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Eltrombopag combinado com ciclosporina como terapia de primeira linha em pacientes com anemia aplástica adquirida grave (SOAR)

24 de fevereiro de 2023 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, estudo de braço único intervencional de fase II para avaliar a eficácia e a segurança de eltrombopag combinado com ciclosporina como terapia de primeira linha em pacientes adultos com anemia aplástica adquirida grave

Este estudo intervencional de Fase II, braço único, multicêntrico e aberto investigará a eficácia e a segurança de um regime combinado de tratamento de 6 meses com eltrombopag e ciclosporina em pacientes adultos com anemia aplástica grave (SAA) como terapia de primeira linha, com um adicional 18 meses de acompanhamento para redução gradual da ciclosporina e duração da resposta até a recaída ou 24 meses, o que ocorrer primeiro (somente respondedores que não recaíram antes de 6 meses).

O uso de eltrombopag e ciclosporina combina duas terapias com diferentes modos de ação. A ciclosporina atua como imunossupressor e o eltrombopag atua como estimulador das células progenitoras da medula óssea. Dado que a SAA é atualmente vista como tendo uma patogênese autoimune resultando na destruição das células progenitoras da medula óssea, a combinação de eltrombopag e ciclosporina é atraente. A experiência preliminar com seu uso combinado parece favorável, sem nenhuma toxicidade desagradável observada até o momento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo intervencionista de fase II, de braço único, multicêntrico e aberto, para investigar a eficácia e segurança da combinação de eltrombopag e ciclosporina em indivíduos adultos virgens de tratamento com anemia aplástica grave (SAA) como terapia de primeira linha.

Os indivíduos elegíveis receberam eltrombopag e ciclosporina por até 6 meses. Os participantes que alcançaram resposta hematológica a qualquer momento antes dos 6 meses foram considerados respondedores; caso contrário, eles foram considerados como não respondedores.

Os respondedores no Mês 6 interromperam o eltrombopag e começaram a diminuir gradualmente a ciclosporina até a recaída ou no Mês 24, o que ocorrer primeiro. Os que responderam que tiveram recaída antes dos 6 meses e os que não responderam interromperam o tratamento aos 6 meses e foram acompanhados durante 30 dias.

Os respondedores que começaram a diminuir gradualmente a ciclosporina e tiveram recaída antes de 24 meses interromperam a ciclosporina e foram acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espanha, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Itália, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • México
      • Puebla, México, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, México, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Peru
      • Istanbul, Peru, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Peru, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Índia
      • Vellore, Índia
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Índia, 500082
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da realização de qualquer procedimento de triagem.
  2. O paciente é homem/mulher ≥18 anos no momento do consentimento informado e capaz de engolir um comprimido.

  3. O paciente tem SAA caracterizado por:

    1. Celularidade da medula óssea <30% (excluindo linfócitos) e

    2. Pelo menos dois dos seguintes (sangue periférico):

      • Contagem absoluta de neutrófilos <500/µL
      • Contagem de plaquetas <20.000/µL
      • Contagem absoluta de reticulócitos <60.000/µL

  4. ECG normal definido como o seguinte conforme determinado por meio de um ECG triplicado

    • Frequência cardíaca em repouso: 50-90 bpm
    • QTcF na triagem <450 ms (para pacientes do sexo masculino), ≤460 ms (para pacientes do sexo feminino)

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico de anemia de Fanconi.
  2. Evidência de um distúrbio hematológico clonal da medula óssea em citogenética por revisão central
  3. Terapia imunossupressora prévia com ciclosporina, alemtuzumabe, ATG de coelho ou cavalo e agonistas do receptor de trombopoietina (TPO-R).
  4. a. Hipersensibilidade ao eltrombopag ou ciclosporina ou seus componentes. b. Contra-indicações da ciclospsorina.
  5. AST ou ALT >3 x LSN.
  6. Creatinina sérica, bilirrubina total ou fosfatase alcalina >1,5 x LSN.
  7. Paciente com cirrose hepática.
  8. a. Infecção não adequadamente controlada com terapia apropriada. b. Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Pacientes negativos para HCV-RNA podem ser inscritos.
  9. Estado moribundo ou doença hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica concomitante de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de consentir, cumprir os procedimentos do estudo, tolerar a terapia de protocolo ou que a morte em 30 dias é provável .
  10. Pacientes com câncer que não são considerados curados, estão em tratamento quimioterápico ativo ou que fazem uso de medicamentos com efeitos hematológicos.
  11. Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  12. Declarações de gravidez e requisitos de contracepção:

    Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (ou parceiras de pacientes do sexo masculino), a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 3 meses após a interrupção da medicação .

  13. Não é capaz de entender a natureza da investigação do estudo ou de dar consentimento informado.
  14. Anormalidade ECG clinicamente significativa, incluindo arritmias cardíacas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de alto grau ou incapacidade de determinar o intervalo QTcF no ECG.
  15. Presença de doença cardíaca ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome congênita do QT longo.
  16. Fatores de risco para Torsades de Pointe, incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, ou uso de medicação(ões) concomitante(s) com risco conhecido de prolongar o intervalo QT que não pode ser descontinuado ou substituído por medicação alternativa segura de acordo com www.qtdrugs.org.
  17. Estado de desempenho ECOG de ≥2.
  18. Pacientes com menos de 40 anos devem ser encaminhados para consideração de transplante alogênico de medula óssea (HSCT) se (antígeno leucocitário humano) compatível HLA tiver sido feito e um doador compatível adequado estiver disponível e o paciente estiver disposto a se submeter ao transplante (ou seja, pacientes que não têm um HLA compatível ou não estão clinicamente aptos, não desejam ou não podem se submeter ao transplante serão considerados para inscrição).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Eltrombopag + ciclosporina
Os participantes receberam eltrombopag (por via oral, 150 mg uma vez ao dia para participantes não asiáticos / 100 mg uma vez ao dia para participantes de ascendência asiática) em combinação com ciclosporina (por via oral, 10,0 mg/kg/dia em doses divididas a cada 12 horas) por até 6 meses. Depois disso, os respondedores no Mês 6 foram tratados com ciclosporina até o Mês 24
Medicamento: eltrombopag
Comprimidos revestidos por película (12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 75 mg) administrados por via oral, uma vez ao dia por até 6 meses. Os participantes do Leste e Sudeste Asiático foram tratados com 100 mg uma vez ao dia, para ajustar a menor depuração aparente do eltrombopag. Todos os outros participantes foram tratados com 150 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • ETB115
Medicamento: Ciclosporina

Fornecido em cápsulas orais de gel mole. A dose inicial foi baseada no peso corporal de 10,0 mg/kg/dia (o intervalo de arredondamento aceitável foi de 9,5 a 10,5 mg/kg/dia) em doses divididas a cada 12 horas. Após o Dia 1, a dosagem foi titulada individualmente de acordo com o nível terapêutico mínimo entre 200 e 400 μg/L durante 6 meses. Após 6 meses (apenas para respondedores no Mês 6), a redução gradual da ciclosporina foi feita da seguinte forma:

  • 6-9 meses: na consulta de 6 meses, a dose foi reduzida em 25% durante 3 meses
  • 9-12 meses: na consulta de 9 meses, a dose foi reduzida ainda mais em 25% por mais 3 meses
  • 12-24 meses: dose foi mantida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa geral de resposta hematológica em 6 meses
Prazo: Até 6 meses

A taxa de resposta hematológica geral em 6 meses foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) a qualquer momento antes dos 6 meses.

A RP foi definida como quaisquer dois dos seguintes parâmetros em duas medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a medição de plaquetas:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >500/μL
  • Contagem de plaquetas >20.000/μL
  • Contagem de reticulócitos >60.000/μL

CR foi definida como todos os três parâmetros que atendem aos seguintes critérios em duas medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias da medição de plaquetas e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos com 14 dias das medições de hemoglobina:

  • CAN > 1.000/μL
  • Contagem de plaquetas >100.000/μL
  • Hemoglobina >10 g/L
Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa geral de resposta hematológica em 3 meses
Prazo: Até 3 meses

A taxa de resposta hematológica geral em 3 meses foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou RP em qualquer momento ou antes de 3 meses.

A RP foi definida como quaisquer dois dos seguintes parâmetros em duas medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a medição de plaquetas:

  • CAN >500/μL
  • Contagem de plaquetas >20.000/μL
  • Contagem de reticulócitos >60.000/μL

CR foi definida como todos os três parâmetros que atendem aos seguintes critérios em duas medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias da medição de plaquetas e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos com 14 dias das medições de hemoglobina:

  • CAN > 1.000/μL
  • Contagem de plaquetas >100.000/μL
  • Hemoglobina >10 g/L
Até 3 meses
Taxa geral de resposta hematológica em 12 e 24 meses
Prazo: 12 e 24 meses

A taxa de resposta hematológica global aos 12 e 24 meses foi definida como a percentagem de participantes com RC ou RP aos 12 e 24 meses, respectivamente.

A RP foi definida como quaisquer dois dos seguintes parâmetros em duas medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a medição de plaquetas:

  • CAN>500/μL
  • Contagem de plaquetas >20.000/μL
  • Contagem de reticulócitos >60.000/μL

CR foi definida como todos os três parâmetros que atendem aos seguintes critérios em duas medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias da medição de plaquetas e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos com 14 dias das medições de hemoglobina:

  • CAN > 1.000/μL
  • Contagem de plaquetas >100.000/μL
  • Hemoglobina >10 g/L
12 e 24 meses
Duração da primeira resposta hematológica
Prazo: Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)

A duração da primeira resposta hematológica é o tempo desde a data do início da primeira resposta até a data da primeira recaída. A recaída é definida como o não cumprimento da definição de PR ou CR. O método Kaplan-Meier foi utilizado para a análise. Caso não ocorresse recaída, o participante era censurado na data do último contato. Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24. A PR foi definida como qualquer 2 dos seguintes parâmetros em 2 medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a medição de plaquetas:

  • CAN >500/μL
  • Contagem de plaquetas >20.000/μL
  • Contagem de reticulócitos >60.000/μL.

CR foi definida como todos os 3 parâmetros que atendem aos seguintes critérios em 2 medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias da medição de plaquetas e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos com 14 dias das medições de hemoglobina:

  • CAN >1.000/μL
  • Contagem de plaquetas >100.000/μL
  • Hemoglobina >10 g/L
Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)
Taxa de recaída em 6 e 24 meses
Prazo: Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)

A recaída foi definida como o não cumprimento da definição de RP (e não de RC). A taxa de recidiva aos 6 meses e 24 foi definida como a percentagem de respondedores aos 6 meses que recidivaram antes dos 6 meses ou antes dos 24 meses, respetivamente. Os que responderam aos 6 meses foram participantes que alcançaram CR ou PR a qualquer momento antes dos 6 meses. Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24.

PR: quaisquer 2 dos seguintes parâmetros em 2 medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias após a medição de plaquetas:

  • CAN>500/μL
  • Contagem de plaquetas>20.000/μL
  • Contagem de reticulócitos>60.000/μL.

CR: todos os 3 parâmetros atendem aos seguintes critérios em 2 medições consecutivas com pelo menos 7 dias de intervalo e nenhuma transfusão de plaquetas dentro de 7 dias da medição de plaquetas e nenhuma transfusão de glóbulos vermelhos com 14 dias das medições de hemoglobina:

  • CAN>1.000/μL
  • Contagem de plaquetas>100.000/μL
  • Hemoglobina>10 g/L
Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)
Porcentagem de participantes com evolução para mielodisplasia, hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) e leucemia
Prazo: Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)

Percentual de participantes com evolução para mielodisplasia, HPN e leucemia aguda ocorrendo em algum momento do estudo. A evolução clonal para mielodisplasia foi definida como uma nova anormalidade citogênica da medula com ou sem achados medulares displásicos característicos. A evolução clonal para leucemia foi definida como mais de 20% de blastos no sangue periférico e/ou medula. A evolução clonal para hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) foi definida como um clone no início do estudo <10% que aumentou para mais de 50% no estudo.

Somente os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24
Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)
Porcentagem de participantes que eram independentes de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)

Porcentagem de participantes que foram independentes da transfusão de hemácias pelo menos uma vez aos 6 meses e aos 24 meses (somente respondedores). A independência foi definida como nenhuma transfusão de hemácias por pelo menos 56 dias.

Os resultados são apresentados para respondedores e não respondedores. Se algum participante obtivesse resposta hematológica (CR ou PR) a qualquer momento antes ou após 6 meses, ele seria considerado respondedor, caso contrário, seria considerado não respondedor.

Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24.
Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)
Porcentagem de participantes independentes da transfusão de plaquetas
Prazo: Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)

Porcentagem de participantes que foram independentes da transfusão de plaquetas pelo menos uma vez aos 6 meses e aos 24 meses (somente respondedores). A independência foi definida como nenhuma transfusão de plaquetas por pelo menos 28 dias.

Os resultados são apresentados para respondedores e não respondedores. Se algum participante obtivesse resposta hematológica (CR ou PR) a qualquer momento antes ou após 6 meses, ele seria considerado respondedor, caso contrário, seria considerado não respondedor.

Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24.
Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)
Maior duração da independência transfusional (plaquetas ou hemácias)
Prazo: Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)

Maior duração da independência transfusional (plaquetas ou hemácias) em 6 meses e em 24 meses (somente respondedores). A independência transfusional foi definida como nenhuma transfusão necessária em um período de pelo menos 28 dias para transfusão de plaquetas e de pelo menos 56 dias para transfusão de hemácias. A duração do intervalo mais longo com independência transfusional foi resumida pela análise de Kaplan-Meier.

Os resultados são apresentados para respondedores e não respondedores. Se algum participante obtivesse resposta hematológica (CR ou PR) a qualquer momento antes ou após 6 meses, ele seria considerado respondedor, caso contrário, seria considerado não respondedor.

Somente os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24
Até 6 meses (não respondedores no Mês 6) e até 24 meses (respondentes no Mês 6)
Mudança da linha de base nas pontuações de avaliação funcional da terapia do câncer - resultado relatado pelo paciente geral (FACT-G)
Prazo: Linha de base, a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 24 ou Fim do Período de Tratamento 1 (para todos os participantes); e na Semana 38, Semana 53, Mês 24 ou Fim do Período de Tratamento 2 (somente para respondedores no Mês 6)

O FACT-G é composto por 27 itens divididos em 4 domínios (bem-estar físico, bem-estar social, bem-estar emocional e funcional). Todos os itens do FACT-G usam uma escala de 5 pontos que varia de 0 a 4, sendo 0 “nada” e 4 “muito”. A pontuação total do FACT-G é a soma da pontuação de bem-estar físico, pontuação de bem-estar social, pontuação de bem-estar emocional e pontuação de bem-estar funcional. A pontuação varia de 0 a 108, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida (QV). Uma mudança positiva em relação ao valor basal indica melhora na qualidade de vida.

Os resultados são apresentados para respondedores e não respondedores. Se algum participante obtivesse resposta hematológica (CR ou PR) a qualquer momento antes ou após 6 meses, ele seria considerado respondedor, caso contrário, seria considerado não respondedor.

Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24.
Linha de base, a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 24 ou Fim do Período de Tratamento 1 (para todos os participantes); e na Semana 38, Semana 53, Mês 24 ou Fim do Período de Tratamento 2 (somente para respondedores no Mês 6)
Alteração da linha de base nas pontuações de FACT - Trombocitopenia 18 (FACT-TH18) Resultado relatado pelo paciente
Prazo: Linha de base, a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 24 ou Fim do Período de Tratamento 1 (para todos os participantes); e na Semana 38, Semana 53, Mês 24 ou Fim do Período de Tratamento 2 (somente para respondedores no Mês 6)
O FACT-TH18 é composto pelo FACT-G e um questionário específico para trombocitopenia. O FACT-G é composto por 27 itens divididos em 4 domínios (bem-estar físico, social, emocional e funcional). O FACT-TH18 possui 18 itens adicionais que solicitam ao paciente que avalie o grau de trombocitopenia. Todos os itens do FACT-TH18 utilizam uma escala de 5 pontos que varia de 0 a 4, sendo 0 = “nem um pouco” e 4 = “muito”. A pontuação total do FACT-TH18 é a soma dos escores de bem-estar físico, social, emocional e funcional e da subescala de trombocitopenia. A pontuação varia de 0 a 180, sendo que pontuações mais altas indicam melhor QV. Uma mudança positiva em relação ao valor basal indica melhora na qualidade de vida. Os resultados são apresentados para respondedores e não respondedores. Se algum participante obtivesse resposta hematológica (CR ou PR) a qualquer momento antes ou após 6 meses, ele seria considerado respondedor, caso contrário, seria considerado não respondedor. Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24.
Linha de base, a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 24 ou Fim do Período de Tratamento 1 (para todos os participantes); e na Semana 38, Semana 53, Mês 24 ou Fim do Período de Tratamento 2 (somente para respondedores no Mês 6)
Mudança da linha de base nas pontuações de avaliação funcional da terapia para doenças crônicas - escala de fadiga (FACIT-fadiga) Resultado relatado pelo paciente
Prazo: Linha de base, a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 24 ou Fim do Período de Tratamento 1 (para todos os participantes); e na Semana 38, Semana 53, Mês 24 ou Fim do Período de Tratamento 2 (somente para respondedores no Mês 6)

A FACIT-Fadiga é uma subescala de fadiga de 13 itens que solicita ao paciente que avalie seu grau de cansaço, fraqueza e fadiga. Todos os itens do FACIT-Fatigue utilizam uma escala de 5 pontos que varia de 0 a 4, sendo 0 “nada” e 4 “muito”. A pontuação total varia de 0 a 52. Os itens com palavras negativas foram pontuados inversamente antes da soma, para que pontuações totais mais altas indiquem menos fadiga. Uma mudança positiva em relação à linha de base indica melhoria.

Os resultados são apresentados para respondedores e não respondedores. Se algum participante obtivesse resposta hematológica (CR ou PR) a qualquer momento antes ou após 6 meses, ele seria considerado respondedor, caso contrário, seria considerado não respondedor.

Apenas os participantes que alcançaram resposta hematológica de CR ou PR no Mês 6 foram acompanhados até o Mês 24.
Linha de base, a cada 2 semanas da Semana 2 à Semana 24 ou Fim do Período de Tratamento 1 (para todos os participantes); e na Semana 38, Semana 53, Mês 24 ou Fim do Período de Tratamento 2 (somente para respondedores no Mês 6)
Parâmetro Farmacocinético – Cmax de Eltrombopag Quando Combinado com Ciclosporina
Prazo: Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Cmax é a concentração plasmática máxima observada após a administração. As amostras de plasma de todos os participantes foram analisadas quanto às concentrações de eltrombopag usando um ensaio de cromatografia líquida validada - espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,1 micrograma/mililitro (ug/mL). Os valores de concentração abaixo do LLOQ foram relatados como zero e as amostras faltantes foram rotuladas de acordo. Os resultados são relatados por etnia: os participantes do Leste/Sudeste Asiático receberam a dose planejada de eltrombopag de 100 mg/dia e todos os outros participantes receberam a dose planejada de eltrombopag de 150 mg/dia.
Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Parâmetro farmacocinético-AUCúltimo de eltrombopag quando combinado com ciclosporina
Prazo: Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
AUClast é a área sob a curva calculada até o último ponto de concentração quantificável (Tlast). As amostras de plasma de todos os participantes foram analisadas quanto às concentrações de eltrombopag usando um ensaio de cromatografia líquida validada - espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,1 ug/mL. Os valores de concentração abaixo do LLOQ foram relatados como zero e as amostras faltantes foram rotuladas de acordo. Os resultados são relatados por etnia: os participantes do Leste/Sudeste Asiático receberam a dose planejada de eltrombopag de 100 mg/dia e todos os outros participantes receberam a dose planejada de eltrombopag de 150 mg/dia.
Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
Parâmetro Farmacocinético – AUCtau de Eltrombopag Quando Combinado com Ciclosporina
Prazo: Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
AUCtau é a área sob a curva calculada até o final do intervalo de dosagem (tau). As amostras de plasma de todos os participantes foram analisadas quanto às concentrações de eltrombopag usando um ensaio de cromatografia líquida validada - espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,1 ug/mL. Os valores de concentração abaixo do LLOQ foram relatados como zero e as amostras faltantes foram rotuladas de acordo. Os resultados são relatados por etnia: os participantes do Leste/Sudeste Asiático receberam a dose planejada de eltrombopag de 100 mg/dia e todos os outros participantes receberam a dose planejada de eltrombopag de 150 mg/dia.
Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
Parâmetro Farmacocinético - Cvale de Eltrombopag Quando Combinado com Ciclosporina
Prazo: Semana 2 na pré-dose
Cvale é a concentração plasmática pré-dose. As amostras de plasma de todos os participantes foram analisadas quanto às concentrações de eltrombopag usando um ensaio de cromatografia líquida validada - espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,1 ug/mL. Os valores de concentração abaixo do LLOQ foram relatados como zero e as amostras faltantes foram rotuladas de acordo. Os resultados são relatados por etnia: os participantes do Leste/Sudeste Asiático receberam a dose planejada de eltrombopag de 100 mg/dia e todos os outros participantes receberam a dose planejada de eltrombopag de 150 mg/dia.
Semana 2 na pré-dose
Parâmetro Farmacocinético – Tmax de Eltrombopag Quando Combinado com Ciclosporina
Prazo: Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima ou máxima. As amostras de plasma de todos os participantes foram analisadas quanto às concentrações de eltrombopag usando um ensaio de cromatografia líquida validada - espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,1 ug/mL. Os valores de concentração abaixo do LLOQ foram relatados como zero e as amostras faltantes foram rotuladas de acordo. Os resultados são relatados por etnia: os participantes do Leste/Sudeste Asiático receberam a dose planejada de eltrombopag de 100 mg/dia e todos os outros participantes receberam a dose planejada de eltrombopag de 150 mg/dia.
Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
Parâmetro Farmacocinético - CLss/F de Eltrombopag Quando Combinado com Ciclosporina
Prazo: Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
CLss/F é a depuração sistêmica (ou corporal total) aparente no estado estacionário do plasma. As amostras de plasma de todos os participantes foram analisadas quanto às concentrações de eltrombopag usando um ensaio de cromatografia líquida validada - espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0,1 ug/mL. Os valores de concentração abaixo do LLOQ foram relatados como zero e as amostras faltantes foram rotuladas de acordo. Os resultados são relatados por etnia: os participantes do Leste/Sudeste Asiático receberam a dose planejada de eltrombopag de 100 mg/dia e todos os outros participantes receberam a dose planejada de eltrombopag de 150 mg/dia.
Semana 2 na pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

3 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de dezembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

20 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

11 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CETB115E2403
  • 2016-002814-29 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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