Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eltrombopaagi yhdistettynä siklosporiiniin ensilinjan hoitona potilailla, joilla on vaikea hankittu aplastinen anemia (SOAR)

perjantai 24. helmikuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

SOAR, interventiovaiheen II yhden käden tutkimus, jossa arvioidaan eltrombopagin tehoa ja turvallisuutta yhdessä syklosporiinin kanssa ensimmäisenä linjana aikuispotilailla, joilla on vaikea hankinnainen aplastinen anemia

Tämä interventiovaiheen II, yksihaarainen, monikeskustutkimus, avoin tutkimus tutkii 6 kuukauden eltrombopagin ja siklosporiinin yhdistelmähoidon tehokkuutta ja turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia (SAA) ensisijaisena hoitona ja lisähoitona. 18 kuukauden seuranta siklosporiinin kapenemisen vuoksi ja vasteen kesto uusiutumiseen asti tai 24 kuukautta sen mukaan, kumpi on aikaisempi (vain vasteet, jotka eivät uusiudu ennen 6 kuukautta).

Eltrombopagin ja siklosporiinin käytössä yhdistyvät kaksi erilaista hoitomuotoa. Syklosporiini toimii immunosuppressanttina ja eltrombopagi toimii luuytimen esisolujen stimulaattorina. Ottaen huomioon, että SAA:lla katsotaan tällä hetkellä olevan autoimmuunipatogeneesi, joka johtaa luuytimen esisolujen tuhoutumiseen, eltrombopagin ja syklosporiinin yhdistelmä on houkutteleva. Alustavat kokemukset niiden yhdistetystä käytöstä vaikuttavat suotuisilta, eikä haitallista myrkyllisyyttä ole toistaiseksi havaittu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli interventiovaiheen II, yksihaarainen, monikeskus, avoin tutkimus, jossa tutkittiin eltrombopagin ja siklosporiinin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta aiemmin hoitamattomilla aikuisilla henkilöillä, joilla oli vaikea aplastinen anemia (SAA) ensilinjan hoitona.

Tukikelpoiset koehenkilöt saivat eltrombopagia ja siklosporiinia enintään 6 kuukauden ajan. Osallistujat, jotka saavuttivat hematologisen vasteen milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai ennen sitä, katsottiin vastaajiksi; muutoin heitä pidettiin ei-vastaajina.

Vastaajat 6. kuukaudella keskeyttivät eltrombopagin käytön ja alkoivat pienentää syklosporiinia uusiutumiseen tai kuukauteen 24, sen mukaan, kumpi oli aikaisin. Responsiiviset, jotka uusiutuivat ennen 6 kuukautta ja jotka eivät reagoineet, lopettivat hoidon kuuden kuukauden kuluttua ja heitä seurattiin 30 päivää.

Vastaajat, jotka alkoivat vähentää syklosporiinin määrää ja uusiutuivat ennen 24 kuukautta, keskeyttivät syklosporiinin käytön ja heitä seurattiin 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • SP
      • Ribeirao Preto, SP, Brasilia, 14048-900
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilia, 01323-900
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • San Sebastian, Pais Vasco, Espanja, 20080
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Intia
      • Vellore, Intia
        • Novartis Investigative Site
    • Telangana
      • Hyderabad, Telangana, Intia, 500082
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • BR
      • Brescia, BR, Italia, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Novartis Investigative Site
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Novartis Investigative Site
  • Meksiko
      • Puebla, Meksiko, 72000
        • Novartis Investigative Site
    • Ciudad De Mexico
      • Mexico D F, Ciudad De Mexico, Meksiko, 06726
        • Novartis Investigative Site
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Meksiko, 64460
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki
      • Istanbul, Turkki, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Samsun, Turkki, 55139
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen (ICF) ennen seulontatoimenpiteitä.
  2. Potilas on mies/nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana ja pystyy nielemään tabletin.

  3. Potilaalla on SAA, joille on ominaista:

    1. Luuytimen sellulaarisuus <30 % (lukuun ottamatta lymfosyyttejä) ja

    2. Vähintään kaksi seuraavista (perifeerinen veri):

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/µl
      • Verihiutalemäärä <20 000/µl
      • Absoluuttinen retikulosyyttimäärä <60 000/µl

  4. Normaali EKG määritellään seuraavasti määritettynä kolmen EKG:n keskiarvona

    • Leposyke: 50-90 bpm
    • QTcF seulonnassa < 450 ms (miespotilailla), ≤ 460 ms (naispotilailla)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Fanconin anemian diagnoosi.
  2. Todisteet klonaalisesta hematologisesta luuydinhäiriöstä sytogenetiikassa keskitetyllä katsauksella
  3. Aiempi immunosuppressiohoito siklosporiinilla, alemtutsumabilla, kanin tai hevosen ATG:llä ja trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisteilla.
  4. a. Yliherkkyys eltrombopagille tai siklosporiinille tai niiden aineosille. b. Syklospsoriinin vasta-aiheet.
  5. AST tai ALT > 3 x ULN.
  6. Seerumin kreatiniini, kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi > 1,5 x ULN.
  7. Potilas, jolla on maksakirroosi.
  8. a. Infektiota ei saada riittävästi hallintaan asianmukaisella hoidolla. b. Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus tai hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) positiivisia. HCV-RNA-negatiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan.
  9. Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, neurologinen, keuhko-, infektio- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vakavuus estää potilaan kyvyn suostua, noudattaa tutkimusmenettelyjä, sietää protokollahoitoa tai että kuolema 30 päivän kuluessa on todennäköinen .
  10. Syöpää sairastavat potilaat, joita ei pidetä parantuneena, jotka ovat aktiivisessa kemoterapeuttisessa hoidossa tai jotka käyttävät hematologisesti vaikuttavia lääkkeitä.
  11. Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  12. Raskauslausunnot ja ehkäisyvaatimukset:

    Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (tai miespotilaiden naispuolisiksi), elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen .

  13. Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkimusluontetta tai antamaan tietoista suostumusta.
  14. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen eteiskammiokatkos tai kyvyttömyys määrittää QTcF-aikaa EKG:ssä.
  15. Sydänsairaus tai suvussa idiopaattista äkillistä kuolemaa tai synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää.
  16. Torsades de Pointen riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia tai sellaisten samanaikaisten lääkkeiden käyttö, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä osoitteessa www.qtdrugs.org.
  17. ECOG-suorituskykytila ​​≥2.
  18. Alle 40-vuotiaat potilaat on lähetettävä harkitsemaan allogeenistä luuytimensiirtoa (HSCT), jos (ihmisen leukosyyttiantigeenin) HLA-sovitus on tehty ja sopiva sisarusluovuttaja on saatavilla ja potilas on valmis siirtoon (ts. potilaat, joilla ei ole HLA-vastaavuutta tai jotka eivät ole lääketieteellisesti kelvollisia, eivät halua tai eivät voi tehdä elinsiirtoa, otetaan huomioon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eltrombopaagi + syklosporiini
Osallistujat saivat eltrombopagia (suun kautta, 150 mg kerran päivässä muille kuin aasialaisille osallistujille / 100 mg kerran päivässä aasialaissyntyisille osallistujille) yhdessä siklosporiinin kanssa (suun kautta, 10,0 mg/kg/vrk jaettuina annoksina 12 tunnin välein) enintään 6 kuukaudet. Sen jälkeen 6. kuukauden hoitoon saaneita hoidettiin syklosporiinilla 24. kuukauteen asti
Lääke: eltrombopaagi
Kalvopäällysteiset tabletit (12,5 mg, 25 mg, 50 mg ja 75 mg) suun kautta kerran päivässä 6 kuukauden ajan. Itä- ja kaakkoisaasialaisia ​​osallistujia hoidettiin 100 mg:lla kerran vuorokaudessa eltrombopagin alhaisemman näennäisen puhdistuman mukauttamiseksi. Kaikkia muita osallistujia hoidettiin 150 mg:lla kerran päivässä.
Muut nimet:
  • ETB115
Lääke: Syklosporiini

Toimitetaan suun kautta annettavina pehmeinä geelikapseleina. Aloitusannos perustui ruumiinpainoon 10,0 mg/kg/vrk (hyväksyttävä pyöristysalue oli 9,5-10,5 mg/kg/vrk) jaettuna annoksiin 12 tunnin välein. Päivän 1 jälkeen annostus titrattiin yksilöllisesti terapeuttisen alimman tason mukaan välillä 200-400 μg/l 6 kuukauden ajan. Kuuden kuukauden kuluttua (vain hoitoon 6 kuukauden kohdalla) syklosporiinin kapeneminen tehtiin seuraavasti:

  • 6-9 kuukautta: 6 kuukauden käynnillä annosta pienennettiin 25 % 3 kuukauden ajan
  • 9-12 kuukautta: 9 kuukauden käynnillä annosta pienennettiin edelleen 25 % vielä 3 kuukauden ajan
  • 12-24 kuukautta: annos säilyi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaishematologinen vasteprosentti 6 kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta

Hematologinen kokonaisvaste 6 kuukauden kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen.

PR määriteltiin kahdeksi seuraavista parametreista kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein ja ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500/μl
  • Verihiutaleiden määrä >20 000/μl
  • Retikulosyyttien määrä >60 000/μl

CR määriteltiin siten, että kaikki kolme parametria täyttävät seuraavat kriteerit kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein eikä verihiutaleiden siirtoja 7 päivän kuluessa verihiutaleiden mittauksesta eikä punasolusiirtoa 14 päivän hemoglobiinimittauksen jälkeen:

  • ANC > 1 000/μl
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/μl
  • Hemoglobiini > 10 g/l
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaishematologinen vasteprosentti 3 kuukaudessa
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta

Hematologinen kokonaisvaste 3 kuukauden kohdalla määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR milloin tahansa kolmen kuukauden aikana tai sitä ennen.

PR määriteltiin kahdeksi seuraavista parametreista kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein ja ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta:

  • ANC > 500/μL
  • Verihiutaleiden määrä >20 000/μl
  • Retikulosyyttien määrä >60 000/μl

CR määriteltiin siten, että kaikki kolme parametria täyttävät seuraavat kriteerit kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein eikä verihiutaleiden siirtoja 7 päivän kuluessa verihiutaleiden mittauksesta eikä punasolusiirtoa 14 päivän hemoglobiinimittauksen jälkeen:

  • ANC > 1 000/μl
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/μl
  • Hemoglobiini > 10 g/l
Jopa 3 kuukautta
Kokonaishematologinen vasteprosentti 12 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta

Kokonaishematologinen vasteprosentti 12 ja 24 kuukauden kohdalla määritettiin osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR tai PR 12 ja 24 kuukauden kohdalla.

PR määriteltiin kahdeksi seuraavista parametreista kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein ja ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta:

  • ANC>500/μL
  • Verihiutaleiden määrä >20 000/μl
  • Retikulosyyttien määrä >60 000/μl

CR määriteltiin siten, että kaikki kolme parametria täyttävät seuraavat kriteerit kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein eikä verihiutaleiden siirtoja 7 päivän kuluessa verihiutaleiden mittauksesta eikä punasolusiirtoa 14 päivän hemoglobiinimittauksen jälkeen:

  • ANC > 1 000/μl
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/μl
  • Hemoglobiini > 10 g/l
12 ja 24 kuukautta
Ensimmäisen hematologisen vasteen kesto
Aikaikkuna: Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)

Ensimmäisen hematologisen vasteen kesto on aika ensimmäisen vasteen alkamispäivästä ensimmäisen relapsin päivämäärään. Relapsi määritellään, kun se ei enää täytä PR:n tai CR:n määritelmää. Analyysissä käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää. Jos uusiutumista ei tapahtunut, osallistuja sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti. PR määritettiin kahdeksi seuraavista parametreista kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein ja ilman verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta:

  • ANC > 500/μL
  • Verihiutaleiden määrä >20 000/μl
  • Retikulosyyttien määrä >60 000/μl.

CR määriteltiin siten, että kaikki 3 parametria täyttävät seuraavat kriteerit kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein eikä verihiutaleiden siirtoja 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta eikä punasolusiirtoa 14 päivän hemoglobiinimittauksen jälkeen:

  • ANC > 1 000/μl
  • Verihiutaleiden määrä >100 000/μl
  • Hemoglobiini > 10 g/l
Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)
Uusiutumisaste 6 ja 24 kuukaudella
Aikaikkuna: Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)

Relapsi määriteltiin siten, että se ei enää täyttänyt PR:n (eikä CR:n) määritelmää. Relapsien määrä 6 kuukaudella ja 24:llä määriteltiin niiden prosenttiosuutena, jotka olivat vastanneet 6 kuukauden kuluttua ja jotka uusiutuivat ennen 6 kuukautta tai ennen 24 kuukautta. Vastaajat 6 kuukauden kuluttua olivat osallistujia, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n milloin tahansa 6 kuukauden aikana tai ennen sitä. Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti.

PR: mikä tahansa 2 seuraavista parametreista kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein eikä verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta:

  • ANC>500/μL
  • Verihiutalemäärä > 20 000/μl
  • Retikulosyyttien määrä > 60 000/μl.

CR: kaikki 3 parametria täyttävät seuraavat kriteerit kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään 7 päivän välein eikä verihiutaleiden siirtoja 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittauksesta eikä punasolusiirtoa 14 päivän hemoglobiinimittauksen jälkeen:

  • ANC> 1 000/μl
  • Verihiutaleiden määrä > 100 000/μl
  • Hemoglobiini > 10 g/l
Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kehittynyt myelodysplasia, paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) ja leukemia
Aikaikkuna: Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kehittynyt myelodysplasia, PNH ja akuutti leukemia milloin tahansa tutkimuksen aikana. Klonaalinen evoluutio myelodysplasiaksi määriteltiin uudeksi sydämen sytogeeniseksi poikkeavuudeksi, jossa oli tai ei ole tyypillisiä dysplastisia luuytimen löydöksiä. Klonaalinen evoluutio leukemiaksi määriteltiin yli 20 %:n perifeerisen veren ja/tai luuytimen blastien määräksi. Klonaalinen evoluutio paroksismaaliseksi yöksi hemoglobinuriaksi (PNH) määriteltiin klooniksi lähtötilanteessa < 10 %, joka nousi yli 50 %:iin tutkimuksen aikana.

Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti
Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat punasoluista (RBC) riippumattomia verensiirrosta
Aikaikkuna: Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat punasolujen siirrosta riippumattomia vähintään kerran 6 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua (vain vastaajat). Itsenäisyys määriteltiin, kun punasolujen siirtoa ei suoritettu vähintään 56 päivään.

Tulokset esitetään vastaajille ja vastaamattomille. Jos joku osallistuja saavutti hematologisen vasteen (joko CR tai PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen, hänet pidettiin vasteena, muussa tapauksessa hänet pidettiin reagoimattomina.

Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti.
Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat verihiutalesiirrosta riippumattomia
Aikaikkuna: Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat riippumattomia verihiutaleiden siirrosta vähintään kerran 6 kuukauden ja 24 kuukauden välein (vain vastaajat). Itsenäisyys määriteltiin, kun verihiutaleiden siirtoa ei suoritettu vähintään 28 päivään.

Tulokset esitetään vastaajille ja vastaamattomille. Jos joku osallistuja saavutti hematologisen vasteen (joko CR tai PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen, hänet pidettiin vasteena, muussa tapauksessa hänet pidettiin reagoimattomina.

Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti.
Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)
Pisin verensiirron riippumattomuuden kesto (verihiutaleet tai punasolut)
Aikaikkuna: Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)

Pisin verensiirtoriippumattomuuden kesto (verihiutaleet tai punasolut) 6 kuukaudella ja 24 kuukaudella (vain vasteet). Verensiirrosta riippumattomuus määriteltiin siten, että verensiirtoja ei vaadittu vähintään 28 päivän jakson aikana verihiutaleiden siirtoon ja vähintään 56 päivän jakson aikana punasolujen siirtoon. Pisimmän jakson kesto verensiirrosta riippumattomana tehtiin yhteenveto Kaplan-Meier-analyysin avulla.

Tulokset esitetään vastaajille ja vastaamattomille. Jos joku osallistuja saavutti hematologisen vasteen (joko CR tai PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen, hänet pidettiin vasteena, muussa tapauksessa hänet pidettiin reagoimattomina.

Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti
Korkeintaan 6 kuukautta (ei vastausta kuukaudessa 6) ja enintään 24 kuukautta (vastaavat kuukaudessa 6)
Muutos lähtötasosta syövän hoidon toiminnallisen arvioinnin pisteissä – yleinen (FACT-G) potilaan raportoitu tulos
Aikaikkuna: Lähtötilanne 2 viikon välein viikosta 2 viikosta 24 tai hoitojakson 1 loppuun (kaikille osallistujille); ja viikolla 38, viikolla 53, kuukaudella 24 tai hoitojakson 2 lopussa (vain hoitoon kuukaudessa 6)

FACT-G koostuu 27 osasta, jotka on jaettu 4 osa-alueeseen (fyysinen hyvinvointi, sosiaalinen hyvinvointi, emotionaalinen ja toiminnallinen hyvinvointi). Kaikki FACT-G:n kohteet käyttävät 5 pisteen asteikkoa 0–4 ja 0 luokitus on "ei ollenkaan" ja 4 luokitus "erittäin". FACT-G kokonaispistemäärä on fyysisen hyvinvoinnin pistemäärän, sosiaalisen hyvinvoinnin pistemäärän, emotionaalisen hyvinvoinnin pistemäärän ja toiminnallisen hyvinvoinnin pistemäärän summa. Pisteet vaihtelevat 0–108, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua (QoL). Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa elämänlaadun paranemisen.

Tulokset esitetään vastaajille ja vastaamattomille. Jos joku osallistuja saavutti hematologisen vasteen (joko CR tai PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen, hänet pidettiin vasteena, muussa tapauksessa hänet pidettiin reagoimattomina.

Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti.
Lähtötilanne 2 viikon välein viikosta 2 viikosta 24 tai hoitojakson 1 loppuun (kaikille osallistujille); ja viikolla 38, viikolla 53, kuukaudella 24 tai hoitojakson 2 lopussa (vain hoitoon kuukaudessa 6)
Muutos lähtötasosta FACT-pisteissä - Trombosytopenia 18 (FACT-TH18) Potilaan raportoitu tulos
Aikaikkuna: Lähtötilanne 2 viikon välein viikosta 2 viikosta 24 tai hoitojakson 1 loppuun (kaikille osallistujille); ja viikolla 38, viikolla 53, kuukaudella 24 tai hoitojakson 2 lopussa (vain hoitoon kuukaudessa 6)
FACT-TH18 koostuu FACT-G:stä ja trombosytopeniakohtaisesta kyselylomakkeesta. FACT-G koostuu 27 osasta, jotka on jaettu 4 osa-alueeseen (fyysinen, sosiaalinen, emotionaalinen ja toiminnallinen hyvinvointi). FACT-TH18:ssa on 18 lisäkohtaa, jotka pyytävät potilasta arvioimaan trombosytopenian asteen. Kaikki FACT-TH18:n kohteet käyttävät 5 pisteen asteikkoa 0-4, jossa 0 = "ei ollenkaan" ja 4 = "erittäin paljon". FACT-TH18 kokonaispistemäärä on fyysisen, sosiaalisen, emotionaalisen ja toiminnallisen hyvinvoinnin pisteiden ja trombosytopenian ala-asteikon summa. Pisteet vaihtelevat 0–180, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa elämänlaadun paranemisen. Tulokset esitetään vastaajille ja vastaamattomille. Jos joku osallistuja saavutti hematologisen vasteen (CR tai PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen, hänet pidettiin vasteena, muussa tapauksessa hänet pidettiin reagoimattomina. Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti.
Lähtötilanne 2 viikon välein viikosta 2 viikosta 24 tai hoitojakson 1 loppuun (kaikille osallistujille); ja viikolla 38, viikolla 53, kuukaudella 24 tai hoitojakson 2 lopussa (vain hoitoon kuukaudessa 6)
Muutos lähtötasosta kroonisen sairauden hoidon toiminnallisen arvioinnin pisteissä - väsymysasteikko (FACIT-väsymys) Potilaan raportoitu tulos
Aikaikkuna: Lähtötilanne 2 viikon välein viikosta 2 viikosta 24 tai hoitojakson 1 loppuun (kaikille osallistujille); ja viikolla 38, viikolla 53, kuukaudella 24 tai hoitojakson 2 lopussa (vain hoitoon kuukaudessa 6)

FACIT-väsymys on 13 kohdan väsymysalaasteikko, joka pyytää potilasta arvioimaan väsymys-, heikkous- ja uupumusasteensa. Kaikki FACIT-väsymys-kohteet käyttävät 5-pisteen asteikkoa 0-4, jolloin 0-arvosana on "ei ollenkaan" ja 4-arvosana "erittäin". Kokonaispisteet vaihtelevat 0-52. Negatiivinen sanamuoto pisteytettiin käänteisesti ennen summaamista, jotta korkeammat kokonaispisteet osoittavat vähemmän väsymystä. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.

Tulokset esitetään vastaajille ja vastaamattomille. Jos joku osallistuja saavutti hematologisen vasteen (joko CR tai PR) milloin tahansa 6 kuukauden kuluttua tai sitä ennen, hänet pidettiin vasteena, muussa tapauksessa hänet pidettiin reagoimattomina.

Vain osallistujia, jotka saavuttivat hematologisen vasteen CR- tai PR-vasteeseen kuukaudella 6, seurattiin 24. kuukauteen asti.
Lähtötilanne 2 viikon välein viikosta 2 viikosta 24 tai hoitojakson 1 loppuun (kaikille osallistujille); ja viikolla 38, viikolla 53, kuukaudella 24 tai hoitojakson 2 lopussa (vain hoitoon kuukaudessa 6)
Farmakokineettinen parametri - eltrombopagin Cmax yhdistettynä syklosporiiniin
Aikaikkuna: Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Cmax on plasman suurin havaittu pitoisuus annon jälkeen. Kaikkien osallistujien plasmanäytteistä määritettiin eltrombopagin pitoisuudet käyttämällä validoitua nestekromatografiaa - tandemmassaspektrometriamääritystä (LC-MS/MS). Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 0,1 mikrogrammaa/millilitra (ug/ml). LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuusarvot ilmoitettiin nollaksi, ja puuttuvat näytteet leimattiin vastaavasti. Tulokset on raportoitu etnisen alkuperän mukaan: Itä-/Kaakkois-Aasialaiset osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 100 mg/vrk ja kaikki muut osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 150 mg/vrk.
Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Farmakokineettinen parametri - Eltrombopagin AUClast yhdistettynä syklosporiiniin
Aikaikkuna: Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
AUClast on käyrän alla oleva pinta-ala laskettuna viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuspisteeseen (Tlast). Kaikkien osallistujien plasmanäytteistä määritettiin eltrombopagin pitoisuudet käyttämällä validoitua nestekromatografiaa - tandemmassaspektrometriamääritystä (LC-MS/MS). Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 0,1 ug/ml. LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuusarvot ilmoitettiin nollaksi, ja puuttuvat näytteet leimattiin vastaavasti. Tulokset on raportoitu etnisen alkuperän mukaan: Itä-/Kaakkois-Aasialaiset osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 100 mg/vrk ja kaikki muut osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 150 mg/vrk.
Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Farmakokineettinen parametri - Eltrombopagin AUCtau yhdistettynä syklosporiiniin
Aikaikkuna: Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
AUCtau on käyrän alla oleva pinta-ala laskettuna annosteluvälin loppuun (tau). Kaikkien osallistujien plasmanäytteistä määritettiin eltrombopagin pitoisuudet käyttämällä validoitua nestekromatografiaa - tandemmassaspektrometriamääritystä (LC-MS/MS). Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 0,1 ug/ml. LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuusarvot ilmoitettiin nollaksi, ja puuttuvat näytteet leimattiin vastaavasti. Tulokset on raportoitu etnisen alkuperän mukaan: Itä-/Kaakkois-Aasialaiset osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 100 mg/vrk ja kaikki muut osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 150 mg/vrk.
Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Farmakokineettinen parametri - Eltrombopagin läpilyönti yhdessä syklosporiinin kanssa
Aikaikkuna: Viikko 2 ennen annostusta
Ctrough on annosta edeltävä plasmapitoisuus. Kaikkien osallistujien plasmanäytteistä määritettiin eltrombopagin pitoisuudet käyttämällä validoitua nestekromatografiaa - tandemmassaspektrometriamääritystä (LC-MS/MS). Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 0,1 ug/ml. LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuusarvot ilmoitettiin nollaksi, ja puuttuvat näytteet leimattiin vastaavasti. Tulokset on raportoitu etnisen alkuperän mukaan: Itä-/Kaakkois-Aasialaiset osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 100 mg/vrk ja kaikki muut osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 150 mg/vrk.
Viikko 2 ennen annostusta
Farmakokineettinen parametri - eltrombopagin Tmax yhdistettynä syklosporiiniin
Aikaikkuna: Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Tmax on aika huippu- tai maksimipitoisuuden saavuttamiseen. Kaikkien osallistujien plasmanäytteistä määritettiin eltrombopagin pitoisuudet käyttämällä validoitua nestekromatografiaa - tandemmassaspektrometriamääritystä (LC-MS/MS). Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 0,1 ug/ml. LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuusarvot ilmoitettiin nollaksi, ja puuttuvat näytteet leimattiin vastaavasti. Tulokset on raportoitu etnisen alkuperän mukaan: Itä-/Kaakkois-Aasialaiset osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 100 mg/vrk ja kaikki muut osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 150 mg/vrk.
Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Eltrombopagin farmakokineettinen parametri CLss/F yhdistettynä syklosporiiniin
Aikaikkuna: Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
CLss/F on näennäinen systeeminen (tai koko kehon) puhdistuma vakaassa tilassa plasmasta. Kaikkien osallistujien plasmanäytteistä määritettiin eltrombopagin pitoisuudet käyttämällä validoitua nestekromatografiaa - tandemmassaspektrometriamääritystä (LC-MS/MS). Kvantitaation alaraja (LLOQ) oli 0,1 ug/ml. LLOQ:n alapuolella olevat pitoisuusarvot ilmoitettiin nollaksi, ja puuttuvat näytteet leimattiin vastaavasti. Tulokset on raportoitu etnisen alkuperän mukaan: Itä-/Kaakkois-Aasialaiset osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 100 mg/vrk ja kaikki muut osallistujat saivat eltrombopagia suunnitellun annoksen 150 mg/vrk.
Viikko 2 ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 20. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CETB115E2403
  • 2016-002814-29 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa