Eltrombopag combinado con ciclosporina como tratamiento de primera línea en pacientes con anemia aplásica adquirida grave (SOAR)
SOAR, estudio intervencionista de fase II de un solo grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de eltrombopag combinado con ciclosporina como tratamiento de primera línea en pacientes adultos con anemia aplásica adquirida grave
Este estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo y de intervención de Fase II investigará la eficacia y la seguridad de un régimen combinado de 6 meses de tratamiento con eltrombopag y ciclosporina en pacientes adultos con anemia aplásica grave (SAA) como terapia de primera línea, con un tratamiento adicional Seguimiento de 18 meses para la reducción gradual de ciclosporina y duración de la respuesta hasta la recaída o 24 meses, lo que ocurra primero (solo respondedores que no recaen antes de los 6 meses).
El uso de eltrombopag y ciclosporina combina dos terapias con diferentes modos de acción. La ciclosporina actúa como inmunosupresor y eltrombopag actúa como estimulador de las células progenitoras de la médula ósea. Dado que actualmente se considera que SAA tiene una patogénesis autoinmune que resulta en la destrucción de las células progenitoras de la médula ósea, la combinación de eltrombopag y ciclosporina es atractiva. La experiencia preliminar con su uso combinado parece favorable, sin que se haya observado toxicidad adversa hasta la fecha.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio intervencionista de fase II, de un solo brazo, multicéntrico y abierto para investigar la eficacia y seguridad de la combinación de eltrombopag y ciclosporina en sujetos adultos sin tratamiento previo con anemia aplásica grave (SAA) como terapia de primera línea.
Los sujetos elegibles recibieron eltrombopag y ciclosporina durante hasta 6 meses. Los participantes que lograron una respuesta hematológica en cualquier momento antes de los 6 meses se consideraron respondedores; de lo contrario, se los consideró como no respondedores.
Los respondedores en el mes 6 suspendieron eltrombopag y comenzaron a reducir gradualmente la ciclosporina hasta la recaída o el mes 24, lo que fuera temprano. Los respondedores que recayeron antes de los 6 meses y los que no respondieron interrumpieron el tratamiento a los 6 meses y fueron seguidos durante 30 días.
Los respondedores que comenzaron a reducir gradualmente la ciclosporina y recayeron antes de los 24 meses suspendieron la ciclosporina y fueron seguidos durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
SP
-
Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01323-900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
San Sebastian, Pais Vasco, España, 20080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vellore, India
- Novartis Investigative Site
-
-
Telangana
-
Hyderabad, Telangana, India, 500082
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BR
-
Brescia, BR, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Puebla, México, 72000
- Novartis Investigative Site
-
-
Ciudad De Mexico
-
Mexico D F, Ciudad De Mexico, México, 06726
- Novartis Investigative Site
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Pavo, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Samsun, Pavo, 55139
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha firmado el Consentimiento informado (ICF) antes de que se realice cualquier procedimiento de detección.
- El paciente es hombre/mujer ≥18 años en el momento del consentimiento informado y capaz de tragar una tableta.
El paciente tiene SAA caracterizado por:
- Celularidad de la médula ósea <30% (excluyendo linfocitos) y
Al menos dos de los siguientes (sangre periférica):
- Recuento absoluto de neutrófilos <500/µL
- Recuento de plaquetas <20 000/µL
- Recuento absoluto de reticulocitos <60 000/µL
ECG normal definido como lo siguiente determinado a través de la media de un ECG triplicado
- Frecuencia cardíaca en reposo: 50-90 lpm
- QTcF en la selección <450 mseg (para pacientes masculinos), ≤460 mseg (para pacientes femeninas)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de la anemia de Fanconi.
- Evidencia de un trastorno hematológico clonal de la médula ósea en citogenética por revisión central
- Terapia inmunosupresora previa con ciclosporina, alemtuzumab, ATG de conejo o caballo y agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-R).
- a. Hipersensibilidad a eltrombopag o ciclosporina o sus componentes. b. Contraindicaciones de la ciclospsorina.
- AST o ALT >3 x LSN.
- Creatinina sérica, bilirrubina total o fosfatasa alcalina >1,5 x LSN.
- Paciente con cirrosis hepática.
- a. Infección no controlada adecuadamente con la terapia adecuada. b. Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Se permite la inscripción de pacientes con ARN negativo para el VHC.
- Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impediría la capacidad del paciente para dar su consentimiento, cumplir con los procedimientos del estudio, tolerar la terapia del protocolo o que la muerte dentro de los 30 días es probable. .
- Pacientes con cáncer que no se considera cura, están en tratamiento quimioterápico activo o toman medicamentos con efectos hematológicos.
- Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Declaraciones de embarazo y requisitos de anticoncepción:
Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (o parejas femeninas de pacientes masculinos), a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 3 meses después de suspender la medicación .
- No es capaz de comprender la naturaleza de la investigación del estudio o de dar su consentimiento informado.
- Anomalía clínicamente significativa en el ECG, incluidas arritmias cardíacas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de alto grado o incapacidad para determinar el intervalo QTcF en el ECG.
- Presencia de enfermedad cardíaca, o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito.
- Factores de riesgo de Torsades de Pointe, incluida la hipopotasemia o la hipomagnesemia no corregidas, o el uso de medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT que no se pueden suspender ni reemplazar con medicamentos alternativos seguros según www.qtdrugs.org.
- Estado funcional ECOG de ≥2.
- Los pacientes menores de 40 años deben ser referidos para que se considere un trasplante alogénico de médula ósea (TCMH) si se ha realizado una compatibilidad HLA (antígeno leucocitario humano) y hay disponible un hermano donante compatible y el paciente está dispuesto a someterse a un trasplante (es decir, los pacientes que no tengan un HLA compatible o que no estén médicamente aptos, que no deseen o no puedan someterse a un trasplante serán considerados para la inscripción).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Eltrombopag + ciclosporina
Los participantes recibieron eltrombopag (por vía oral, 150 mg una vez al día para participantes no asiáticos/100 mg una vez al día para participantes de ascendencia asiática) en combinación con ciclosporina (por vía oral, 10,0 mg/kg/día en dosis divididas cada 12 horas) durante hasta 6 meses.
Posteriormente, los pacientes que respondieron en el mes 6 fueron tratados con ciclosporina hasta el mes 24.
|
Comprimidos recubiertos con película (12,5 mg, 25 mg, 50 mg y 75 mg) administrados por vía oral, una vez al día durante hasta 6 meses.
Los participantes del este y sudeste asiático fueron tratados con 100 mg una vez al día, para ajustarse al menor aclaramiento aparente de eltrombopag.
Todos los demás participantes fueron tratados con 150 mg una vez al día.
Otros nombres:
Se presenta en forma de cápsulas de gel blando para uso oral. La dosis inicial se basó en el peso corporal a 10,0 mg/kg/día (el rango de redondeo aceptable fue de 9,5 a 10,5 mg/kg/día) en dosis divididas cada 12 horas. Después del día 1, la dosis se ajustó individualmente según el nivel mínimo terapéutico entre 200 y 400 μg/l durante 6 meses. Después de 6 meses (solo para los que respondieron en el mes 6), la reducción gradual de la ciclosporina se realizó de la siguiente manera:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta hematológica general a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
La tasa de respuesta hematológica general a los 6 meses se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes. La PR se definió como dos de los siguientes parámetros en dos mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas:
La CR se definió como que los tres parámetros cumplen con los siguientes criterios en dos mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas y sin transfusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a las mediciones de hemoglobina:
|
Hasta 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta hematológica general a los 3 meses
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
|
La tasa de respuesta hematológica general a los 3 meses se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR en cualquier momento durante los 3 meses o antes. La PR se definió como dos de los siguientes parámetros en dos mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas:
La CR se definió como que los tres parámetros cumplen con los siguientes criterios en dos mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas y sin transfusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a las mediciones de hemoglobina:
|
Hasta 3 meses
|
|
Tasa de respuesta hematológica general a los 12 y 24 meses
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
|
La tasa de respuesta hematológica general a los 12 y 24 meses se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR a los 12 y 24 meses respectivamente. La PR se definió como dos de los siguientes parámetros en dos mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas:
La CR se definió como que los tres parámetros cumplen con los siguientes criterios en dos mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas y sin transfusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días posteriores a las mediciones de hemoglobina:
|
12 y 24 meses
|
|
Duración de la primera respuesta hematológica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
La duración de la primera respuesta hematológica es el tiempo desde la fecha del inicio de la primera respuesta hasta la fecha de la primera recaída. La recaída se define como el hecho de que ya no cumple con la definición de PR o CR. Para el análisis se utilizó el método de Kaplan-Meier. Si no se produjo ninguna recaída, el participante fue censurado en la fecha del último contacto. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. La PR se definió como 2 cualquiera de los siguientes parámetros en 2 mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas:
La RC se definió como que los 3 parámetros cumplen con los siguientes criterios en 2 mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas y sin transfusión de glóbulos rojos con 14 días de las mediciones de hemoglobina:
|
Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
|
Tasa de recaída a los 6 y 24 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
La recaída se definió como el hecho de que ya no cumplía con la definición de PR (y no de RC). La tasa de recaída a los 6 meses y a los 24 meses se definió como el porcentaje de respondedores a los 6 meses que recayeron antes de los 6 meses o antes de los 24 meses, respectivamente. Los que respondieron a los 6 meses fueron participantes que lograron RC o PR en cualquier momento durante los 6 meses o antes. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. PR: 2 cualesquiera de los siguientes parámetros en 2 mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusión de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas:
CR: los 3 parámetros cumplen los siguientes criterios en 2 mediciones consecutivas con al menos 7 días de diferencia y sin transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas y sin transfusión de glóbulos rojos con 14 días de las mediciones de hemoglobina:
|
Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
|
Porcentaje de participantes con evolución a mielodisplasia, hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y leucemia
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
El porcentaje de participantes con evolución a mielodisplasia, HPN y leucemia aguda ocurridas en cualquier momento durante el estudio. La evolución clonal a mielodisplasia se definió como una nueva anomalía citogénica de la médula con o sin hallazgos displásicos característicos de la médula. La evolución clonal a leucemia se definió como más del 20% de blastos en sangre periférica y/o médula ósea. La evolución clonal a hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) se definió como un clon al inicio <10% que aumentó a más del 50% en el estudio. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. |
Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
|
Porcentaje de participantes que eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
Porcentaje de participantes que fueron independientes de la transfusión de glóbulos rojos al menos una vez a los 6 meses y a los 24 meses (solo respondedores). La independencia se definió como la ausencia de transfusión de glóbulos rojos durante al menos 56 días. Se presentan los resultados para los que respondieron y los que no respondieron. Si algún participante logró una respuesta hematológica (ya sea RC o PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes, se consideró que respondieron; de lo contrario, se consideró que no respondieron. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. |
Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
|
Porcentaje de participantes que eran independientes de la transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
Porcentaje de participantes que fueron independientes de la transfusión de plaquetas al menos una vez a los 6 meses y a los 24 meses (solo respondedores). La independencia se definió como la ausencia de transfusión de plaquetas durante al menos 28 días. Se presentan los resultados para los que respondieron y los que no respondieron. Si algún participante logró una respuesta hematológica (ya sea RC o PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes, se consideró que respondieron; de lo contrario, se consideró que no respondieron. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. |
Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
|
Mayor duración de la independencia transfusional (plaquetas o glóbulos rojos)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
Mayor duración de la independencia transfusional (plaquetas o glóbulos rojos) a los 6 meses y a los 24 meses (solo respondedores). La independencia transfusional se definió como la ausencia de transfusiones necesarias en al menos un período de 28 días para la transfusión de plaquetas y de al menos 56 días para la transfusión de glóbulos rojos. La duración del intervalo más largo con independencia transfusional se resumió mediante el análisis de Kaplan-Meier. Se presentan los resultados para los que respondieron y los que no respondieron. Si algún participante logró una respuesta hematológica (ya sea RC o PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes, se consideró que respondieron; de lo contrario, se consideró que no respondieron. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. |
Hasta 6 meses (que no respondieron en el mes 6) y hasta 24 meses (que respondieron en el mes 6)
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: resultado general informado por el paciente (FACT-G)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 2 semanas desde la Semana 2 hasta la Semana 24 o Fin del Período de Tratamiento 1 (para todos los participantes); y en la Semana 38, Semana 53, Mes 24 o Fin del Período de Tratamiento 2 (solo para quienes respondieron en el Mes 6)
|
El FACT-G consta de 27 ítems divididos en 4 dominios (bienestar físico, bienestar social, bienestar emocional y funcional). Todos los ítems del FACT-G utilizan una escala de 5 puntos que va del 0 al 4, donde una calificación de 0 es "nada" y una calificación de 4 es "mucho". La puntuación total FACT-G es la suma de la puntuación de bienestar físico, la puntuación de bienestar social, la puntuación de bienestar emocional y la puntuación de bienestar funcional. La puntuación varía de 0 a 108, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida (CdV). Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en la calidad de vida. Se presentan los resultados para los que respondieron y los que no respondieron. Si algún participante logró una respuesta hematológica (ya sea RC o PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes, se consideró que respondieron; de lo contrario, se consideró que no respondieron. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. |
Línea de base, cada 2 semanas desde la Semana 2 hasta la Semana 24 o Fin del Período de Tratamiento 1 (para todos los participantes); y en la Semana 38, Semana 53, Mes 24 o Fin del Período de Tratamiento 2 (solo para quienes respondieron en el Mes 6)
|
|
Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de FACT: resultado informado por el paciente de trombocitopenia 18 (FACT-TH18)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 2 semanas desde la Semana 2 hasta la Semana 24 o Fin del Período de Tratamiento 1 (para todos los participantes); y en la Semana 38, Semana 53, Mes 24 o Fin del Período de Tratamiento 2 (solo para quienes respondieron en el Mes 6)
|
El FACT-TH18 se compone de FACT-G y un cuestionario específico de trombocitopenia.
FACT-G consta de 27 ítems divididos en 4 dominios (bienestar físico, social, emocional y funcional).
FACT-TH18 tiene 18 elementos adicionales que le piden al paciente que califique el grado de trombocitopenia.
Todos los ítems del FACT-TH18 utilizan una escala de 5 puntos que va de 0 a 4, siendo 0 = "nada" y 4 = "mucho".
La puntuación total FACT-TH18 es la suma de las puntuaciones de bienestar físico, social, emocional y funcional y la subescala de trombocitopenia.
La puntuación varía de 0 a 180, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en la calidad de vida.
Se presentan los resultados para los que respondieron y los que no respondieron.
Si algún participante logró una respuesta hematológica (CR o PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes, se consideró que respondieron; de lo contrario, se consideró que no respondieron.
Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24.
|
Línea de base, cada 2 semanas desde la Semana 2 hasta la Semana 24 o Fin del Período de Tratamiento 1 (para todos los participantes); y en la Semana 38, Semana 53, Mes 24 o Fin del Período de Tratamiento 2 (solo para quienes respondieron en el Mes 6)
|
|
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: escala de fatiga (FACIT-fatiga) Resultado informado por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 2 semanas desde la Semana 2 hasta la Semana 24 o Fin del Período de Tratamiento 1 (para todos los participantes); y en la Semana 38, Semana 53, Mes 24 o Fin del Período de Tratamiento 2 (solo para quienes respondieron en el Mes 6)
|
La FACIT-Fatiga es una subescala de fatiga de 13 ítems que le pide al paciente que califique su grado de cansancio, debilidad y fatiga. Todos los ítems del FACIT-Fatiga utilizan una escala de 5 puntos que va del 0 al 4, donde una calificación de 0 es "nada" y una calificación de 4 es "mucho". La puntuación total oscila entre 0 y 52. Los elementos redactados negativamente se calificaron de manera inversa antes de sumarlos, de modo que las puntuaciones totales más altas indiquen menos fatiga. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora. Se presentan los resultados para los que respondieron y los que no respondieron. Si algún participante logró una respuesta hematológica (ya sea RC o PR) en cualquier momento durante los 6 meses o antes, se consideró que respondieron; de lo contrario, se consideró que no respondieron. Solo los participantes que lograron una respuesta hematológica de CR o PR en el mes 6 fueron seguidos hasta el mes 24. |
Línea de base, cada 2 semanas desde la Semana 2 hasta la Semana 24 o Fin del Período de Tratamiento 1 (para todos los participantes); y en la Semana 38, Semana 53, Mes 24 o Fin del Período de Tratamiento 2 (solo para quienes respondieron en el Mes 6)
|
|
Parámetro farmacocinético: Cmax de Eltrombopag cuando se combina con ciclosporina
Periodo de tiempo: Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis.
|
Cmax es la concentración plasmática máxima observada después de la administración.
Se analizaron las muestras de plasma de todos los participantes para determinar las concentraciones de eltrombopag mediante un ensayo de cromatografía líquida validado - espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 0,1 microgramos/mililitro (ug/mL).
Los valores de concentración por debajo del LLOQ se informaron como cero y las muestras faltantes se etiquetaron en consecuencia.
Los resultados se informan por origen étnico: los participantes del este y sudeste asiático recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 100 mg/día y todos los demás participantes recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 150 mg/día.
|
Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis.
|
|
Parámetro farmacocinético: AUClast de eltrombopag cuando se combina con ciclosporina
Periodo de tiempo: Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
AUClast es el área bajo la curva calculada hasta el último punto de concentración cuantificable (Tlast).
Se analizaron las muestras de plasma de todos los participantes para determinar las concentraciones de eltrombopag mediante un ensayo de cromatografía líquida validado - espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 0,1 ug/ml.
Los valores de concentración por debajo del LLOQ se informaron como cero y las muestras faltantes se etiquetaron en consecuencia.
Los resultados se informan por origen étnico: los participantes del este y sudeste asiático recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 100 mg/día y todos los demás participantes recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 150 mg/día.
|
Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
|
Parámetro farmacocinético: AUCtau de Eltrombopag cuando se combina con ciclosporina
Periodo de tiempo: Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
AUCtau es el área bajo la curva calculada hasta el final del intervalo de dosificación (tau).
Se analizaron las muestras de plasma de todos los participantes para determinar las concentraciones de eltrombopag mediante un ensayo de cromatografía líquida validado - espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 0,1 ug/ml.
Los valores de concentración por debajo del LLOQ se informaron como cero y las muestras faltantes se etiquetaron en consecuencia.
Los resultados se informan por origen étnico: los participantes del este y sudeste asiático recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 100 mg/día y todos los demás participantes recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 150 mg/día.
|
Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
|
Parámetro farmacocinético: valle de Eltrombopag cuando se combina con ciclosporina
Periodo de tiempo: Semana 2 antes de la dosis
|
Cvalle es la concentración plasmática previa a la dosis.
Se analizaron las muestras de plasma de todos los participantes para determinar las concentraciones de eltrombopag mediante un ensayo de cromatografía líquida validado - espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 0,1 ug/ml.
Los valores de concentración por debajo del LLOQ se informaron como cero y las muestras faltantes se etiquetaron en consecuencia.
Los resultados se informan por origen étnico: los participantes del este y sudeste asiático recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 100 mg/día y todos los demás participantes recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 150 mg/día.
|
Semana 2 antes de la dosis
|
|
Parámetro farmacocinético: Tmax de Eltrombopag cuando se combina con ciclosporina
Periodo de tiempo: Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima o máxima.
Se analizaron las muestras de plasma de todos los participantes para determinar las concentraciones de eltrombopag mediante un ensayo de cromatografía líquida validado - espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 0,1 ug/ml.
Los valores de concentración por debajo del LLOQ se informaron como cero y las muestras faltantes se etiquetaron en consecuencia.
Los resultados se informan por origen étnico: los participantes del este y sudeste asiático recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 100 mg/día y todos los demás participantes recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 150 mg/día.
|
Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
|
Parámetro farmacocinético: CLss/F de Eltrombopag cuando se combina con ciclosporina
Periodo de tiempo: Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
CLss/F es el aclaramiento sistémico aparente (o corporal total) en estado estacionario a partir del plasma.
Se analizaron las muestras de plasma de todos los participantes para determinar las concentraciones de eltrombopag mediante un ensayo de cromatografía líquida validado - espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 0,1 ug/ml.
Los valores de concentración por debajo del LLOQ se informaron como cero y las muestras faltantes se etiquetaron en consecuencia.
Los resultados se informan por origen étnico: los participantes del este y sudeste asiático recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 100 mg/día y todos los demás participantes recibieron la dosis planificada de eltrombopag de 150 mg/día.
|
Semana 2 antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- CETB115E2403
- 2016-002814-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .