Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eltrombopag v kombinaci s cyklosporinem jako léčba první volby u pacientů s těžkou získanou aplastickou anémií (SOAR)

24. února 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, intervenční jednoramenná studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu v kombinaci s cyklosporinem jako terapie první volby u dospělých pacientů s těžkou získanou aplastickou anémií

Tato intervenční, jednoramenná, multicentrická, otevřená studie fáze II bude zkoumat účinnost a bezpečnost kombinovaného režimu 6měsíční léčby eltrombopagem a cyklosporinem u dospělých pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA) jako terapií první volby, s další léčbou 18měsíční sledování pro postupné snižování cyklosporinu a trvání odpovědi do relapsu nebo 24 měsíců, podle toho, co nastane dříve (pouze u pacientů, u kterých nedošlo k relapsu před 6 měsíci).

Použití eltrombopagu a cyklosporinu kombinuje dvě terapie s různými způsoby účinku. Cyklosporin působí jako imunosupresivum a eltrombopag působí jako stimulátor progenitorových buněk kostní dřeně. Vzhledem k tomu, že na SAA se v současnosti pohlíží tak, že má autoimunitní patogenezi vedoucí k destrukci progenitorových buněk kostní dřeně, je kombinace eltrombopagu a cyklosporinu atraktivní. Předběžné zkušenosti s jejich kombinovaným použitím se zdají příznivé, dosud nebyla pozorována žádná nežádoucí toxicita.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o intervenční, jednoramennou, multicentrickou, otevřenou studii fáze II, která zkoumala účinnost a bezpečnost kombinace eltrombopagu a cyklosporinu u dosud neléčených dospělých subjektů s těžkou aplastickou anémií (SAA) jako terapie první volby.

Vhodní jedinci dostávali eltrombopag a cyklosporin po dobu až 6 měsíců. Účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byli považováni za respondéry; jinak byli považováni za nereagující.

Respondenti v 6. měsíci vysadili eltrombopag a začali snižovat cyklosporin až do relapsu nebo do 24. měsíce, podle toho, co bylo dříve. Respondenti, u kterých došlo k relapsu před 6 měsíci, a nerespondenti léčbu ukončili po 6 měsících a byli sledováni po dobu 30 dnů.

Respondenti, kteří začali snižovat dávky cyklosporinu a relabovali před 24 měsíci, vysadili cyklosporin a byli sledováni po dobu 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brazílie, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Vellore, Indie
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indie, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Itálie, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Krocan, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Puebla, Mexiko, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, Mexiko, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Španělsko, 20080
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient podepsal informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů.
  2. Pacient je muž/žena ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu a schopný spolknout tabletu.

  3. Pacient má SAA charakterizovaný:

    1. Celularita kostní dřeně <30 % (kromě lymfocytů) a

    2. Alespoň dva z následujících (periferní krev):

      • Absolutní počet neutrofilů <500/µL
      • Počet krevních destiček <20 000/ul
      • Absolutní počet retikulocytů <60 000/µL

  4. Normální EKG definované následovně, jak je určeno průměrem trojitého EKG

    • Klidová tepová frekvence: 50-90 tepů/min
    • QTcF při screeningu <450 ms (u mužů), ≤ 460 ms (pro pacientky)

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza Fanconiho anémie.
  2. Důkaz klonální hematologické poruchy kostní dřeně na cytogenetice centrálním přehledem
  3. Předchozí imunosupresivní léčba cyklosporinem, alemtuzumabem, králičím nebo koňským ATG a agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-R).
  4. A. Hypersenzitivita na eltrombopag nebo cyklosporin nebo jejich složky. b. Kontraindikace cyklossorinu.
  5. AST nebo ALT >3 x ULN.
  6. Sérový kreatinin, celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza > 1,5 x ULN.
  7. Pacient s cirhózou jater.
  8. A. Infekce není adekvátně kontrolována vhodnou terapií. b. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virus hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). HCV-RNA negativní pacienti mohou být zařazeni.
  9. Moribundní stav nebo souběžné jaterní, ledvinové, srdeční, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by to bránilo pacientovi souhlasit, dodržovat postupy studie, tolerovat protokolární terapii nebo že je pravděpodobné úmrtí do 30 dnů .
  10. Pacienti s rakovinou, kteří nejsou považováni za vyléčené, jsou na aktivní chemoterapeutické léčbě nebo užívají léky s hematologickými účinky.
  11. Podávání hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijní léčby.

  12. Prohlášení o těhotenství a požadavky na antikoncepci:

    Těhotné nebo kojící (kojící) ženy Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (nebo partnerky mužských pacientů), pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby .

  13. Není schopen porozumět vyšetřovací povaze studie nebo dát informovaný souhlas.
  14. Klinicky významná abnormalita EKG včetně srdečních arytmií (např. ventrikulární tachykardie), kompletní blokáda levého raménka raménka, atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo neschopnost určit QTcF interval na EKG.
  15. Přítomnost srdečního onemocnění nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
  16. Rizikové faktory pro Torsades de Pointe včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie nebo užívání souběžné medikace (léků) se známým rizikem prodloužení QT intervalu, které nelze přerušit nebo nahradit bezpečnou alternativní medikací podle www.qtdrugs.org.
  17. Stav výkonu ECOG ≥2.
  18. Pacienti mladší 40 let musí být odesláni ke zvážení alogenní transplantace kostní dřeně (HSCT), pokud byla provedena shoda (lidský leukocytární antigen) HLA a je k dispozici vhodný odpovídající sourozenecký dárce a pacient je ochoten podstoupit transplantaci (tj. pacienti, kteří nemají shodu HLA nebo nejsou zdravotně způsobilí, nechtějí nebo nemohou podstoupit transplantaci, budou zvažováni pro zařazení).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eltrombopag + cyklosporin
Účastníci dostávali eltrombopag (perorálně, 150 mg jednou denně pro neasijské účastníky / 100 mg jednou denně pro účastníky asijského původu) v kombinaci s cyklosporinem (perorálně, 10,0 mg/kg/den v rozdělených dávkách každých 12 hodin) po dobu až 6 měsíce. Poté byli respondenti v měsíci 6 léčeni cyklosporinem až do měsíce 24
Lék: eltrombopag
Potahované tablety (12,5 mg, 25 mg, 50 mg a 75 mg) podávané perorálně jednou denně po dobu až 6 měsíců. Účastníci z východní a jihovýchodní Asie byli léčeni 100 mg jednou denně, aby se upravili na nižší zdánlivou clearance eltrombopagu. Všichni ostatní účastníci byli léčeni 150 mg jednou denně.
Ostatní jména:
  • ETB115
Lék: Cyklosporin

Dodává se jako perorální měkké gelové kapsle. Počáteční dávka byla založena na tělesné hmotnosti 10,0 mg/kg/den (přijatelné rozmezí zaokrouhlení bylo od 9,5 do 10,5 mg/kg/den) v rozdělených dávkách každých 12 hodin. Po 1. dni bylo dávkování individuálně titrováno podle terapeutické minimální hladiny mezi 200 a 400 μg/l po dobu 6 měsíců. Po 6 měsících (pouze u respondentů v měsíci 6) bylo snižování cyklosporinu provedeno následovně:

  • 6-9 měsíců: při 6měsíční návštěvě byla dávka snížena o 25 % po dobu 3 měsíců
  • 9-12 měsíců: při 9měsíční návštěvě byla dávka dále snížena o 25 % na další 3 měsíce
  • 12-24 měsíců: dávka byla zachována

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková hematologická odezva za 6 měsíců
Časové okno: Až 6 měsíců

Celková hematologická odpověď do 6 měsíců byla definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve.

PR byla definována jako kterékoli dva z následujících parametrů při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů od měření krevních destiček:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >500/μL
  • Počet krevních destiček >20 000/μL
  • Počet retikulocytů >60 000/μL

CR byla definována jako všechny tři parametry splňující následující kritéria při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a bez transfuze krevních destiček do 7 dnů od měření krevních destiček a bez transfuze červených krvinek po 14 dnech od měření hemoglobinu:

  • ANC > 1 000/μL
  • Počet krevních destiček >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/l
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková hematologická odezva za 3 měsíce
Časové okno: Až 3 měsíce

Celková míra hematologické odpovědi do 3 měsíců byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR kdykoli během 3 měsíců nebo dříve.

PR byla definována jako kterékoli dva z následujících parametrů při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů od měření krevních destiček:

  • ANC >500/μL
  • Počet krevních destiček >20 000/μL
  • Počet retikulocytů >60 000/μL

CR byla definována jako všechny tři parametry splňující následující kritéria při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a bez transfuze krevních destiček do 7 dnů od měření krevních destiček a bez transfuze červených krvinek po 14 dnech od měření hemoglobinu:

  • ANC > 1 000/μL
  • Počet krevních destiček >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/l
Až 3 měsíce
Celková hematologická odezva za 12 a 24 měsíců
Časové okno: 12 a 24 měsíců

Celková hematologická odpověď ve 12. a 24. měsíci byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR ve 12. a 24. měsíci.

PR byla definována jako kterékoli dva z následujících parametrů při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů od měření krevních destiček:

  • ANC>500/μL
  • Počet krevních destiček >20 000/μL
  • Počet retikulocytů >60 000/μL

CR byla definována jako všechny tři parametry splňující následující kritéria při dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a bez transfuze krevních destiček do 7 dnů od měření krevních destiček a bez transfuze červených krvinek po 14 dnech od měření hemoglobinu:

  • ANC > 1 000/μL
  • Počet krevních destiček >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/l
12 a 24 měsíců
Doba trvání první hematologické odpovědi
Časové okno: Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)

Doba trvání první hematologické odpovědi je doba od data začátku první odpovědi do data prvního relapsu. Relaps je definován jako již nesplňující definici PR nebo CR. Pro analýzu byla použita Kaplan-Meierova metoda. Pokud nedošlo k recidivě, byl účastník cenzurován k datu posledního kontaktu. Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce. PR byla definována jako kterékoli 2 z následujících parametrů při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 7 dnů a žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů od měření krevních destiček:

  • ANC >500/μL
  • Počet krevních destiček >20 000/μL
  • Počet retikulocytů >60 000/μL.

CR byla definována jako všechny 3 parametry splňující následující kritéria při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a žádná transfuze krevních destiček do 7 dnů od měření krevních destiček a žádná transfuze červených krvinek po 14 dnech měření hemoglobinu:

  • ANC >1 000/μL
  • Počet krevních destiček >100 000/μL
  • Hemoglobin >10 g/l
Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)
Míra relapsů za 6 a 24 měsíců
Časové okno: Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)

Relaps byl definován jako již nesplňující definici PR (a nikoli CR). Četnost relapsů po 6 měsících a 24 byla definována jako procento respondérů do 6 měsíců, u kterých došlo k relapsu před 6 měsíci, respektive před 24 měsíci. Respondenti do 6 měsíců byli účastníci, kteří dosáhli CR nebo PR kdykoli během 6 měsíců nebo dříve. Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce.

PR: jakékoli 2 z následujících parametrů při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 7 dnů a žádná transfuze krevních destiček do 7 dnů od měření krevních destiček:

  • ANC>500/μL
  • Počet krevních destiček>20 000/μL
  • Počet retikulocytů>60 000/μL.

CR: všechny 3 parametry splňují následující kritéria při 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem nejméně 7 dnů a bez transfuze krevních destiček do 7 dnů od měření krevních destiček a bez transfuze červených krvinek po 14 dnech od měření hemoglobinu:

  • ANC>1 000/μL
  • Počet krevních destiček>100 000/μL
  • Hemoglobin > 10 g/l
Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)
Procento účastníků s vývojem k myelodysplazii, paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH) a leukémii
Časové okno: Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)

Procento účastníků s vývojem k myelodysplazii, PNH a akutní leukémii, ke kterému došlo kdykoli během studie. Klonální evoluce k myelodysplazii byla definována jako nová cytogenní abnormalita dřeně s nebo bez charakteristických dysplastických nálezů na dřeni. Klonální evoluce k leukémii byla definována jako více než 20 % blastů periferní krve a/nebo kostní dřeně. Klonální evoluce k paroxysmální noční hemoglobinurii (PNH) byla definována jako klon na výchozí hodnotě < 10 %, který ve studii vzrostl na více než 50 %.

Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce
Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)
Procento účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi červených krvinek (RBC).
Časové okno: Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)

Procento účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi červených krvinek alespoň jednou za 6 měsíců a do 24 měsíců (pouze respondenti). Nezávislost byla definována jako žádná transfuze červených krvinek po dobu alespoň 56 dnů.

Výsledky jsou uvedeny pro respondenty a osoby, které nereagovaly. Pokud kterýkoli účastník dosáhl hematologické odpovědi (buď CR nebo PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byl považován za respondéry, jinak byl považován za nereagující.

Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce.
Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)
Procento účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi krevních destiček
Časové okno: Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)

Procento účastníků, kteří byli nezávislí na transfuzi krevních destiček alespoň jednou za 6 měsíců a do 24 měsíců (pouze respondenti). Nezávislost byla definována jako žádná transfuze krevních destiček po dobu alespoň 28 dnů.

Výsledky jsou uvedeny pro respondenty a osoby, které nereagovaly. Pokud kterýkoli účastník dosáhl hematologické odpovědi (buď CR nebo PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byl považován za respondéry, jinak byl považován za nereagující.

Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce.
Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)
Nejdelší trvání nezávislosti na transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky)
Časové okno: Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)

Nejdelší trvání nezávislosti na transfuzi (trombocyty nebo RBC) 6 měsíců a 24 měsíců (pouze respondenti). Nezávislost na transfuzi byla definována jako žádná nutná transfuze po dobu nejméně 28 dnů pro transfuzi krevních destiček a nejméně 56 dnů pro transfuzi červených krvinek. Doba trvání nejdelšího intervalu s nezávislostí na transfuzi byla shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.

Výsledky jsou uvedeny pro respondenty a osoby, které nereagovaly. Pokud kterýkoli účastník dosáhl hematologické odpovědi (buď CR nebo PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byl považován za respondéry, jinak byl považován za nereagující.

Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce
Až 6 měsíců (nereagující v 6. měsíci) a až 24 měsíců (respondující v 6. měsíci)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního hodnocení léčby rakoviny – obecný (FACT-G) výsledek hlášený pacientem
Časové okno: Výchozí stav, každé 2 týdny od týdne 2 do týdne 24 nebo konce léčebného období 1 (pro všechny účastníky); a ve 38. týdnu, 53. týdnu, 24. měsíci nebo na konci léčebného období 2 (pouze pro respondenty v 6. měsíci)

FACT-G se skládá z 27 položek rozdělených do 4 oblastí (fyzická pohoda, sociální pohoda, emocionální a funkční pohoda). Všechny položky FACT-G používají pětibodovou stupnici v rozmezí od 0 do 4, přičemž hodnocení 0 znamená „vůbec ne“ a hodnocení 4 znamená „velmi mnoho“. Celkové skóre FACT-G je součet skóre fyzické pohody, skóre sociální pohody, skóre emoční pohody a skóre funkční pohody. Skóre se pohybuje od 0 do 108, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života (QoL). Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení kvality života.

Výsledky jsou uvedeny pro respondenty a osoby, které nereagovaly. Pokud kterýkoli účastník dosáhl hematologické odpovědi (buď CR nebo PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byl považován za respondéry, jinak byl považován za nereagující.

Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce.
Výchozí stav, každé 2 týdny od týdne 2 do týdne 24 nebo konce léčebného období 1 (pro všechny účastníky); a ve 38. týdnu, 53. týdnu, 24. měsíci nebo na konci léčebného období 2 (pouze pro respondenty v 6. měsíci)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre FACT - Trombocytopenie 18 (FACT-TH18) Výsledek hlášený pacientem
Časové okno: Výchozí stav, každé 2 týdny od týdne 2 do týdne 24 nebo konce léčebného období 1 (pro všechny účastníky); a ve 38. týdnu, 53. týdnu, 24. měsíci nebo na konci léčebného období 2 (pouze pro respondenty v 6. měsíci)
FACT-TH18 se skládá z FACT-G a specifického dotazníku pro trombocytopenii. FACT-G se skládá z 27 položek rozdělených do 4 oblastí (fyzická, sociální, emocionální a funkční pohoda). FACT-TH18 má 18 dalších položek, které žádají pacienta, aby zhodnotil stupeň trombocytopenie. Všechny položky FACT-TH18 používají 5bodovou stupnici v rozsahu od 0 do 4, přičemž 0 = „vůbec ne“ a 4 = „velmi mnoho“. Celkové skóre FACT-TH18 je součtem skóre fyzické, sociální, emocionální a funkční pohody a subškály trombocytopenie. Skóre se pohybuje od 0 do 180, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení kvality života. Výsledky jsou uvedeny pro respondenty a osoby, které nereagovaly. Pokud kterýkoli účastník dosáhl hematologické odpovědi (CR nebo PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byl považován za respondérů, jinak byl považován za nereagující. Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce.
Výchozí stav, každé 2 týdny od týdne 2 do týdne 24 nebo konce léčebného období 1 (pro všechny účastníky); a ve 38. týdnu, 53. týdnu, 24. měsíci nebo na konci léčebného období 2 (pouze pro respondenty v 6. měsíci)
Změna od výchozí hodnoty ve skóre funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění – stupnice únavy (FACIT – únava) hlášený výsledek pacientem
Časové okno: Výchozí stav, každé 2 týdny od týdne 2 do týdne 24 nebo konce léčebného období 1 (pro všechny účastníky); a ve 38. týdnu, 53. týdnu, 24. měsíci nebo na konci léčebného období 2 (pouze pro respondenty v 6. měsíci)

FACIT-Fatigue je 13položková podškála únavy, která žádá pacienta, aby ohodnotil stupeň únavy, slabosti a únavy. Všechny položky FACIT-Fatigue používají 5bodovou stupnici od 0 do 4, přičemž hodnocení 0 znamená „vůbec ne“ a hodnocení 4 znamená „velmi mnoho“. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 52. Negativně formulované položky byly před sečtením ohodnoceny obráceně, takže vyšší celkové skóre naznačuje menší únavu. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Výsledky jsou uvedeny pro respondenty a osoby, které nereagovaly. Pokud kterýkoli účastník dosáhl hematologické odpovědi (buď CR nebo PR) kdykoli během 6 měsíců nebo dříve, byl považován za respondéry, jinak byl považován za nereagující.

Pouze účastníci, kteří dosáhli hematologické odpovědi CR nebo PR v 6. měsíci, byli sledováni do 24. měsíce.
Výchozí stav, každé 2 týdny od týdne 2 do týdne 24 nebo konce léčebného období 1 (pro všechny účastníky); a ve 38. týdnu, 53. týdnu, 24. měsíci nebo na konci léčebného období 2 (pouze pro respondenty v 6. měsíci)
Farmakokinetický parametr - Cmax eltrombopagu v kombinaci s cyklosporinem
Časové okno: 2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Cmax je pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání. Vzorky plazmy od všech účastníků byly testovány na koncentrace eltrombopagu pomocí validované kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,1 mikrogramu/mililitr (ug/ml). Hodnoty koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako nulové a chybějící vzorky byly odpovídajícím způsobem označeny. Výsledky jsou uváděny podle etnického původu: Účastníci z východní/jihovýchodní Asie dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 100 mg/den a všichni ostatní účastníci dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 150 mg/den.
2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce.
Farmakokinetický parametr-AUClast eltrombopagu v kombinaci s cyklosporinem
Časové okno: 2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
AUClast je plocha pod křivkou vypočtená k poslednímu kvantifikovatelnému koncentračnímu bodu (Tlast). Vzorky plazmy od všech účastníků byly testovány na koncentrace eltrombopagu pomocí validované kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,1 ug/ml. Hodnoty koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako nulové a chybějící vzorky byly odpovídajícím způsobem označeny. Výsledky jsou uváděny podle etnického původu: Účastníci z východní/jihovýchodní Asie dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 100 mg/den a všichni ostatní účastníci dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 150 mg/den.
2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Farmakokinetický parametr – AUCtau eltrombopagu při kombinaci s cyklosporinem
Časové okno: 2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
AUCtau je plocha pod křivkou vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau). Vzorky plazmy od všech účastníků byly testovány na koncentrace eltrombopagu pomocí validované kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,1 ug/ml. Hodnoty koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako nulové a chybějící vzorky byly odpovídajícím způsobem označeny. Výsledky jsou uváděny podle etnického původu: Účastníci z východní/jihovýchodní Asie dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 100 mg/den a všichni ostatní účastníci dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 150 mg/den.
2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Farmakokinetický parametr – Ctrough eltrombopagu při kombinaci s cyklosporinem
Časové okno: 2. týden před podáním dávky
Ctrough je plazmatická koncentrace před podáním dávky. Vzorky plazmy od všech účastníků byly testovány na koncentrace eltrombopagu pomocí validované kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,1 ug/ml. Hodnoty koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako nulové a chybějící vzorky byly odpovídajícím způsobem označeny. Výsledky jsou uváděny podle etnického původu: Účastníci z východní/jihovýchodní Asie dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 100 mg/den a všichni ostatní účastníci dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 150 mg/den.
2. týden před podáním dávky
Farmakokinetický parametr - Tmax eltrombopagu v kombinaci s cyklosporinem
Časové okno: 2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Tmax je čas k dosažení maximální nebo maximální koncentrace. Vzorky plazmy od všech účastníků byly testovány na koncentrace eltrombopagu pomocí validované kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,1 ug/ml. Hodnoty koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako nulové a chybějící vzorky byly odpovídajícím způsobem označeny. Výsledky jsou uváděny podle etnického původu: Účastníci z východní/jihovýchodní Asie dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 100 mg/den a všichni ostatní účastníci dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 150 mg/den.
2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Farmakokinetický parametr - CLss/F eltrombopagu v kombinaci s cyklosporinem
Časové okno: 2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
CLss/F je zjevná systémová (nebo celková tělesná) clearance v ustáleném stavu z plazmy. Vzorky plazmy od všech účastníků byly testovány na koncentrace eltrombopagu pomocí validované kapalinové chromatografie - tandemové hmotnostní spektrometrie (LC-MS/MS). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 0,1 ug/ml. Hodnoty koncentrace pod LLOQ byly hlášeny jako nulové a chybějící vzorky byly odpovídajícím způsobem označeny. Výsledky jsou uváděny podle etnického původu: Účastníci z východní/jihovýchodní Asie dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 100 mg/den a všichni ostatní účastníci dostávali plánovanou dávku eltrombopagu 150 mg/den.
2. týden před dávkou a 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CETB115E2403
  • 2016-002814-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit