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Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin als Erstlinientherapie bei Patienten mit schwerer erworbener aplastischer Anämie (SOAR)

24. Februar 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, Interventionelle einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin als Erstlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit schwerer erworbener aplastischer Anämie

Diese interventionelle, einarmige, multizentrische, offene Studie der Phase II wird die Wirksamkeit und Sicherheit einer 6-monatigen Kombinationstherapie mit Eltrombopag und Ciclosporin bei erwachsenen Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) als Erstlinientherapie mit einer zusätzlichen untersuchen 18 Monate Follow-up für Cyclosporin-Ausschleichen und Dauer des Ansprechens bis zum Rezidiv oder 24 Monate, je nachdem, was früher eintritt (nur Responder, die nicht vor 6 Monaten rezidivieren).

Die Anwendung von Eltrombopag und Ciclosporin kombiniert zwei Therapien mit unterschiedlichen Wirkungsweisen. Cyclosporin wirkt als Immunsuppressivum und Eltrombopag wirkt als Stimulator von Knochenmark-Vorläuferzellen. Angesichts der Tatsache, dass derzeit angenommen wird, dass SAA eine autoimmune Pathogenese aufweist, die zur Zerstörung von Knochenmark-Vorläuferzellen führt, ist die Kombination von Eltrombopag und Cyclosporin attraktiv. Vorläufige Erfahrungen mit ihrer kombinierten Anwendung scheinen günstig zu sein, wobei bisher keine ungünstige Toxizität beobachtet wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelte es sich um eine interventionelle, einarmige, multizentrische, offene Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Eltrombopag und Ciclosporin bei therapienaiven erwachsenen Probanden mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) als Erstlinientherapie.

Geeignete Probanden erhielten bis zu 6 Monate lang Eltrombopag und Ciclosporin. Als Responder galten Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten ein hämatologisches Ansprechen erreichten; andernfalls galten sie als Non-Responder.

Die Patienten, die im sechsten Monat ansprachen, setzten Eltrombopag ab und begannen mit der langsamen Einnahme von Ciclosporin bis zum Rückfall oder bis zum 24. Monat, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag. Responder, die vor Ablauf von 6 Monaten einen Rückfall erlitten, und Non-Responder brachen die Behandlung nach 6 Monaten ab und wurden 30 Tage lang nachbeobachtet.

Responder, die mit dem Ausschleichen von Ciclosporin begannen und vor Ablauf von 24 Monaten einen Rückfall erlitten, setzten Ciclosporin ab und wurden 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasilien, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Indien
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Indien, 500082
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Italien, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Novartis Investigative Site
      • Puebla, Mexiko, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, Mexiko, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spanien, 20080
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Truthahn, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Truthahn, 55139
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient hat die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet, bevor Screening-Verfahren durchgeführt werden.
  2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung männlich/weiblich ≥ 18 Jahre alt und in der Lage, eine Tablette zu schlucken.
  3. Patient hat SAA, gekennzeichnet durch:

    1. Knochenmarkzellularität < 30 % (ohne Lymphozyten) und
    2. Mindestens zwei der folgenden (peripheres Blut):

      • Absolute Neutrophilenzahl <500/µL
      • Thrombozytenzahl <20.000/µL
      • Absolute Retikulozytenzahl <60.000/µL
  4. Normales EKG wie folgt definiert, bestimmt über den Mittelwert eines dreifachen EKG

    • Ruhepuls: 50-90 bpm
    • QTcF beim Screening < 450 ms (für männliche Patienten), ≤ 460 ms (für weibliche Patienten)

Ausschlusskriterien:

  1. Diagnose einer Fanconi-Anämie.
  2. Nachweis einer klonalen hämatologischen Knochenmarksstörung in der Zytogenetik durch zentrale Überprüfung
  3. Vorherige immunsuppressive Therapie mit Ciclosporin, Alemtuzumab, Kaninchen- oder Pferde-ATG und Thrombopoietinrezeptor (TPO-R)-Agonisten.
  4. A. Überempfindlichkeit gegen Eltrombopag oder Cyclosporin oder deren Bestandteile. B. Kontraindikationen für Cyclospsorin.
  5. AST oder ALT >3 x ULN.
  6. Serumkreatinin, Gesamtbilirubin oder alkalische Phosphatase > 1,5 x ULN.
  7. Patient mit Leberzirrhose.
  8. A. Infektion mit geeigneter Therapie nicht ausreichend kontrolliert. B. Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind. HCV-RNA-negative Patienten dürfen aufgenommen werden.
  9. Moribunder Status oder gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, neurologische, pulmonale, infektiöse oder metabolische Erkrankung von solcher Schwere, dass sie die Fähigkeit des Patienten zur Einwilligung, zur Einhaltung der Studienverfahren, zur Tolerierung der Protokolltherapie ausschließen würde oder dass der Tod innerhalb von 30 Tagen wahrscheinlich ist .
  10. Krebspatienten, die nicht als geheilt gelten, aktiv chemotherapeutisch behandelt werden oder Medikamente mit hämatologischer Wirkung einnehmen.
  11. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  12. Schwangerschaftserklärungen und Verhütungsvorschriften:

    Schwangere oder stillende (stillende) Frauen Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (oder weibliche Partner männlicher Patienten), es sei denn, sie wenden während der Einnahme und für 3 Monate nach Beendigung der Medikation hochwirksame Verhütungsmethoden an .

  13. Unfähig, den Untersuchungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
  14. Klinisch signifikante EKG-Anomalien einschließlich Herzrhythmusstörungen (z. B. ventrikuläre Tachykardie), vollständiger Linksschenkelblock, hochgradiger atrioventrikulärer Block oder Unfähigkeit, das QTcF-Intervall im EKG zu bestimmen.
  15. Vorhandensein einer Herzerkrankung oder Familienanamnese mit idiopathischem plötzlichem Tod oder angeborenem Long-QT-Syndrom.
  16. Risikofaktoren für Torsades de Pointe, einschließlich unkorrigierter Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie oder Verwendung von Begleitmedikation(en) mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern, die nicht abgesetzt oder durch sichere alternative Medikamente gemäß www.qtdrugs.org ersetzt werden können.
  17. ECOG-Leistungsstatus von ≥2.
  18. Patienten unter 40 Jahren müssen zur Erwägung einer allogenen Knochenmarktransplantation (HSZT) überwiesen werden, wenn ein HLA-Matching (humanes Leukozytenantigen) durchgeführt wurde und ein passender Geschwisterspender verfügbar ist und der Patient bereit ist, sich einer Transplantation zu unterziehen (d. h. Patienten, die keine HLA-Übereinstimmung haben oder medizinisch nicht fit, nicht bereit oder nicht in der Lage sind, sich einer Transplantation zu unterziehen, werden für die Aufnahme in Betracht gezogen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Eltrombopag + Cyclosporin
Die Teilnehmer erhielten Eltrombopag (oral, 150 mg einmal täglich für nicht-asiatische Teilnehmer / 100 mg einmal täglich für Teilnehmer asiatischer Abstammung) in Kombination mit Ciclosporin (oral, 10,0 mg/kg/Tag in geteilten Dosen alle 12 Stunden) für bis zu 6 Monate. Danach wurden die Responder im 6. Monat bis zum 24. Monat mit Ciclosporin behandelt
Filmtabletten (12,5 mg, 25 mg, 50 mg und 75 mg) zur oralen Verabreichung einmal täglich über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten. Ost- und südostasiatische Teilnehmer wurden einmal täglich mit 100 mg behandelt, um die geringere scheinbare Clearance von Eltrombopag auszugleichen. Alle anderen Teilnehmer wurden einmal täglich mit 150 mg behandelt.
Andere Namen:
  • ETB115

Lieferung als orale Weichgelkapseln. Die Anfangsdosis basierte auf dem Körpergewicht und betrug 10,0 mg/kg/Tag (akzeptabler Rundungsbereich lag zwischen 9,5 und 10,5 mg/kg/Tag), verteilt auf mehrere Dosen alle 12 Stunden. Nach Tag 1 wurde die Dosierung individuell entsprechend dem therapeutischen Talspiegel zwischen 200 und 400 μg/l für 6 Monate titriert. Nach 6 Monaten (nur für Responder im 6. Monat) wurde das Ausschleichen von Ciclosporin wie folgt durchgeführt:

  • 6–9 Monate: Beim Besuch nach 6 Monaten wurde die Dosis für 3 Monate um 25 % reduziert
  • 9–12 Monate: Beim Besuch nach 9 Monaten wurde die Dosis für weitere 3 Monate um weitere 25 % reduziert
  • 12–24 Monate: Die Dosis wurde beibehalten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamte hämatologische Ansprechrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten

Die gesamte hämatologische Ansprechrate nach 6 Monaten wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR) zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten definiert.

PR wurde definiert als zwei der folgenden Parameter bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenmessung:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >500/μL
  • Thrombozytenzahl >20.000/μL
  • Retikulozytenzahl >60.000/μL

CR wurde definiert als alle drei Parameter, die die folgenden Kriterien bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Blutplättchentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Blutplättchenmessung und ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen nach den Hämoglobinmessungen erfüllen:

  • ANC > 1 000/μL
  • Thrombozytenzahl >100.000/μL
  • Hämoglobin >10 g/L
Bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamte hämatologische Ansprechrate nach 3 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten

Die gesamte hämatologische Ansprechrate nach 3 Monaten wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb oder vor 3 Monaten definiert.

PR wurde definiert als zwei der folgenden Parameter bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenmessung:

  • ANC >500/μL
  • Thrombozytenzahl >20.000/μL
  • Retikulozytenzahl >60.000/μL

CR wurde definiert als alle drei Parameter, die die folgenden Kriterien bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Blutplättchentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Blutplättchenmessung und ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen nach den Hämoglobinmessungen erfüllen:

  • ANC > 1 000/μL
  • Thrombozytenzahl >100.000/μL
  • Hämoglobin >10 g/L
Bis zu 3 Monaten
Gesamte hämatologische Ansprechrate nach 12 und 24 Monaten
Zeitfenster: 12 und 24 Monate

Die hämatologische Gesamtansprechrate nach 12 und 24 Monaten wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR nach 12 bzw. 24 Monaten definiert.

PR wurde definiert als zwei der folgenden Parameter bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenmessung:

  • ANC>500/μL
  • Thrombozytenzahl >20.000/μL
  • Retikulozytenzahl >60.000/μL

CR wurde definiert als alle drei Parameter, die die folgenden Kriterien bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Blutplättchentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Blutplättchenmessung und ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen nach den Hämoglobinmessungen erfüllen:

  • ANC > 1 000/μL
  • Thrombozytenzahl >100.000/μL
  • Hämoglobin >10 g/L
12 und 24 Monate
Dauer der ersten hämatologischen Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)

Die Dauer der ersten hämatologischen Reaktion ist die Zeit vom Beginn der ersten Reaktion bis zum Datum des ersten Rückfalls. Ein Rückfall wird definiert, wenn die Definition von PR oder CR nicht mehr erfüllt wird. Für die Analyse wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Wenn kein Rückfall auftrat, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet. PR wurde definiert als zwei der folgenden Parameter bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens sieben Tagen und ohne Blutplättchentransfusion innerhalb von sieben Tagen nach der Blutplättchenmessung:

  • ANC >500/μL
  • Thrombozytenzahl >20.000/μL
  • Retikulozytenzahl >60.000/μL.

CR wurde definiert als alle 3 Parameter, die die folgenden Kriterien bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen erfüllen und keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenmessung und keine Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen nach den Hämoglobinmessungen erfolgen:

  • ANC >1.000/μL
  • Thrombozytenzahl >100.000/μL
  • Hämoglobin >10 g/L
Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)
Rückfallrate nach 6 und 24 Monaten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)

Als Rückfall wurde definiert, dass die Definition von PR (und nicht von CR) nicht mehr erfüllt wurde. Die Rückfallrate nach 6 Monaten und nach 24 Monaten wurde als Prozentsatz der Responder nach 6 Monaten definiert, die vor 6 Monaten bzw. vor 24 Monaten einen Rückfall erlitten. Die Responder nach 6 Monaten waren Teilnehmer, die CR oder PR zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten erreichten. Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet.

PR: 2 beliebige der folgenden Parameter bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenmessung:

  • ANC>500/μL
  • Thrombozytenzahl > 20.000/μL
  • Retikulozytenzahl >60.000/μL.

CR: Alle 3 Parameter erfüllen die folgenden Kriterien bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 7 Tagen und ohne Blutplättchentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Blutplättchenmessung und ohne Transfusion roter Blutkörperchen mit 14 Tagen nach den Hämoglobinmessungen:

  • ANC>1 000/μL
  • Thrombozytenzahl > 100.000/μL
  • Hämoglobin > 10 g/L
Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Entwicklung zu Myelodysplasie, paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) und Leukämie
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)

Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Entwicklung zu Myelodysplasie, PNH und akuter Leukämie auftrat. Die klonale Entwicklung zur Myelodysplasie wurde als eine neue zytogene Knochenmarksanomalie mit oder ohne charakteristische dysplastische Knochenmarksbefunde definiert. Die klonale Entwicklung zu Leukämie wurde als mehr als 20 % Blasten im peripheren Blut und/oder Knochenmark definiert. Die klonale Entwicklung zur paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) wurde als ein Klon zu Studienbeginn < 10 % definiert, der in der Studie auf über 50 % anstieg.

Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet

Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)
Prozentsatz der Teilnehmer, die unabhängig von der Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) waren
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)

Prozentsatz der Teilnehmer, die mindestens einmal nach 6 Monaten und nach 24 Monaten unabhängig von Erythrozytentransfusionen waren (nur Responder). Unabhängigkeit wurde als fehlende Erythrozytentransfusion für mindestens 56 Tage definiert.

Die Ergebnisse werden für Responder und Non-Responder dargestellt. Wenn ein Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten eine hämatologische Reaktion (entweder CR oder PR) erreichte, galt er als Responder, andernfalls galt er als Non-Responder.

Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet.

Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)
Prozentsatz der Teilnehmer, die unabhängig von Blutplättchentransfusionen waren
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)

Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 Monaten und nach 24 Monaten mindestens einmal unabhängig von Blutplättchentransfusionen waren (nur Responder). Unabhängigkeit wurde als keine Blutplättchentransfusion für mindestens 28 Tage definiert.

Die Ergebnisse werden für Responder und Non-Responder dargestellt. Wenn ein Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten eine hämatologische Reaktion (entweder CR oder PR) erreichte, galt er als Responder, andernfalls galt er als Non-Responder.

Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet.

Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)
Längste Dauer der Transfusionsunabhängigkeit (Blutplättchen oder Erythrozyten)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)

Längste Dauer der Transfusionsunabhängigkeit (Blutplättchen oder Erythrozyten) um 6 Monate und um 24 Monate (nur Responder). Transfusionsunabhängigkeit wurde definiert als keine Transfusionen erforderlich in einem Zeitraum von mindestens 28 Tagen für Thrombozytentransfusionen und in einem Zeitraum von mindestens 56 Tagen für Erythrozytentransfusionen. Die Dauer des längsten Intervalls mit Transfusionsunabhängigkeit wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Analyse zusammengefasst.

Die Ergebnisse werden für Responder und Non-Responder dargestellt. Wenn ein Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten eine hämatologische Reaktion (entweder CR oder PR) erreichte, galt er als Responder, andernfalls galt er als Non-Responder.

Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet

Bis zu 6 Monate (Non-Responder im 6. Monat) und bis zu 24 Monate (Responder im 6. Monat)
Änderung der Ergebnisse der funktionellen Beurteilung der Krebstherapie gegenüber dem Ausgangswert – Allgemeines (FACT-G) vom Patienten berichtetes Ergebnis
Zeitfenster: Baseline, alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 24 oder Ende der Behandlungsperiode 1 (für alle Teilnehmer); und in Woche 38, Woche 53, Monat 24 oder Ende der Behandlungsperiode 2 (nur für Responder im Monat 6)

Der FACT-G besteht aus 27 Items, die in vier Bereiche unterteilt sind (körperliches Wohlbefinden, soziales Wohlbefinden, emotionales und funktionelles Wohlbefinden). Alle Items des FACT-G verwenden eine 5-Punkte-Skala von 0 bis 4, wobei die Bewertung 0 „überhaupt nicht“ und die Bewertung 4 „sehr viel“ bedeutet. Der gesamte FACT-G-Score ist die Summe aus dem Score für das körperliche Wohlbefinden, dem Score für das soziale Wohlbefinden, dem Score für das emotionale Wohlbefinden und dem Score für das funktionelle Wohlbefinden. Der Wert reicht von 0 bis 108, wobei höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität (QoL) hinweisen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin.

Die Ergebnisse werden für Responder und Non-Responder dargestellt. Wenn ein Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten eine hämatologische Reaktion (entweder CR oder PR) erreichte, galt er als Responder, andernfalls galt er als Non-Responder.

Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet.

Baseline, alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 24 oder Ende der Behandlungsperiode 1 (für alle Teilnehmer); und in Woche 38, Woche 53, Monat 24 oder Ende der Behandlungsperiode 2 (nur für Responder im Monat 6)
Änderung der Scores von FACT – Thrombozytopenie 18 (FACT-TH18) gegenüber dem Ausgangswert. Vom Patienten berichtetes Ergebnis
Zeitfenster: Baseline, alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 24 oder Ende der Behandlungsperiode 1 (für alle Teilnehmer); und in Woche 38, Woche 53, Monat 24 oder Ende der Behandlungsperiode 2 (nur für Responder im Monat 6)
Der FACT-TH18 besteht aus FACT-G und einem Thrombozytopenie-spezifischen Fragebogen. FACT-G besteht aus 27 Items, die in vier Bereiche unterteilt sind (körperliches, soziales, emotionales und funktionelles Wohlbefinden). FACT-TH18 verfügt über 18 zusätzliche Elemente, die den Patienten auffordern, den Grad der Thrombozytopenie einzuschätzen. Alle Items des FACT-TH18 verwenden eine 5-Punkte-Skala von 0 bis 4, wobei 0 = „überhaupt nicht“ und 4 = „sehr sehr“ bedeutet. Der Gesamtwert von FACT-TH18 ist die Summe der Werte für das körperliche, soziale, emotionale und funktionelle Wohlbefinden sowie der Subskala für Thrombozytopenie. Der Wert reicht von 0 bis 180, wobei höhere Werte auf eine bessere Lebensqualität hinweisen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin. Die Ergebnisse werden für Responder und Non-Responder dargestellt. Wenn ein Teilnehmer innerhalb oder vor Ablauf von 6 Monaten ein hämatologisches Ansprechen (CR oder PR) erreichte, galt er als Responder, andernfalls galt er als Non-Responder. Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet.
Baseline, alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 24 oder Ende der Behandlungsperiode 1 (für alle Teilnehmer); und in Woche 38, Woche 53, Monat 24 oder Ende der Behandlungsperiode 2 (nur für Responder im Monat 6)
Änderung der Ergebnisse der funktionellen Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten gegenüber dem Ausgangswert – vom Patienten berichtete Ergebnisse der Fatigue Scale (FACIT-Fatigue).
Zeitfenster: Baseline, alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 24 oder Ende der Behandlungsperiode 1 (für alle Teilnehmer); und in Woche 38, Woche 53, Monat 24 oder Ende der Behandlungsperiode 2 (nur für Responder im Monat 6)

Bei der FACIT-Fatigue handelt es sich um eine 13-Punkte-Subskala zur Ermüdung, die den Patienten auffordert, den Grad seiner Müdigkeit, Schwäche und Erschöpfung einzuschätzen. Alle Items des FACIT-Fatigue verwenden eine 5-Punkte-Skala von 0 bis 4, wobei die Bewertung 0 „überhaupt nicht“ und die Bewertung 4 „sehr viel“ bedeutet. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 52. Negativ formulierte Items wurden vor der Summierung umgekehrt bewertet, so dass höhere Gesamtwerte auf weniger Müdigkeit hinweisen. Eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.

Die Ergebnisse werden für Responder und Non-Responder dargestellt. Wenn ein Teilnehmer zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb oder vor 6 Monaten eine hämatologische Reaktion (entweder CR oder PR) erreichte, galt er als Responder, andernfalls galt er als Non-Responder.

Nur Teilnehmer, die in Monat 6 eine hämatologische Reaktion von CR oder PR erreichten, wurden bis Monat 24 nachbeobachtet.

Baseline, alle 2 Wochen von Woche 2 bis Woche 24 oder Ende der Behandlungsperiode 1 (für alle Teilnehmer); und in Woche 38, Woche 53, Monat 24 oder Ende der Behandlungsperiode 2 (nur für Responder im Monat 6)
Pharmakokinetischer Parameter – Cmax von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin
Zeitfenster: Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Cmax ist die beobachtete maximale Plasmakonzentration nach der Verabreichung. Die Plasmaproben aller Teilnehmer wurden mithilfe eines validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assays (LC-MS/MS) auf Eltrombopag-Konzentrationen untersucht. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 0,1 Mikrogramm/Milliliter (ug/ml). Konzentrationswerte unterhalb des LLOQ wurden als Null angegeben und fehlende Proben wurden entsprechend gekennzeichnet. Die Ergebnisse werden nach ethnischer Zugehörigkeit angegeben: Ost-/südostasiatische Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 100 mg/Tag und alle anderen Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 150 mg/Tag.
Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Pharmakokinetischer Parameter-AUClast von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin
Zeitfenster: Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
AUClast ist die Fläche unter der Kurve, berechnet bis zum letzten quantifizierbaren Konzentrationspunkt (Tlast). Die Plasmaproben aller Teilnehmer wurden mithilfe eines validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assays (LC-MS/MS) auf Eltrombopag-Konzentrationen untersucht. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 0,1 µg/ml. Konzentrationswerte unterhalb des LLOQ wurden als Null angegeben und fehlende Proben wurden entsprechend gekennzeichnet. Die Ergebnisse werden nach ethnischer Zugehörigkeit angegeben: Ost-/südostasiatische Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 100 mg/Tag und alle anderen Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 150 mg/Tag.
Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetischer Parameter – AUCtau von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin
Zeitfenster: Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
AUCtau ist die bis zum Ende des Dosierungsintervalls berechnete Fläche unter der Kurve (Tau). Die Plasmaproben aller Teilnehmer wurden mithilfe eines validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assays (LC-MS/MS) auf Eltrombopag-Konzentrationen untersucht. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 0,1 µg/ml. Konzentrationswerte unterhalb des LLOQ wurden als Null angegeben und fehlende Proben wurden entsprechend gekennzeichnet. Die Ergebnisse werden nach ethnischer Zugehörigkeit angegeben: Ost-/südostasiatische Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 100 mg/Tag und alle anderen Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 150 mg/Tag.
Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetischer Parameter – Durchsatz von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin
Zeitfenster: Woche 2 bei Vordosis
Ctrough ist die Plasmakonzentration vor der Dosis. Die Plasmaproben aller Teilnehmer wurden mithilfe eines validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assays (LC-MS/MS) auf Eltrombopag-Konzentrationen untersucht. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 0,1 µg/ml. Konzentrationswerte unterhalb des LLOQ wurden als Null angegeben und fehlende Proben wurden entsprechend gekennzeichnet. Die Ergebnisse werden nach ethnischer Zugehörigkeit angegeben: Ost-/südostasiatische Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 100 mg/Tag und alle anderen Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 150 mg/Tag.
Woche 2 bei Vordosis
Pharmakokinetischer Parameter – Tmax von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin
Zeitfenster: Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der Spitzen- oder Maximalkonzentration. Die Plasmaproben aller Teilnehmer wurden mithilfe eines validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assays (LC-MS/MS) auf Eltrombopag-Konzentrationen untersucht. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 0,1 µg/ml. Konzentrationswerte unterhalb des LLOQ wurden als Null angegeben und fehlende Proben wurden entsprechend gekennzeichnet. Die Ergebnisse werden nach ethnischer Zugehörigkeit angegeben: Ost-/südostasiatische Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 100 mg/Tag und alle anderen Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 150 mg/Tag.
Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetischer Parameter – CLss/F von Eltrombopag in Kombination mit Cyclosporin
Zeitfenster: Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
CLss/F ist die scheinbare systemische (oder Gesamtkörper-)Clearance aus dem Plasma im Steady-State. Die Plasmaproben aller Teilnehmer wurden mithilfe eines validierten Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assays (LC-MS/MS) auf Eltrombopag-Konzentrationen untersucht. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 0,1 µg/ml. Konzentrationswerte unterhalb des LLOQ wurden als Null angegeben und fehlende Proben wurden entsprechend gekennzeichnet. Die Ergebnisse werden nach ethnischer Zugehörigkeit angegeben: Ost-/südostasiatische Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 100 mg/Tag und alle anderen Teilnehmer erhielten eine geplante Eltrombopag-Dosis von 150 mg/Tag.
Woche 2 vor der Einnahme und 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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