Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eltrombopag w skojarzeniu z cyklosporyną jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z ciężką nabytą niedokrwistością aplastyczną (SOAR)

24 lutego 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, jednoramienne badanie interwencyjne fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania eltrombopagu w skojarzeniu z cyklosporyną jako terapii pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z ciężką nabytą niedokrwistością aplastyczną

To interwencyjne, jednoramienne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II będzie oceniać skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonego leczenia eltrombopagiem i cyklosporyną przez 6 miesięcy u dorosłych pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) jako terapii pierwszego rzutu, z dodatkowym 18-miesięczna obserwacja pod kątem zmniejszania dawki cyklosporyny i czasu trwania odpowiedzi do nawrotu lub 24 miesięcy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (tylko pacjenci z odpowiedzią, u których nie wystąpił nawrót przed upływem 6 miesięcy).

Stosowanie eltrombopagu i cyklosporyny łączy dwie terapie o różnych mechanizmach działania. Cyklosporyna działa immunosupresyjnie, a eltrombopag działa jako stymulator komórek progenitorowych szpiku kostnego. Biorąc pod uwagę, że obecnie uważa się, że SAA ma patogenezę autoimmunologiczną prowadzącą do zniszczenia komórek progenitorowych szpiku kostnego, połączenie eltrombopagu i cyklosporyny jest atrakcyjne. Wstępne doświadczenia z ich łącznym stosowaniem wydają się korzystne, do tej pory nie zaobserwowano niepożądanej toksyczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to interwencyjne, jednoramienne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania skojarzenia eltrombopagu z cyklosporyną u nieleczonych wcześniej dorosłych pacjentów z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) jako terapii pierwszego rzutu.

Kwalifikujący się pacjenci otrzymywali eltrombopag i cyklosporynę przez okres do 6 miesięcy. Uczestników, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano za odpowiadających na leczenie; w przeciwnym razie uznawano ich za osoby, które nie odpowiedziały.

Osoby, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu, przerwały leczenie eltrombopagiem i rozpoczęły zmniejszanie dawki cyklosporyny do czasu nawrotu choroby lub do 24. miesiąca, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, u których wystąpił nawrót przed 6 miesiącami, oraz pacjenci, którzy nie odpowiedzieli na leczenie, przerwali leczenie po 6 miesiącach i byli obserwowani przez 30 dni.

Pacjenci, którzy rozpoczęli zmniejszanie dawki cyklosporyny i u których wystąpił nawrót przed 24 miesiącami, przerwali leczenie cyklosporyną i byli obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brazylia, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Hiszpania, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Vellore, Indie
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Indyk
      • Istanbul, Indyk, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Indyk, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Meksyk
      • Puebla, Meksyk, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, Meksyk, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Meksyk, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Włochy, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20122
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent podpisał Świadomą Zgodę (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych.
  2. Pacjent jest mężczyzną/kobietą w wieku ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody i jest w stanie połknąć tabletkę.

  3. Pacjent ma SAA charakteryzujący się:

    1. Komórkowość szpiku kostnego <30% (z wyłączeniem limfocytów) i

    2. Co najmniej dwa z następujących (krew obwodowa):

      • Bezwzględna liczba neutrofilów <500/µl
      • Liczba płytek krwi <20 000/µl
      • Bezwzględna liczba retikulocytów <60 000/µl

  4. Normalne EKG zdefiniowane jako następujące, określone na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG

    • Tętno spoczynkowe: 50-90 uderzeń na minutę
    • QTcF podczas badania przesiewowego <450 ms (dla pacjentów płci męskiej), ≤460 ms (dla kobiet)

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego.
  2. Dowody klonalnego hematologicznego zaburzenia szpiku kostnego w cytogenetyce według centralnego przeglądu
  3. Wcześniejsze leczenie immunosupresyjne cyklosporyną, alemtuzumabem, króliczym lub końskim ATG i agonistami receptora trombopoetyny (TPO-R).
  4. A. Nadwrażliwość na eltrombopag lub cyklosporynę lub ich składniki. B. Przeciwwskazania do cyklosporyny.
  5. AspAT lub AlAT >3 x GGN.
  6. Kreatynina w surowicy, bilirubina całkowita lub fosfataza alkaliczna >1,5 x GGN.
  7. Pacjent z marskością wątroby.
  8. A. Infekcja nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą odpowiedniej terapii. B. Pacjenci z obecnością wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg). Pacjenci z ujemnym wynikiem HCV-RNA mogą zostać włączeni do badania.
  9. Stan konający lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że wyklucza zdolność pacjenta do wyrażenia zgody, przestrzegania procedur badania, tolerowania protokołu leczenia lub prawdopodobny jest zgon w ciągu 30 dni .
  10. Pacjenci z chorobą nowotworową, których nie uważa się za wyleczonych, są w trakcie aktywnej chemioterapii lub przyjmują leki o działaniu hematologicznym.
  11. Podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.

  12. Oświadczenia dotyczące ciąży i wymagania dotyczące antykoncepcji:

    Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (lub partnerki pacjentów), o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia .

  13. Nie jest w stanie zrozumieć dochodzeniowego charakteru badania ani wyrazić świadomej zgody.
  14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub niemożność określenia odstępu QTcF w EKG.
  15. Obecność choroby serca lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT.
  16. Czynniki ryzyka Torsades de Pointe, w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia lub jednoczesne stosowanie leków o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT, których nie można przerwać ani zastąpić bezpiecznymi lekami alternatywnymi, zgodnie z www.qtdrugs.org.
  17. Stan sprawności ECOG ≥2.
  18. Pacjenci w wieku poniżej 40 lat muszą zostać skierowani na allogeniczne przeszczepienie szpiku kostnego (HSCT), jeśli dokonano dopasowania HLA (antygen ludzkich leukocytów) i dostępny jest odpowiedni dawca z rodzeństwa, a pacjent wyraża chęć poddania się przeszczepowi (tj. pacjenci, którzy nie mają zgodności HLA lub nie są zdolni medycznie, nie chcą lub nie mogą poddać się przeszczepowi, będą brani pod uwagę przy rekrutacji).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eltrombopag + cyklosporyna
Uczestnicy otrzymywali eltrombopag (doustnie, 150 mg raz dziennie dla uczestników spoza Azji / 100 mg raz dziennie dla uczestników pochodzenia azjatyckiego) w skojarzeniu z cyklosporyną (doustnie, 10,0 mg/kg/dzień w dawkach podzielonych co 12 godzin) przez maksymalnie 6 miesiące. Następnie osoby, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu, leczono cyklosporyną do 24. miesiąca
Lek: eltrombopag
Tabletki powlekane (12,5 mg, 25 mg, 50 mg i 75 mg) podawane doustnie raz dziennie przez okres do 6 miesięcy. Uczestnikom z Azji Wschodniej i Południowo-Wschodniej podawano dawkę 100 mg raz na dobę w celu dostosowania do mniejszego pozornego klirensu eltrombopagu. Wszyscy pozostali uczestnicy byli leczeni dawką 150 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • ETB115
Lek: Cyklosporyna

Dostarczane w postaci miękkich kapsułek żelowych doustnych. Dawkę początkową ustalono na podstawie masy ciała i wynosiła ona 10,0 mg/kg/dobę (dopuszczalny zakres zaokrągleń wynosił od 9,5 do 10,5 mg/kg/dobę) w dawkach podzielonych co 12 godzin. Po pierwszym dniu dawkowanie dostosowywano indywidualnie w zależności od minimalnego poziomu terapeutycznego pomiędzy 200 a 400 µg/l przez 6 miesięcy. Po 6 miesiącach (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu) zmniejszanie dawki cyklosporyny przeprowadzono w następujący sposób:

  • 6-9 miesięcy: podczas wizyty po 6 miesiącach dawkę zmniejszono o 25% na 3 miesiące
  • 9-12 miesięcy: podczas wizyty po 9 miesiącach dawkę zmniejszono o 25% na kolejne 3 miesiące
  • 12-24 miesiące: dawka została utrzymana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej w ciągu 6 miesięcy
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy

Całkowity wskaźnik odpowiedzi hematologicznej w ciągu 6 miesięcy zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub częściowa (PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej.

PR definiowano jako dowolne dwa z następujących parametrów w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i bez transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >500/µl
  • Liczba płytek krwi >20 000/μL
  • Liczba retikulocytów >60 000/μL

CR zdefiniowano, gdy wszystkie trzy parametry spełniają następujące kryteria w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi oraz brak transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 14 dni pomiarów hemoglobiny:

  • ANC > 1 000/μL
  • Liczba płytek krwi >100 000/μL
  • Hemoglobina >10 g/l
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej w ciągu 3 miesięcy
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy

Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej w ciągu 3 miesięcy zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR w dowolnym momencie w ciągu 3 miesięcy lub wcześniej.

PR definiowano jako dowolne dwa z następujących parametrów w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i bez transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi:

  • ANC >500/µl
  • Liczba płytek krwi >20 000/μL
  • Liczba retikulocytów >60 000/μL

CR zdefiniowano, gdy wszystkie trzy parametry spełniają następujące kryteria w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi oraz brak transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 14 dni pomiarów hemoglobiny:

  • ANC > 1 000/μL
  • Liczba płytek krwi >100 000/μL
  • Hemoglobina >10 g/l
Do 3 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej po 12 i 24 miesiącach
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące

Ogólny wskaźnik odpowiedzi hematologicznej po 12 i 24 miesiącach zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR odpowiednio po 12 i 24 miesiącach.

PR definiowano jako dowolne dwa z następujących parametrów w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i bez transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi:

  • ANC>500/μL
  • Liczba płytek krwi >20 000/μL
  • Liczba retikulocytów >60 000/μL

CR zdefiniowano, gdy wszystkie trzy parametry spełniają następujące kryteria w dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi oraz brak transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 14 dni pomiarów hemoglobiny:

  • ANC > 1 000/μL
  • Liczba płytek krwi >100 000/μL
  • Hemoglobina >10 g/l
12 i 24 miesiące
Czas trwania pierwszej odpowiedzi hematologicznej
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)

Czas trwania pierwszej odpowiedzi hematologicznej to czas od daty wystąpienia pierwszej odpowiedzi do daty pierwszego nawrotu. Nawrót definiuje się jako niespełniający już definicji PR lub CR. Do analizy wykorzystano metodę Kaplana-Meiera. Jeżeli nie doszło do nawrotu choroby, uczestnik był cenzurowany w dniu ostatniego kontaktu. Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca. PR zdefiniowano jako dowolne 2 z następujących parametrów w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi:

  • ANC >500/µl
  • Liczba płytek krwi >20 000/μL
  • Liczba retikulocytów >60 000/μL.

CR zdefiniowano jako spełniające następujące kryteria wszystkie 3 parametry w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i braku transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi oraz braku transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 14 dni pomiarów hemoglobiny:

  • ANC >1 000/µl
  • Liczba płytek krwi >100 000/μL
  • Hemoglobina >10 g/L
Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)
Wskaźnik nawrotów w ciągu 6 i 24 miesięcy
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)

Nawrót zdefiniowano jako niespełniający już definicji PR (a nie CR). Wskaźnik nawrotów po 6 i 24 miesiącach zdefiniowano jako odsetek osób, które odpowiedziały na leczenie w ciągu 6 miesięcy, u których wystąpił nawrót odpowiednio przed 6 miesiącami lub przed 24 miesiącami. Osoby, które odpowiedziały na leczenie w ciągu 6 miesięcy, to uczestnicy, którzy osiągnęli CR lub PR w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej. Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca.

PR: dowolne 2 z następujących parametrów w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi:

  • ANC>500/μL
  • Liczba płytek krwi >20 000/μL
  • Liczba retikulocytów >60 000/μL.

CR: wszystkie 3 parametry spełniają następujące kryteria w 2 kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 7 dni i braku transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi i braku transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 14 dni pomiarów hemoglobiny:

  • ANC>1 000/μL
  • Liczba płytek krwi >100 000/μL
  • Hemoglobina>10 g/l
Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)
Odsetek uczestników, u których rozwinęła się mielodysplazja, napadowa nocna hemoglobinuria (PNH) i białaczka
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)

Odsetek uczestników, u których w dowolnym momencie badania wystąpiła ewolucja do mielodysplazji, PNH i ostrej białaczki. Ewolucję klonalną do mielodysplazji zdefiniowano jako nową nieprawidłowość cytogenetyczną szpiku z charakterystycznymi zmianami dysplastycznymi w szpiku lub bez. Ewolucję klonalną do białaczki zdefiniowano jako więcej niż 20% blastów we krwi obwodowej i/lub szpiku. Ewolucję klonalną do napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) zdefiniowano jako klon w początkowej fazie < 10%, który w badaniu wzrósł do ponad 50%.

Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca
Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)
Odsetek uczestników, którzy byli niezależni od transfuzji czerwonych krwinek (RBC).
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)

Odsetek uczestników, którzy byli niezależni od transfuzji krwinek czerwonych co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy i 24 miesięcy (tylko osoby odpowiadające na leczenie). Niezależność zdefiniowano jako brak transfuzji krwinek czerwonych przez co najmniej 56 dni.

Wyniki przedstawiono dla osób odpowiadających i nieodpowiadających. Jeśli jakikolwiek uczestnik osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano go za osobę odpowiadającą na leczenie, w przeciwnym razie uznawano go za osobę nieodpowiadającą na leczenie.

Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca.
Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)
Odsetek uczestników, którzy byli niezależni od transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)

Odsetek uczestników, u których uzyskano niezależność od transfuzji płytek krwi co najmniej raz w ciągu 6 miesięcy i 24 miesięcy (tylko osoby odpowiadające na leczenie). Niezależność zdefiniowano jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 28 dni.

Wyniki przedstawiono dla osób odpowiadających i nieodpowiadających. Jeśli jakikolwiek uczestnik osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano go za osobę odpowiadającą na leczenie, w przeciwnym razie uznawano go za osobę nieodpowiadającą na leczenie.

Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca.
Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)
Najdłuższy czas niezależności od transfuzji (płytki krwi lub erytrocyty)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)

Najdłuższy czas niezależności od transfuzji (płytek krwi lub krwinek czerwonych) o 6 miesięcy i o 24 miesiące (tylko osoby odpowiadające na leczenie). Niezależność od transfuzji zdefiniowano jako brak konieczności wykonywania transfuzji przez co najmniej 28 dni w przypadku transfuzji płytek krwi i co najmniej 56 dni w przypadku transfuzji krwinek czerwonych. Czas trwania najdłuższego odstępu od niezależności od transfuzji podsumowano za pomocą analizy Kaplana-Meiera.

Wyniki przedstawiono dla osób odpowiadających i nieodpowiadających. Jeśli jakikolwiek uczestnik osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano go za osobę odpowiadającą na leczenie, w przeciwnym razie uznawano go za osobę nieodpowiadającą na leczenie.

Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca
Do 6 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu) i do 24 miesięcy (osoby nieodpowiadające na leczenie w 6. miesiącu)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach oceny funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej — wyniki ogólne (FACT-G) zgłaszane przez pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 2 tygodnie od 2. do 24. tygodnia lub na koniec 1. okresu leczenia (dla wszystkich uczestników); oraz w 38. tygodniu, 53. tygodniu, 24. miesiącu lub na koniec 2. okresu leczenia (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu)

Skala FACT-G składa się z 27 pozycji podzielonych na 4 domeny (dobrostan fizyczny, dobrostan społeczny, dobrostan emocjonalny i funkcjonalny). Wszystkie pozycje kwestionariusza FACT-G wykorzystują 5-punktową skalę od 0 do 4, gdzie 0 oznacza „w ogóle” i 4 „bardzo dużo”. Całkowity wynik FACT-G to suma wyniku w zakresie dobrostanu fizycznego, wyniku w zakresie dobrostanu społecznego, wyniku w zakresie dobrostanu emocjonalnego i wyniku w zakresie dobrostanu funkcjonalnego. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 108, przy czym wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia (QoL). Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę jakości życia.

Wyniki przedstawiono dla osób odpowiadających i nieodpowiadających. Jeśli jakikolwiek uczestnik osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano go za osobę odpowiadającą na leczenie, w przeciwnym razie uznawano go za osobę nieodpowiadającą na leczenie.

Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca.
Wartość wyjściowa, co 2 tygodnie od 2. do 24. tygodnia lub na koniec 1. okresu leczenia (dla wszystkich uczestników); oraz w 38. tygodniu, 53. tygodniu, 24. miesiącu lub na koniec 2. okresu leczenia (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach badania FACT – Małopłytkowość 18 (FACT-TH18) Wynik zgłoszony przez pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 2 tygodnie od 2. do 24. tygodnia lub na koniec 1. okresu leczenia (dla wszystkich uczestników); oraz w 38. tygodniu, 53. tygodniu, 24. miesiącu lub na koniec 2. okresu leczenia (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu)
FACT-TH18 składa się z kwestionariusza FACT-G i kwestionariusza dotyczącego małopłytkowości. FACT-G składa się z 27 pozycji podzielonych na 4 domeny (dobrostan fizyczny, społeczny, emocjonalny i funkcjonalny). FACT-TH18 zawiera 18 dodatkowych pozycji, które wymagają od pacjenta oceny stopnia małopłytkowości. Wszystkie pozycje kwestionariusza FACT-TH18 wykorzystują 5-punktową skalę od 0 do 4, gdzie 0 = „w ogóle” i 4 = „bardzo dużo”. Całkowity wynik FACT-TH18 to suma wyników w zakresie dobrostanu fizycznego, społecznego, emocjonalnego i funkcjonalnego oraz podskali małopłytkowości. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 180, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych wskazuje na poprawę jakości życia. Wyniki przedstawiono dla osób odpowiadających i nieodpowiadających. Jeśli którykolwiek uczestnik osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano go za osobę odpowiadającą na leczenie, w przeciwnym razie uznawano go za osobę nieodpowiadającą na leczenie. Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca.
Wartość wyjściowa, co 2 tygodnie od 2. do 24. tygodnia lub na koniec 1. okresu leczenia (dla wszystkich uczestników); oraz w 38. tygodniu, 53. tygodniu, 24. miesiącu lub na koniec 2. okresu leczenia (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach oceny funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych – Skala zmęczenia (FACIT – Fatigue) Wynik zgłaszany przez pacjenta
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 2 tygodnie od 2. do 24. tygodnia lub na koniec 1. okresu leczenia (dla wszystkich uczestników); oraz w 38. tygodniu, 53. tygodniu, 24. miesiącu lub na koniec 2. okresu leczenia (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu)

FACIT-Fatigue to 13-elementowa podskala zmęczenia, która prosi pacjenta o ocenę stopnia zmęczenia, osłabienia i znużenia. Wszystkie pozycje skali FACIT-Fatigue wykorzystują 5-punktową skalę od 0 do 4, gdzie 0 oznacza „w ogóle” i 4 „bardzo dużo”. Całkowity wynik waha się od 0 do 52. Pozycje sformułowane w sposób negatywny zostały przed zsumowaniem odwrócone, tak że wyższe wyniki całkowite wskazywały na mniejsze zmęczenie. Pozytywna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.

Wyniki przedstawiono dla osób odpowiadających i nieodpowiadających. Jeśli jakikolwiek uczestnik osiągnął odpowiedź hematologiczną (CR lub PR) w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy lub wcześniej, uznawano go za osobę odpowiadającą na leczenie, w przeciwnym razie uznawano go za osobę nieodpowiadającą na leczenie.

Tylko uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź hematologiczną CR lub PR w 6. miesiącu, byli obserwowani do 24. miesiąca.
Wartość wyjściowa, co 2 tygodnie od 2. do 24. tygodnia lub na koniec 1. okresu leczenia (dla wszystkich uczestników); oraz w 38. tygodniu, 53. tygodniu, 24. miesiącu lub na koniec 2. okresu leczenia (tylko w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie w 6. miesiącu)
Parametr farmakokinetyczny – Cmax eltrombopagu w połączeniu z cyklosporyną
Ramy czasowe: Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce.
Cmax to obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po podaniu. Próbki osocza od wszystkich uczestników oznaczono pod kątem stężenia eltrombopagu za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej – tandemowego testu spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 0,1 mikrograma/mililitr (ug/ml). Wartości stężeń poniżej LLOQ zgłaszano jako zero, a brakujące próbki odpowiednio oznakowano. Wyniki podano według pochodzenia etnicznego: uczestnicy z Azji Wschodniej/Południowo-Wschodniej otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 100 mg/dzień, a wszyscy pozostali uczestnicy otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 150 mg/dzień.
Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce.
Parametr farmakokinetyczny – AUClast eltrombopagu w połączeniu z cyklosporyną
Ramy czasowe: Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
AUClast to obszar pod krzywą obliczony do ostatniego mierzalnego punktu stężenia (Tlast). Próbki osocza od wszystkich uczestników oznaczono pod kątem stężenia eltrombopagu za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej – tandemowego testu spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 0,1 µg/ml. Wartości stężeń poniżej LLOQ zgłaszano jako zero, a brakujące próbki odpowiednio oznakowano. Wyniki podano według pochodzenia etnicznego: uczestnicy z Azji Wschodniej/Południowo-Wschodniej otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 100 mg/dzień, a wszyscy pozostali uczestnicy otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 150 mg/dzień.
Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
Parametr farmakokinetyczny – AUCtau eltrombopagu w połączeniu z cyklosporyną
Ramy czasowe: Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
AUCtau to pole pod krzywą obliczone do końca przerwy między dawkami (tau). Próbki osocza od wszystkich uczestników oznaczono pod kątem stężenia eltrombopagu za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej – tandemowego testu spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 0,1 µg/ml. Wartości stężeń poniżej LLOQ zgłaszano jako zero, a brakujące próbki odpowiednio oznakowano. Wyniki podano według pochodzenia etnicznego: uczestnicy z Azji Wschodniej/Południowo-Wschodniej otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 100 mg/dzień, a wszyscy pozostali uczestnicy otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 150 mg/dzień.
Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
Parametr farmakokinetyczny – wartość minimalna eltrombopagu w połączeniu z cyklosporyną
Ramy czasowe: Tydzień 2 przed dawką
Ctrough oznacza stężenie w osoczu przed dawką. Próbki osocza od wszystkich uczestników oznaczono pod kątem stężenia eltrombopagu za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej – tandemowego testu spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 0,1 µg/ml. Wartości stężeń poniżej LLOQ zgłaszano jako zero, a brakujące próbki odpowiednio oznakowano. Wyniki podano według pochodzenia etnicznego: uczestnicy z Azji Wschodniej/Południowo-Wschodniej otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 100 mg/dzień, a wszyscy pozostali uczestnicy otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 150 mg/dzień.
Tydzień 2 przed dawką
Parametr farmakokinetyczny – Tmax eltrombopagu w połączeniu z cyklosporyną
Ramy czasowe: Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego lub maksymalnego stężenia. Próbki osocza od wszystkich uczestników oznaczono pod kątem stężenia eltrombopagu za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej – tandemowego testu spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 0,1 µg/ml. Wartości stężeń poniżej LLOQ zgłaszano jako zero, a brakujące próbki odpowiednio oznakowano. Wyniki podano według pochodzenia etnicznego: uczestnicy z Azji Wschodniej/Południowo-Wschodniej otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 100 mg/dzień, a wszyscy pozostali uczestnicy otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 150 mg/dzień.
Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
Parametr farmakokinetyczny – CLss/F eltrombopagu w połączeniu z cyklosporyną
Ramy czasowe: Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce
CLss/F to pozorny klirens ogólnoustrojowy (lub całkowity) z osocza w stanie stacjonarnym. Próbki osocza od wszystkich uczestników oznaczono pod kątem stężenia eltrombopagu za pomocą zwalidowanej chromatografii cieczowej – tandemowego testu spektrometrii mas (LC-MS/MS). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 0,1 µg/ml. Wartości stężeń poniżej LLOQ zgłaszano jako zero, a brakujące próbki odpowiednio oznakowano. Wyniki podano według pochodzenia etnicznego: uczestnicy z Azji Wschodniej/Południowo-Wschodniej otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 100 mg/dzień, a wszyscy pozostali uczestnicy otrzymali planowaną dawkę eltrombopagu 150 mg/dzień.
Tydzień 2 przed podaniem dawki oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

11 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CETB115E2403
  • 2016-002814-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężka niedokrwistość aplastyczna

Badania kliniczne na eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj