmax for Eltrombopag når det kombineres med cyclosporin
Tidsramme: Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Tmax er tiden til at nå top eller maksimal koncentration.
Plasmaprøverne fra alle deltagere blev analyseret for eltrombopag-koncentrationer ved hjælp af en valideret væskekromatografi - tandem massespektrometri-assay (LC-MS/MS).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,1 ug/ml.
Koncentrationsværdier under LLOQ blev rapporteret som nul, og manglende prøver blev mærket i overensstemmelse hermed.
Resultaterne er rapporteret efter etnicitet: Øst-/Sydøstasiatiske deltagere modtog den planlagte dosis eltrombopag på 100 mg/dag, og alle andre deltagere fik den planlagte dosis eltrombopag på 150 mg/dag.
|
Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
Farmakokinetiske parameter - CLss/F af Eltrombopag når det kombineres med cyclosporin
Tidsramme: Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
CLss/F er den tilsyneladende systemiske (eller hele kroppen) clearance ved steady state fra plasma.
Plasmaprøverne fra alle deltagere blev analyseret for eltrombopag-koncentrationer ved hjælp af en valideret væskekromatografi - tandem massespektrometri-assay (LC-MS/MS).
Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 0,1 ug/ml.
Koncentrationsværdier under LLOQ blev rapporteret som nul, og manglende prøver blev mærket i overensstemmelse hermed.
Resultaterne er rapporteret efter etnicitet: Øst-/Sydøstasiatiske deltagere modtog den planlagte dosis eltrombopag på 100 mg/dag, og alle andre deltagere fik den planlagte dosis eltrombopag på 150 mg/dag.
|
Uge 2 før dosis og 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Knoglemarvssvigtsforstyrrelser
- Anæmi
- Anæmi, aplastisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Calcineurin-hæmmere
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- CETB115E2403
- 2016-002814-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .