Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Eltrombopag in combinazione con ciclosporina come terapia di prima linea in pazienti con grave anemia aplastica acquisita (SOAR)

24 febbraio 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, studio interventistico di fase II a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di eltrombopag in combinazione con ciclosporina come terapia di prima linea in pazienti adulti con grave anemia aplastica acquisita

Questo studio interventistico di Fase II, a braccio singolo, multicentrico, in aperto esaminerà l'efficacia e la sicurezza di un regime di combinazione di 6 mesi di trattamento con eltrombopag e ciclosporina in pazienti adulti con grave anemia aplastica (SAA) come terapia di prima linea, con un ulteriore Follow-up di 18 mesi per la riduzione graduale della ciclosporina e durata della risposta fino alla recidiva o 24 mesi se precedente (solo i responder che non hanno avuto una ricaduta prima di 6 mesi).

L'uso di eltrombopag e ciclosporina combina due terapie con diverse modalità di azione. La ciclosporina agisce come immunosoppressore e l'eltrombopag agisce come stimolatore delle cellule progenitrici del midollo osseo. Dato che attualmente si ritiene che la SAA abbia una patogenesi autoimmune con conseguente distruzione delle cellule progenitrici del midollo osseo, la combinazione di eltrombopag e ciclosporina è interessante. L'esperienza preliminare con il loro uso combinato sembra favorevole, senza alcuna tossicità spiacevole osservata fino ad oggi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio interventistico di fase II, a braccio singolo, multicentrico, in aperto, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza della combinazione di eltrombopag e ciclosporina in soggetti adulti naive al trattamento con anemia aplastica grave (SAA) come terapia di prima linea.

I soggetti idonei hanno ricevuto eltrombopag e ciclosporina per un massimo di 6 mesi. I partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima sono stati considerati come responsivi; altrimenti sono stati considerati non-responder.

I pazienti che hanno risposto al mese 6 hanno interrotto eltrombopag e hanno iniziato a ridurre gradualmente la ciclosporina fino alla recidiva o al mese 24, a seconda di quale evento si fosse verificato precocemente. I pazienti che hanno avuto una recidiva prima dei 6 mesi e i non-responder hanno interrotto il trattamento a 6 mesi e sono stati seguiti per 30 giorni.

I pazienti che hanno iniziato a ridurre gradualmente la ciclosporina e hanno avuto una recidiva prima dei 24 mesi hanno interrotto la terapia e sono stati seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasile, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Vellore, India
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, India, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
      • Puebla, Messico, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, Messico, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Messico, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Spagna, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente ha firmato il consenso informato (ICF) prima di eseguire qualsiasi procedura di screening.
  2. Il paziente è maschio/femmina ≥18 anni al momento del consenso informato e in grado di deglutire una compressa.

  3. Il paziente ha un SAA caratterizzato da:

    1. Cellularità del midollo osseo <30% (esclusi i linfociti) e

    2. Almeno due dei seguenti (sangue periferico):

      • Conta assoluta dei neutrofili <500/µL
      • Conta piastrinica <20.000/µL
      • Conta assoluta dei reticolociti <60.000/µL

  4. ECG normale definito come segue, determinato tramite la media di un ECG triplicato

    • Frequenza cardiaca a riposo: 50-90 bpm
    • QTcF allo screening <450 msec (per pazienti di sesso maschile), ≤460 msec (per pazienti di sesso femminile)

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi di anemia di Fanconi.
  2. Evidenza di un disturbo del midollo osseo ematologico clonale sulla citogenetica mediante revisione centrale
  3. Precedente terapia immunosoppressiva con ciclosporina, alemtuzumab, ATG di coniglio o cavallo e agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-R).
  4. UN. Ipersensibilità all'eltrombopag o alla ciclosporina o ai loro componenti. B. Controindicazioni alla ciclosporina.
  5. AST o ALT >3 x ULN.
  6. Creatinina sierica, bilirubina totale o fosfatasi alcalina > 1,5 x ULN.
  7. Paziente con cirrosi epatica.
  8. UN. Infezione non adeguatamente controllata con una terapia appropriata. B. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). I pazienti HCV-RNA negativi possono essere arruolati.
  9. Stato moribondo o malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica concomitante di gravità tale da precludere la capacità del paziente di acconsentire, essere conforme alle procedure dello studio, tollerare la terapia del protocollo o che sia probabile la morte entro 30 giorni .
  10. Pazienti con cancro che non sono considerati curabili, sono in trattamento chemioterapico attivo o che assumono farmaci con effetti ematologici.
  11. Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.

  12. Dichiarazioni di gravidanza e requisiti contraccettivi:

    Donne in gravidanza o allattamento (allattamento) Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (o partner di sesso femminile di pazienti di sesso maschile), a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento .

  13. Non in grado di comprendere la natura investigativa dello studio o di fornire il consenso informato.
  14. Anomalia dell'ECG clinicamente significativa, comprese aritmie cardiache (ad es. tachicardia ventricolare), blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di alto grado o incapacità di determinare l'intervallo QTcF sull'ECG.
  15. Presenza di malattie cardiache o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo.
  16. Fattori di rischio per torsioni di punta tra cui ipokaliemia o ipomagnesemia non corrette o uso di farmaci concomitanti con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT che non possono essere interrotti o sostituiti da farmaci alternativi sicuri per www.qtdrugs.org.
  17. Performance status ECOG ≥2.
  18. I pazienti di età inferiore ai 40 anni devono essere indirizzati al trapianto allogenico di midollo osseo (HSCT) se è stata eseguita la corrispondenza HLA (antigene leucocitario umano) ed è disponibile un donatore di pari livello compatibile e il paziente è disposto a sottoporsi a trapianto (ad es. i pazienti che non hanno una corrispondenza HLA o non sono idonei dal punto di vista medico, non disposti o impossibilitati a sottoporsi a trapianto saranno presi in considerazione per l'arruolamento).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eltrombopag + ciclosporina
I partecipanti hanno ricevuto eltrombopag (per via orale, 150 mg una volta al giorno per i partecipanti non asiatici/100 mg una volta al giorno per i partecipanti di origine asiatica) in combinazione con ciclosporina (per via orale, 10,0 mg/kg/giorno in dosi frazionate ogni 12 ore) per un massimo di 6 mesi. Successivamente, i pazienti che hanno risposto al mese 6 sono stati trattati con ciclosporina fino al mese 24
Droga: eltrombopag
Compresse rivestite con film (12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 75 mg) somministrate per via orale, una volta al giorno per un massimo di 6 mesi. I partecipanti dell’Asia orientale e sud-orientale sono stati trattati con 100 mg una volta al giorno, per aggiustare la clearance apparente inferiore di eltrombopag. Tutti gli altri partecipanti sono stati trattati con 150 mg una volta al giorno.
Altri nomi:
  • ETB115
Droga: Ciclosporina

Fornito come capsule di gel morbido orale. La dose iniziale era basata sul peso corporeo a 10,0 mg/kg/giorno (l’intervallo di arrotondamento accettabile era compreso tra 9,5 e 10,5 mg/kg/giorno) in dosi frazionate ogni 12 ore. Dopo il giorno 1, il dosaggio è stato titolato individualmente in base al livello terapeutico minimo compreso tra 200 e 400 μg/L per 6 mesi. Dopo 6 mesi (solo per i pazienti che hanno risposto al mese 6), la riduzione graduale della ciclosporina è stata effettuata come segue:

  • 6-9 mesi: alla visita dei 6 mesi la dose è stata ridotta del 25% per 3 mesi
  • 9-12 mesi: alla visita dei 9 mesi la dose è stata ulteriormente ridotta del 25% per altri 3 mesi
  • 12-24 mesi: la dose è stata mantenuta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta ematologica complessiva entro 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi

Il tasso di risposta ematologica complessiva entro 6 mesi è stato definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in qualsiasi momento entro o prima dei 6 mesi.

La PR è stata definita come due qualsiasi dei seguenti parametri in due misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500/μL
  • Conta piastrinica >20.000/μL
  • Conta dei reticolociti >60.000/μL

La CR è stata definita come tutti e tre i parametri soddisfano i seguenti criteri in due misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza l'una dall'altra e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine e nessuna trasfusione di globuli rossi dopo 14 giorni dalle misurazioni dell'emoglobina:

  • ANC > 1 000/μL
  • Conta piastrinica >100.000/μL
  • Emoglobina >10 g/l
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta ematologica globale entro 3 mesi
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi

Il tasso di risposta ematologica complessiva entro 3 mesi è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR in qualsiasi momento entro o prima dei 3 mesi.

La PR è stata definita come due qualsiasi dei seguenti parametri in due misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine:

  • ANC >500/μL
  • Conta piastrinica >20.000/μL
  • Conta dei reticolociti >60.000/μL

La CR è stata definita come tutti e tre i parametri soddisfano i seguenti criteri in due misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza l'una dall'altra e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine e nessuna trasfusione di globuli rossi dopo 14 giorni dalle misurazioni dell'emoglobina:

  • ANC > 1 000/μL
  • Conta piastrinica >100.000/μL
  • Emoglobina >10 g/l
Fino a 3 mesi
Tasso di risposta ematologica globale a 12 e 24 mesi
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi

Il tasso di risposta ematologica complessiva a 12 e 24 mesi è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR rispettivamente a 12 e 24 mesi.

La PR è stata definita come due qualsiasi dei seguenti parametri in due misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine:

  • ANC>500/μL
  • Conta piastrinica >20.000/μL
  • Conta dei reticolociti >60.000/μL

La CR è stata definita come tutti e tre i parametri soddisfano i seguenti criteri in due misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza l'una dall'altra e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine e nessuna trasfusione di globuli rossi dopo 14 giorni dalle misurazioni dell'emoglobina:

  • ANC > 1 000/μL
  • Conta piastrinica >100.000/μL
  • Emoglobina >10 g/l
12 e 24 mesi
Durata della prima risposta ematologica
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)

La durata della prima risposta ematologica è il tempo che intercorre tra la data di inizio della prima risposta e la data della prima recidiva. La recidiva è definita quando non soddisfa più la definizione di PR o CR. Per l’analisi è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier. Se non si è verificata alcuna recidiva, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultimo contatto. Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24. La PR è stata definita come 2 qualsiasi dei seguenti parametri in 2 misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine:

  • ANC >500/μL
  • Conta piastrinica >20.000/μL
  • Conta dei reticolociti >60.000/μL.

La CR è stata definita come tutti e 3 i parametri soddisfano i seguenti criteri in 2 misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine e nessuna trasfusione di globuli rossi entro 14 giorni dalle misurazioni dell'emoglobina:

  • ANC >1 000/μL
  • Conta piastrinica >100.000/μL
  • Emoglobina >10 g/l
Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)
Tasso di recidiva a 6 e 24 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)

La recidiva è stata definita come non conforme più alla definizione di PR (e non di CR). Il tasso di recidiva entro 6 mesi e 24 mesi è stato definito come la percentuale di pazienti che hanno risposto entro 6 mesi e che hanno avuto una ricaduta rispettivamente prima dei 6 mesi o prima dei 24 mesi. I rispondenti entro 6 mesi erano partecipanti che avevano raggiunto CR o PR in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima. Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24.

PR: qualsiasi 2 dei seguenti parametri in 2 misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine:

  • ANC>500/μL
  • Conta piastrinica>20.000/μL
  • Conta dei reticolociti>60.000/μL.

CR: tutti e 3 i parametri soddisfano i seguenti criteri in 2 misurazioni consecutive ad almeno 7 giorni di distanza e nessuna trasfusione di piastrine entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine e nessuna trasfusione di globuli rossi entro 14 giorni dalle misurazioni dell'emoglobina:

  • ANC>1 000/μL
  • Conta piastrinica>100.000/μL
  • Emoglobina>10 g/l
Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)
Percentuale di partecipanti con evoluzione in mielodisplasia, emoglobinuria parossistica notturna (EPN) e leucemia
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)

La percentuale di partecipanti con evoluzione in mielodisplasia, EPN e leucemia acuta che si sono verificati in qualsiasi momento durante lo studio. L'evoluzione clonale in mielodisplasia è stata definita come una nuova anomalia citogenetica del midollo con o senza reperti caratteristici del midollo displastico. L'evoluzione clonale in leucemia è stata definita come una percentuale superiore al 20% di blasti nel sangue periferico e/o nel midollo. L'evoluzione clonale verso l'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è stata definita come un clone al basale < 10% che è aumentato a oltre il 50% durante lo studio.

Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24
Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)
Percentuale di partecipanti indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi (RBC).
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)

Percentuale di partecipanti che erano indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi almeno una volta entro 6 mesi ed entro 24 mesi (solo rispondenti). L'indipendenza è stata definita come nessuna trasfusione di globuli rossi per almeno 56 giorni.

I risultati sono presentati per i soggetti rispondenti e non rispondenti. Se un partecipante otteneva una risposta ematologica (CR o PR) in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima, veniva considerato come responder, altrimenti veniva considerato come non-responder.

Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24.
Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)
Percentuale di partecipanti indipendenti dalla trasfusione di piastrine
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)

Percentuale di partecipanti che erano indipendenti dalla trasfusione di piastrine almeno una volta entro 6 mesi ed entro 24 mesi (solo rispondenti). L'indipendenza è stata definita come nessuna trasfusione di piastrine per almeno 28 giorni.

I risultati sono presentati per i soggetti rispondenti e non rispondenti. Se un partecipante otteneva una risposta ematologica (CR o PR) in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima, veniva considerato come responder, altrimenti veniva considerato come non-responder.

Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24.
Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)
Durata più lunga dell'indipendenza dalla trasfusione (piastrine o globuli rossi)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)

Durata più lunga dell'indipendenza dalle trasfusioni (piastrine o globuli rossi) di 6 mesi e di 24 mesi (solo responsivi). L’indipendenza dalle trasfusioni è stata definita come nessuna trasfusione necessaria in un periodo di almeno 28 giorni per la trasfusione di piastrine e di almeno 56 giorni per la trasfusione di globuli rossi. La durata dell'intervallo più lungo con indipendenza dalle trasfusioni è stata riassunta utilizzando l'analisi di Kaplan-Meier.

I risultati sono presentati per i soggetti rispondenti e non rispondenti. Se un partecipante otteneva una risposta ematologica (CR o PR) in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima, veniva considerato come responder, altrimenti veniva considerato come non-responder.

Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24
Fino a 6 mesi (non-responder al mese 6) e fino a 24 mesi (responder al mese 6)
Variazione rispetto al basale nei punteggi della valutazione funzionale della terapia antitumorale - Risultati generali riferiti dal paziente (FACT-G).
Lasso di tempo: Basale, ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 24 o alla fine del periodo di trattamento 1 (per tutti i partecipanti); e alla Settimana 38, Settimana 53, Mese 24 o Fine del Periodo di trattamento 2 (solo per i pazienti che hanno risposto al Mese 6)

Il FACT-G è composto da 27 item suddivisi in 4 domini (benessere fisico, benessere sociale, benessere emotivo e funzionale). Tutti gli item del FACT-G utilizzano una scala a 5 punti che va da 0 a 4, dove il punteggio 0 significa "per niente" e il punteggio 4 significa "molto". Il punteggio FACT-G totale è la somma del punteggio del benessere fisico, del punteggio del benessere sociale, del punteggio del benessere emotivo e del punteggio del benessere funzionale. Il punteggio varia da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita (QoL). Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento della QoL.

I risultati sono presentati per i soggetti rispondenti e non rispondenti. Se un partecipante otteneva una risposta ematologica (CR o PR) in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima, veniva considerato come responder, altrimenti veniva considerato come non-responder.

Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24.
Basale, ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 24 o alla fine del periodo di trattamento 1 (per tutti i partecipanti); e alla Settimana 38, Settimana 53, Mese 24 o Fine del Periodo di trattamento 2 (solo per i pazienti che hanno risposto al Mese 6)
Variazione rispetto al basale nei punteggi dell'esito FACT - Trombocitopenia 18 (FACT-TH18) riportato dal paziente
Lasso di tempo: Basale, ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 24 o alla fine del periodo di trattamento 1 (per tutti i partecipanti); e alla Settimana 38, Settimana 53, Mese 24 o Fine del Periodo di trattamento 2 (solo per i pazienti che hanno risposto al Mese 6)
Il FACT-TH18 comprende FACT-G e un questionario specifico sulla trombocitopenia. FACT-G è composto da 27 item suddivisi in 4 ambiti (benessere fisico, sociale, emotivo e funzionale). FACT-TH18 ha 18 item aggiuntivi che chiedono al paziente di valutare il grado di trombocitopenia. Tutti gli elementi del FACT-TH18 utilizzano una scala a 5 punti che va da 0 a 4, dove 0 = "per niente" e 4 = "molto". Il punteggio totale FACT-TH18 è la somma dei punteggi del benessere fisico, sociale, emotivo e funzionale e della sottoscala trombocitopenia. Il punteggio varia da 0 a 180, con punteggi più alti che indicano una migliore QoL. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento della QoL. I risultati sono presentati per i soggetti rispondenti e non rispondenti. Se un partecipante otteneva una risposta ematologica (CR o PR) in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima, veniva considerato come responder, altrimenti veniva considerato come non-responder. Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24.
Basale, ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 24 o alla fine del periodo di trattamento 1 (per tutti i partecipanti); e alla Settimana 38, Settimana 53, Mese 24 o Fine del Periodo di trattamento 2 (solo per i pazienti che hanno risposto al Mese 6)
Variazione rispetto al basale nei punteggi della valutazione funzionale della terapia per malattie croniche - Scala della fatica (FACIT-Fatigue) Esito riferito dal paziente
Lasso di tempo: Basale, ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 24 o alla fine del periodo di trattamento 1 (per tutti i partecipanti); e alla Settimana 38, Settimana 53, Mese 24 o Fine del Periodo di trattamento 2 (solo per i pazienti che hanno risposto al Mese 6)

La FACIT-Fatigue è una sottoscala di fatica composta da 13 item che chiede al paziente di valutare il proprio grado di stanchezza, debolezza e affaticamento. Tutti gli elementi del FACIT-Fatigue utilizzano una scala a 5 punti che va da 0 a 4, dove un punteggio 0 significa "per niente" e un punteggio 4 significa "molto". Il punteggio totale varia da 0 a 52. Agli item con parole negative è stato assegnato un punteggio inverso prima della somma, in modo che punteggi totali più alti indichino meno fatica. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento.

I risultati sono presentati per i soggetti rispondenti e non rispondenti. Se un partecipante otteneva una risposta ematologica (CR o PR) in qualsiasi momento entro 6 mesi o prima, veniva considerato come responder, altrimenti veniva considerato come non-responder.

Solo i partecipanti che hanno ottenuto una risposta ematologica CR o PR al mese 6 sono stati seguiti fino al mese 24.
Basale, ogni 2 settimane dalla settimana 2 alla settimana 24 o alla fine del periodo di trattamento 1 (per tutti i partecipanti); e alla Settimana 38, Settimana 53, Mese 24 o Fine del Periodo di trattamento 2 (solo per i pazienti che hanno risposto al Mese 6)
Parametro farmacocinetico: Cmax di Eltrombopag quando combinato con ciclosporina
Lasso di tempo: Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
La Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione. I campioni di plasma di tutti i partecipanti sono stati analizzati per le concentrazioni di eltrombopag utilizzando un test validato di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 0,1 microgrammi/millilitro (ug/mL). I valori di concentrazione inferiori al LLOQ sono stati riportati come zero e i campioni mancanti sono stati etichettati di conseguenza. I risultati sono riportati per etnia: i partecipanti dell’Asia orientale/sudest hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 100 mg/giorno e tutti gli altri partecipanti hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 150 mg/giorno.
Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose.
Parametro farmacocinetico-AUClast di Eltrombopag quando combinato con ciclosporina
Lasso di tempo: Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
AUClast è l'area sotto la curva calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione quantificabile (Tlast). I campioni di plasma di tutti i partecipanti sono stati analizzati per le concentrazioni di eltrombopag utilizzando un test validato di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 0,1 ug/mL. I valori di concentrazione inferiori al LLOQ sono stati riportati come zero e i campioni mancanti sono stati etichettati di conseguenza. I risultati sono riportati per etnia: i partecipanti dell’Asia orientale/sudest hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 100 mg/giorno e tutti gli altri partecipanti hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 150 mg/giorno.
Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
Parametro farmacocinetico: AUCtau di Eltrombopag quando combinato con ciclosporina
Lasso di tempo: Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
L’AUCtau è l’area sotto la curva calcolata fino alla fine dell’intervallo di dosaggio (tau). I campioni di plasma di tutti i partecipanti sono stati analizzati per le concentrazioni di eltrombopag utilizzando un test validato di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 0,1 ug/mL. I valori di concentrazione inferiori al LLOQ sono stati riportati come zero e i campioni mancanti sono stati etichettati di conseguenza. I risultati sono riportati per etnia: i partecipanti dell’Asia orientale/sudest hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 100 mg/giorno e tutti gli altri partecipanti hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 150 mg/giorno.
Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
Parametro farmacocinetico: valore minimo di Eltrombopag quando combinato con ciclosporina
Lasso di tempo: Settimana 2 al pre-dose
Ctrough è la concentrazione plasmatica pre-dose. I campioni di plasma di tutti i partecipanti sono stati analizzati per le concentrazioni di eltrombopag utilizzando un test validato di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 0,1 ug/mL. I valori di concentrazione inferiori al LLOQ sono stati riportati come zero e i campioni mancanti sono stati etichettati di conseguenza. I risultati sono riportati per etnia: i partecipanti dell’Asia orientale/sudest hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 100 mg/giorno e tutti gli altri partecipanti hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 150 mg/giorno.
Settimana 2 al pre-dose
Parametro farmacocinetico: Tmax di Eltrombopag quando combinato con ciclosporina
Lasso di tempo: Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
Tmax è il tempo necessario per raggiungere il picco o la concentrazione massima. I campioni di plasma di tutti i partecipanti sono stati analizzati per le concentrazioni di eltrombopag utilizzando un test validato di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 0,1 ug/mL. I valori di concentrazione inferiori al LLOQ sono stati riportati come zero e i campioni mancanti sono stati etichettati di conseguenza. I risultati sono riportati per etnia: i partecipanti dell’Asia orientale/sudest hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 100 mg/giorno e tutti gli altri partecipanti hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 150 mg/giorno.
Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
Parametro farmacocinetico: CLss/F di Eltrombopag quando combinato con ciclosporina
Lasso di tempo: Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose
CLss/F è la clearance sistemica apparente (o corporea totale) allo stato stazionario dal plasma. I campioni di plasma di tutti i partecipanti sono stati analizzati per le concentrazioni di eltrombopag utilizzando un test validato di cromatografia liquida - spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 0,1 ug/mL. I valori di concentrazione inferiori al LLOQ sono stati riportati come zero e i campioni mancanti sono stati etichettati di conseguenza. I risultati sono riportati per etnia: i partecipanti dell’Asia orientale/sudest hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 100 mg/giorno e tutti gli altri partecipanti hanno ricevuto la dose pianificata di eltrombopag di 150 mg/giorno.
Settimana 2 prima della dose e 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

3 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

20 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CETB115E2403
  • 2016-002814-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anemia aplastica grave

Prove cliniche su eltrombopag

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Madagascar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi