Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eltrombopag kombinert med cyklosporin som førstelinjebehandling hos pasienter med alvorlig ervervet aplastisk anemi (SOAR)

24. februar 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, intervensjonsfase II enarmsstudie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av Eltrombopag kombinert med cyklosporin som førstelinjebehandling hos voksne pasienter med alvorlig ervervet aplastisk anemi

Denne intervensjonelle fase II, enarmede, multisenter, åpne studien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til et kombinasjonsregime med 6 måneders eltrombopag og ciklosporinbehandling hos voksne pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA) som førstelinjebehandling, med en tilleggsbehandling. 18 måneders oppfølging for nedtrapping av ciklosporin og varighet av respons frem til tilbakefall eller 24 måneder, avhengig av hva som er tidligere (kun respondere som ikke får tilbakefall før 6 måneder).

Bruken av eltrombopag og ciklosporin kombinerer to terapier med forskjellige virkemåter. Cyklosporin virker som et immundempende middel og eltrombopag virker som en stimulator av benmargs stamceller. Gitt at SAA for tiden blir sett på som å ha en autoimmun patogenese som resulterer i ødeleggelse av benmargsstamceller, er kombinasjonen av eltrombopag og ciklosporin attraktiv. Foreløpig erfaring med kombinert bruk synes gunstig, uten at det er observert noen uheldig toksisitet til dags dato.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en intervensjonsfase II, enkeltarm, multisenter, åpen studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av eltrombopag og ciklosporin hos behandlingsnaive, voksne pasienter med alvorlig aplastisk anemi (SAA) som førstelinjebehandling.

Kvalifiserte personer fikk eltrombopag og ciklosporin i opptil 6 måneder. Deltakere som oppnådde hematologisk respons på eller før 6 måneder ble ansett som respondere; ellers ble de ansett som ikke-responderere.

Respondanter ved måned 6 avbrøt eltrombopag og begynte å trappe ned ciklosporin til tilbakefall eller måned 24, avhengig av hva som var tidlig. Responders som fikk tilbakefall før 6 måneder og ikke-responderende avbrøt behandlingen etter 6 måneder og ble fulgt opp i 30 dager.

Respondenter som begynte å redusere ciklosporin og fikk tilbakefall før 24 måneder, avbrøt ciklosporin og ble fulgt opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Vellore, India
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
      • Puebla, Mexico, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, Mexico, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spania, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Tyrkia, 55139
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har signert det informerte samtykket (ICF) før noen screeningprosedyrer blir utført.
  2. Pasienten er mann/kvinnelig ≥18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke og i stand til å svelge en tablett.

  3. Pasienten har SAA preget av:

    1. Benmargscellularitet <30 % (unntatt lymfocytter) og

    2. Minst to av følgende (perifert blod):

      • Absolutt nøytrofiltall <500/µL
      • Blodplateantall <20 000/µL
      • Absolutt retikulocyttantall <60 000/µL

  4. Normalt EKG definert som følgende som bestemt via gjennomsnittet av et triplikat EKG

    • Hvilepuls: 50-90 bpm
    • QTcF ved screening <450 msek (for mannlige pasienter), ≤460 msek (for kvinnelige pasienter)

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av Fanconi-anemi.
  2. Bevis på en klonal hematologisk benmargslidelse på cytogenetikk ved sentral gjennomgang
  3. Tidligere immunsuppressiv behandling med ciklosporin, alemtuzumab, kanin eller hest ATG og trombopoietin reseptor (TPO-R) agonister.
  4. en. Overfølsomhet overfor eltrombopag eller ciklosporin eller deres komponenter. b. Kontraindikasjoner for cyclospsorine.
  5. AST eller ALT >3 x ULN.
  6. Serumkreatinin, total bilirubin eller alkalisk fosfatase >1,5 x ULN.
  7. Pasient med levercirrhose.
  8. en. Infeksjon ikke tilstrekkelig kontrollert med passende terapi. b. Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg). HCV-RNA-negative pasienter tillates registrert.
  9. Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, nevrologisk, lunge-, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å samtykke, være i samsvar med studieprosedyrer, tolerere protokollbehandling eller at død innen 30 dager er sannsynlig. .
  10. Pasienter med kreft som ikke anses som helbredende, er på aktiv cellegiftbehandling eller som tar legemidler med hematologisk effekt.
  11. Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen.

  12. Graviditetserklæringer og prevensjonskrav:

    Graviditet eller ammende (ammende) kvinner Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (eller kvinnelige partnere til mannlige pasienter), med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 3 måneder etter avsluttet medisinering .

  13. Ikke i stand til å forstå undersøkelsens natur eller gi informert samtykke.
  14. Klinisk signifikant EKG-abnormitet inkludert hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi) komplett venstre grenblokk, høygradig atrioventrikulær blokkering eller manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet på EKG.
  15. Tilstedeværelse av hjertesykdom, eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
  16. Risikofaktorer for Torsades de Pointe inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, eller bruk av samtidig(e) medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet som ikke kan avbrytes eller erstattes av sikker alternativ medisinering per www.qtdrugs.org.
  17. ECOG-ytelsesstatus på ≥2.
  18. Pasienter under 40 år må henvises for vurdering av allogen benmargstransplantasjon (HSCT) hvis (humant leukocyttantigen) HLA-matching er utført og en passende matchet søskendonor er tilgjengelig og pasienten er villig til å gjennomgå transplantasjon (dvs. pasienter som ikke har en HLA-match eller ikke er medisinsk skikket, ikke vil eller ikke kan gjennomgå transplantasjon vil bli vurdert for påmelding).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eltrombopag + cyklosporin
Deltakerne fikk eltrombopag (oralt, 150 mg én gang daglig for ikke-asiatiske deltakere / 100 mg én gang daglig for deltakere av asiatisk aner) i kombinasjon med ciklosporin (oralt, 10,0 mg/kg/dag i delte doser hver 12. time) i opptil 6 måneder. Deretter ble respondere ved måned 6 behandlet med ciklosporin til måned 24
Legemiddel: eltrombopag
Filmdrasjerte tabletter (12,5 mg, 25 mg, 50 mg og 75 mg) administrert oralt en gang daglig i opptil 6 måneder. Øst- og sørøstasiatiske deltakere ble behandlet med 100 mg én gang daglig, for å justere for den lavere tilsynelatende clearance av eltrombopag. Alle andre deltakere ble behandlet med 150 mg en gang daglig.
Andre navn:
  • ETB115
Legemiddel: Syklosporin

Leveres som orale myke gelkapsler. Startdosen var basert på kroppsvekt på 10,0 mg/kg/dag (akseptabelt avrundingsområde var fra 9,5 til 10,5 mg/kg/dag) i delte doser hver 12. time. Etter dag 1 ble doseringen titrert individuelt i henhold til terapeutisk bunnnivå mellom 200 og 400 μg/L i 6 måneder. Etter 6 måneder (bare for respondere ved måned 6), ble nedtrapping av ciklosporin utført som følger:

  • 6-9 måneder: ved 6 måneders besøk ble dosen redusert med 25 % i 3 måneder
  • 9-12 måneder: ved 9 måneders besøket ble dosen ytterligere redusert med 25 % i ytterligere 3 måneder
  • 12-24 måneder: dosen ble opprettholdt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet hematologisk responsrate med 6 måneder
Tidsramme: Inntil 6 måneder

Samlet hematologisk responsrate med 6 måneder ble definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) når som helst på eller før 6 måneder.

PR ble definert som to av følgende parametere ved to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >500/μL
  • Blodplateantall >20 000/μL
  • Retikulocyttantall >60 000/μL

CR ble definert som alle tre parametrene oppfyller følgende kriterier ved to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjoner innen 7 dager etter blodplatemåling og ingen røde blodlegemer med 14 dagers hemoglobinmålinger:

  • ANC > 1 000/μL
  • Blodplateantall >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/L
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total hematologisk responsrate med 3 måneder
Tidsramme: Inntil 3 måneder

Samlet hematologisk responsrate med 3 måneder ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR når som helst på eller før 3 måneder.

PR ble definert som to av følgende parametere ved to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling:

  • ANC >500/μL
  • Blodplateantall >20 000/μL
  • Retikulocyttantall >60 000/μL

CR ble definert som alle tre parametrene oppfyller følgende kriterier ved to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjoner innen 7 dager etter blodplatemåling og ingen røde blodlegemer med 14 dagers hemoglobinmålinger:

  • ANC > 1 000/μL
  • Blodplateantall >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/L
Inntil 3 måneder
Total hematologisk responsrate ved 12 og 24 måneder
Tidsramme: 12 og 24 måneder

Samlet hematologisk responsrate ved 12 og 24 måneder ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR ved henholdsvis 12 og 24 måneder.

PR ble definert som to av følgende parametere ved to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling:

  • ANC>500/μL
  • Blodplateantall >20 000/μL
  • Retikulocyttantall >60 000/μL

CR ble definert som alle tre parametrene oppfyller følgende kriterier ved to påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjoner innen 7 dager etter blodplatemåling og ingen røde blodlegemer med 14 dagers hemoglobinmålinger:

  • ANC > 1 000/μL
  • Blodplateantall >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/L
12 og 24 måneder
Varighet av første hematologisk respons
Tidsramme: Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)

Varigheten av første hematologiske respons er tiden fra datoen for starten av første respons til datoen for første tilbakefall. Tilbakefall er definert som ikke lenger oppfyller definisjonen av PR eller CR. Kaplan-Meier metode ble brukt til analysen. Hvis det ikke skjedde noe tilbakefall, ble deltakeren sensurert på datoen for siste kontakt. Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24. PR ble definert som to av følgende parametere ved 2 påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling:

  • ANC >500/μL
  • Blodplateantall >20 000/μL
  • Retikulocyttantall >60 000/μL.

CR ble definert som alle 3 parametrene oppfyller følgende kriterier ved 2 påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjoner innen 7 dager etter blodplatemåling og ingen røde blodlegemer med 14 dagers hemoglobinmålinger:

  • ANC >1 000/μL
  • Blodplateantall >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/L
Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)
Tilbakefallsfrekvens med 6 og 24 måneder
Tidsramme: Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)

Tilbakefall ble definert som ikke lenger oppfyller definisjonen av PR (og ikke CR). Tilbakefallsraten med 6 måneder og 24 ble definert som prosentandelen av respondere etter 6 måneder som fikk tilbakefall før henholdsvis 6 måneder eller før 24 måneder. Reagerte etter 6 måneder var deltakere som oppnådde CR eller PR når som helst på eller før 6 måneder. Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24.

PR: alle 2 av følgende parametere ved 2 påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling:

  • ANC>500/μL
  • Blodplateantall>20 000/μL
  • Retikulocyttantall>60 000/μL.

CR: alle 3 parametrene oppfyller følgende kriterier ved 2 påfølgende målinger med minst 7 dagers mellomrom og ingen blodplatetransfusjoner innen 7 dager etter blodplatemåling og ingen røde blodlegemer med 14 dagers hemoglobinmålinger:

  • ANC>1 000/μL
  • Blodplateantall>100 000/μL
  • Hemoglobin>10 g/L
Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)
Prosentandel av deltakere med evolusjon til myelodysplasi, paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) og leukemi
Tidsramme: Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)

Prosentandelen av deltakere med utvikling til myelodysplasi, PNH og akutt leukemi som oppstår når som helst i løpet av studien. Klonal evolusjon til myelodysplasi ble definert som en ny margcytogen abnormitet med eller uten karakteristiske dysplastiske margfunn. Klonal utvikling til leukemi ble definert som mer enn 20 % perifert blod og/eller margeksplosering. Klonal evolusjon til paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) ble definert som en klon ved baseline < 10 % som steg til mer enn 50 % ved studien.

Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR ved måned 6 ble fulgt opp til måned 24
Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)
Prosentandel av deltakere som var transfusjonsuavhengige av røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)

Prosentandel av deltakerne som var uavhengige av RBC-transfusjon minst én gang innen 6 måneder og etter 24 måneder (kun respondenter). Uavhengighet ble definert som ingen RBC-transfusjon på minst 56 dager.

Resultatene presenteres for respondere og ikke-responderere. Hvis en deltaker oppnådde hematologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, ble de ansett som respondere, ellers ble de ansett som ikke-respondere.

Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24.
Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)
Prosentandel av deltakere som var blodplatetransfusjonsuavhengige
Tidsramme: Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)

Prosentandel av deltakerne som var uavhengige av blodplatetransfusjon minst én gang innen 6 måneder og etter 24 måneder (kun respondenter). Uavhengighet ble definert som ingen blodplatetransfusjon i minst 28 dager.

Resultatene presenteres for respondere og ikke-responderere. Hvis en deltaker oppnådde hematologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, ble de ansett som respondere, ellers ble de ansett som ikke-respondere.

Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24.
Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)
Lengste varighet av transfusjonsuavhengighet (blodplate eller RBC)
Tidsramme: Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)

Lengste varighet av transfusjonsuavhengighet (blodplater eller RBC) med 6 måneder og med 24 måneder (bare respondere). Transfusjonsuavhengighet ble definert som ingen transfusjoner nødvendig i minst en 28-dagers periode for blodplatetransfusjon og minst 56-dagers periode for RBC-transfusjon. Varigheten av det lengste intervallet med transfusjonsuavhengighet ble oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse.

Resultatene presenteres for respondere og ikke-responderere. Hvis en deltaker oppnådde hematologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, ble de ansett som respondere, ellers ble de ansett som ikke-respondere.

Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR ved måned 6 ble fulgt opp til måned 24
Opptil 6 måneder (ikke-svarere ved 6. måned) og opptil 24 måneder (responderere ved 6. måned)
Endring fra baseline i score for funksjonell vurdering av kreftterapi - Generelt (FACT-G) pasientrapportert resultat
Tidsramme: Baseline, annenhver uke fra uke 2 til uke 24 eller slutten av behandlingsperiode 1 (for alle deltakere); og ved uke 38, uke 53, måned 24 eller slutten av behandlingsperiode 2 (kun for respondere ved måned 6)

FACT-G består av 27 elementer fordelt på 4 domener (fysisk velvære, sosialt velvære, emosjonelt og funksjonelt velvære). Alle elementene i FACT-G bruker en 5-punkts skala som strekker seg fra 0 til 4 med en 0-vurdering som "ikke i det hele tatt" og en 4-vurdering er "veldig mye". Total FACT-G-score er summen av fysisk velvære-score, sosial velvære-score, emosjonell velvære-score og funksjonell velvære-score. Poengsummen varierer fra 0 til 108, med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet (QoL). En positiv endring fra baseline indikerer bedring i QoL.

Resultatene presenteres for respondere og ikke-responderere. Hvis en deltaker oppnådde hematologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, ble de ansett som respondere, ellers ble de ansett som ikke-respondere.

Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24.
Baseline, annenhver uke fra uke 2 til uke 24 eller slutten av behandlingsperiode 1 (for alle deltakere); og ved uke 38, uke 53, måned 24 eller slutten av behandlingsperiode 2 (kun for respondere ved måned 6)
Endring fra baseline i score for FACT - Trombocytopeni 18 (FACT-TH18) pasientrapportert utfall
Tidsramme: Baseline, annenhver uke fra uke 2 til uke 24 eller slutten av behandlingsperiode 1 (for alle deltakere); og ved uke 38, uke 53, måned 24 eller slutten av behandlingsperiode 2 (kun for respondere ved måned 6)
FACT-TH18 består av FACT-G og et trombocytopeni spesifikt spørreskjema. FACT-G består av 27 elementer fordelt på 4 domener (fysisk, sosialt, emosjonelt og funksjonelt velvære). FACT-TH18 har 18 tilleggselementer som ber pasienten vurdere graden av trombocytopeni. Alle elementer i FACT-TH18 bruker en 5-punkts skala fra 0 til 4, med 0 = "ikke i det hele tatt" og 4 = "veldig mye". Total FACT-TH18-skåre er summen av fysiske, sosiale, emosjonelle og funksjonelle velværeskårer, og trombocytopeni-underskalaen. Poengsummen varierer fra 0 til 180, med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet. En positiv endring fra baseline indikerer bedring i QoL. Resultatene presenteres for respondere og ikke-responderere. Hvis noen deltaker oppnådde hematologisk respons (CR eller PR) på eller før 6 måneder, ble de ansett som respondere, ellers ble de ansett som ikke-responderere. Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24.
Baseline, annenhver uke fra uke 2 til uke 24 eller slutten av behandlingsperiode 1 (for alle deltakere); og ved uke 38, uke 53, måned 24 eller slutten av behandlingsperiode 2 (kun for respondere ved måned 6)
Endring fra baseline i score for funksjonell vurdering av kronisk sykdom terapi - tretthetsskala (FACIT- tretthet) pasientrapportert utfall
Tidsramme: Baseline, annenhver uke fra uke 2 til uke 24 eller slutten av behandlingsperiode 1 (for alle deltakere); og ved uke 38, uke 53, måned 24 eller slutten av behandlingsperiode 2 (kun for respondere ved måned 6)

FACIT- Fatigue er en 13-elements fatigue subscale som ber pasienten vurdere graden av tretthet, svakhet og fatigue. Alle elementene i FACIT-Tretthet bruker en 5-punkts skala som strekker seg fra 0 til 4, hvor 0-vurderingen er "ikke i det hele tatt" og 4-vurderingen er "veldig mye". Total poengsum varierer fra 0 til 52. Negativt formulerte elementer ble omvendt skåret før summering slik at høyere totalskår indikerer mindre tretthet. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.

Resultatene presenteres for respondere og ikke-responderere. Hvis en deltaker oppnådde hematologisk respons (enten CR eller PR) på eller før 6 måneder, ble de ansett som respondere, ellers ble de ansett som ikke-respondere.

Kun deltakere som oppnådde hematologisk respons av CR eller PR i måned 6 ble fulgt opp til måned 24.
Baseline, annenhver uke fra uke 2 til uke 24 eller slutten av behandlingsperiode 1 (for alle deltakere); og ved uke 38, uke 53, måned 24 eller slutten av behandlingsperiode 2 (kun for respondere ved måned 6)
Farmakokinetiske parameter - Cmax for Eltrombopag når det kombineres med cyklosporin
Tidsramme: Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Cmax er den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen etter administrering. Plasmaprøvene fra alle deltakerne ble analysert for eltrombopag-konsentrasjoner ved å bruke en validert væskekromatografi - tandem massespektrometrianalyse (LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) var 0,1 mikrogram/milliliter (ug/mL). Konsentrasjonsverdier under LLOQ ble rapportert som null, og manglende prøver ble merket tilsvarende. Resultatene er rapportert etter etnisitet: Øst-/Sørøst-asiatiske deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 100 mg/dag og alle andre deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 150 mg/dag.
Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Farmakokinetisk parameter-AUClast av Eltrombopag når det kombineres med cyklosporin
Tidsramme: Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
AUClast er arealet under kurven beregnet til det siste kvantifiserbare konsentrasjonspunktet (Tlast). Plasmaprøvene fra alle deltakerne ble analysert for eltrombopag-konsentrasjoner ved å bruke en validert væskekromatografi - tandem massespektrometrianalyse (LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) var 0,1 ug/ml. Konsentrasjonsverdier under LLOQ ble rapportert som null, og manglende prøver ble merket tilsvarende. Resultatene er rapportert etter etnisitet: Øst-/Sørøst-asiatiske deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 100 mg/dag og alle andre deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 150 mg/dag.
Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Farmakokinetisk parameter - AUCtau for Eltrombopag når det kombineres med cyklosporin
Tidsramme: Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
AUCtau er arealet under kurven beregnet til slutten av doseringsintervallet (tau). Plasmaprøvene fra alle deltakerne ble analysert for eltrombopag-konsentrasjoner ved å bruke en validert væskekromatografi - tandem massespektrometrianalyse (LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) var 0,1 ug/ml. Konsentrasjonsverdier under LLOQ ble rapportert som null, og manglende prøver ble merket tilsvarende. Resultatene er rapportert etter etnisitet: Øst-/Sørøst-asiatiske deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 100 mg/dag og alle andre deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 150 mg/dag.
Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Farmakokinetiske parameter- Gjennomsnitt av Eltrombopag når det kombineres med cyklosporin
Tidsramme: Uke 2 ved pre-dose
Ctrough er plasmakonsentrasjonen før dosen. Plasmaprøvene fra alle deltakerne ble analysert for eltrombopag-konsentrasjoner ved å bruke en validert væskekromatografi - tandem massespektrometrianalyse (LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) var 0,1 ug/ml. Konsentrasjonsverdier under LLOQ ble rapportert som null, og manglende prøver ble merket tilsvarende. Resultatene er rapportert etter etnisitet: Øst-/Sørøst-asiatiske deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 100 mg/dag og alle andre deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 150 mg/dag.
Uke 2 ved pre-dose
Farmakokinetiske parameter - Tmax for Eltrombopag når det kombineres med cyklosporin
Tidsramme: Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Tmax er tiden for å nå topp eller maksimal konsentrasjon. Plasmaprøvene fra alle deltakerne ble analysert for eltrombopag-konsentrasjoner ved å bruke en validert væskekromatografi - tandem massespektrometrianalyse (LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) var 0,1 ug/ml. Konsentrasjonsverdier under LLOQ ble rapportert som null, og manglende prøver ble merket tilsvarende. Resultatene er rapportert etter etnisitet: Øst-/Sørøst-asiatiske deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 100 mg/dag og alle andre deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 150 mg/dag.
Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Farmakokinetiske parameter - CLss/F av Eltrombopag når det kombineres med cyklosporin
Tidsramme: Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
CLss/F er den tilsynelatende systemiske (eller hele kroppen) clearance ved steady state fra plasma. Plasmaprøvene fra alle deltakerne ble analysert for eltrombopag-konsentrasjoner ved å bruke en validert væskekromatografi - tandem massespektrometrianalyse (LC-MS/MS). Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) var 0,1 ug/ml. Konsentrasjonsverdier under LLOQ ble rapportert som null, og manglende prøver ble merket tilsvarende. Resultatene er rapportert etter etnisitet: Øst-/Sørøst-asiatiske deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 100 mg/dag og alle andre deltakere fikk eltrombopag planlagt dose på 150 mg/dag.
Uke 2 ved før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

20. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

11. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CETB115E2403
  • 2016-002814-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alvorlig aplastisk anemi

Kliniske studier på eltrombopag

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere