Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carboplatin, Etoposid og Atezolizumab med eller uden Trilaciclib (G1T28), en CDK4/6-hæmmer, i omfattende SCLC

5. september 2025 opdateret af: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 2-undersøgelse af carboplatin, etoposid og atezolizumab med eller uden trilaciclib hos patienter med ubehandlet småcellet lungekræft i omfattende stadie (SCLC)

Dette var en undersøgelse for at undersøge den potentielle kliniske fordel ved trilaciclib (G1T28) til at bevare knoglemarven og immunsystemet og øge antitumoreffektiviteten, når det administreres med carboplatin, etoposid og atezolizumab (E/P/A) behandling i førstelinjebehandlingen for patienter med nyligt diagnosticeret omfattende SCLC.

Undersøgelsen var et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret design. Ca. 100 patienter blev randomiseret til trilaciclib + E/P/A eller placebo + E/P/A i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De offentliggjorte resultater repræsenterer de endelige resultater fra undersøgelse G1T28-05, et fase 2-studie med carboplatin, etoposid og atezolizumab med eller uden trilaciclib (G1T28) hos patienter med ubehandlet omfattende småcellet lungekræft (SCLC).

De endelige resultater for myelopreservation-effektivitet er fra databaselås 1 (data cut-off [DCO] 17. august 2018). De endelige antitumoreffektivitetsdata (BOR, DOR, PFS) er fra en anden databaselås 2 (DCO 28. juni 2019), der fandt sted for at understøtte trilaciclib New Drug Application (NDA). Endelige samlede overlevelses- og sikkerhedsdata rapporteres fra den endelige undersøgelsesdatabaselås (DCO 11. december 2020, sidste patientbesøgsdato den 29. oktober 2020).

Bemærk venligst beskrivelsen af ​​sidste patientbesøgsdato ovenfor, som er registreret som studiets afslutningsdato. Efter sidste patientbesøg opstod den endelige databaselås et par uger senere, hvilket forklarer uoverensstemmelsen mellem undersøgelsens afslutningsdato og de rapporterede vurderingstidsrammer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Burgas, Bulgarien, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika", Sofia
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika"
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Ltd., Clinic of Internal Medicine, Center for Oncology
  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Medical Center - Santa Monica Hematology And Oncology
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Redwood Regional Medical Group (RRMG) - Fountain Grove
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Singing River Health System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Forenede Stater, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP, North County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1094
        • The Alvin J. Siteman Cancer Center - Center for Advanced Med
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Summit Medical Group, P.A.
    • New York
      • Mount Kisco, New York, Forenede Stater, 10549
        • Northern Westchester Hospital
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Forenede Stater, 58701
        • Trinity Health - Trinity CancerCare Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Texas
      • Harlingen, Texas, Forenede Stater, 78550
        • Valley Cancer Associates
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Blacksburg, Virginia, Forenede Stater, 24060
        • Blue Ridge Cancer Care
      • Fort Belvoir, Virginia, Forenede Stater, 22060
        • Fort Belvoir Community Hospital
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU Caen De La Côte De Nacre
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
  • Letland
      • Daugavpils, Letland, LV-5417
        • Daugavpils Regional Hospital, Department of Oncology
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Pauls Stradiņš Clinical University Hospital, Oncology Clinic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • H.U. Quirón Dexeus, Hospital Universitario
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona- Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • San Sebastián, Spanien, 20014
        • H. Donostia, Hospital Donostia- Servicio de Oncología
      • Seville, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Ntra. Sra. de Valme
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Balearic Islands
      • Palma, Balearic Islands, Spanien, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • San Carlos, Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clínico
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58013
        • Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
  • Utvetydigt bekræftet diagnose af SCLC ved histologi eller cytologi, fortrinsvis inklusive tilstedeværelsen af ​​neuroendokrine træk ved immunhistokemi
  • Omfattende trin SCLC
  • Mindst 1 mållæsion, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 2
  • Forventet forventet levetid på ≥3 måneder
  • Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • SCLC i begrænset trin
  • Forudgående kemoterapi til begrænset eller omfattende SCLC
  • Tidligere behandling med immunterapier, herunder men ikke begrænset til cluster of differentiation 137 agonister eller immun checkpoint blokadeterapier (såsom anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) og cytotoksisk T-lymfocyt-associerede protein 4 (CTLA-4) terapeutiske antistoffer).
  • Tilstedeværelse af symptomatiske hjernemetastaser, der kræver øjeblikkelig behandling med strålebehandling eller steroider.
  • Andre maligniteter end SCLC inden for 3 år før randomisering, med undtagelse af dem med ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
  • Aktiv, kendt, mistænkt autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  • Ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Kendt anamnese med slagtilfælde eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før indskrivning
  • Alvorlig aktiv infektion på tidspunktet for tilmelding
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse undersøgelsescompliance
  • Andre ukontrollerede alvorlige kroniske sygdomme eller tilstande, som efter investigators mening kan påvirke compliance eller opfølgning i protokollen
  • Kendt human immundefektvirus, kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C
  • Strålebehandling til ethvert sted eller strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding
  • Modtagelse af eventuel forsøgsmedicin inden for 4 uger før tilmelding
  • Administration af svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) inden for 4 uger før optagelse på noget tidspunkt under undersøgelsen og mindst 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 14 dage efter undersøgelsen. administration. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatning doseret > 10 mg dagligt prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i formuleringen af ​​etoposid eller etoposidphosphat
  • Overfølsomhed over for carboplatin eller andre platinholdige forbindelser eller over for mannitol
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: trilaciclib+etoposid/carboplatin/atezolizumab

Induktion: Patienterne fik trilaciclib 240 mg/m² indgivet intravenøst ​​(IV) én gang dagligt før E/P/A på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages E/P/A-behandlingscyklus (op til 4 cyklusser i alt) . Etoposid 100 mg/m² blev administreret IV dagligt på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages cyklus. Carboplatin blev indgivet på dag 1 i hver 21-dages cyklus ved hjælp af Calvert-formlen med et målområde under koncentration-tid-kurven (AUC) = 5 milligram pr. milliliter pr. minut (mg/mL/min) for at beregne dosis. Atezolizumab 1200 mg blev administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Vedligeholdelse: Efter induktionsfasen fik patienterne vedligeholdelsesatezolizumab i en dosis på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator.
Medicin: Trilaciclib
Trilaciclib IV
Andre navne:
  • G1T28
Medicin: Carboplatin
Carboplatin IV
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Etoposid IV
Andre navne:
  • VP-16
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab IV
Andre navne:
  • Tecentriq
Eksperimentel: placebo+etoposid/carboplatin/atezolizumab

Induktion: Patienterne fik placebo administreret IV én gang dagligt før E/P/A på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages E/P/A-behandlingscyklus (op til 4 cyklusser i alt). Etoposid 100 mg/m² blev administreret IV dagligt på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dages cyklus. Carboplatin blev indgivet på dag 1 i hver 21-dages cyklus under anvendelse af Calvert-formlen med en mål-AUC = 5 mg/ml/min for at beregne dosis. Atezolizumab 1200 mg blev administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Vedligeholdelse: Efter induktionsfasen fik patienterne vedligeholdelsesatezolizumab i en dosis på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator.
Medicin: Carboplatin
Carboplatin IV
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Etoposid
Etoposid IV
Andre navne:
  • VP-16
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab IV
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Placebo
Placebo IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svær (grad 4) neutropeni i cyklus 1
Tidsramme: Evalueret for cyklus 1 af induktionsperioden (dvs. fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1, hver cyklus = 21 dage).
Varigheden af ​​svær neutropeni (DSN; dage) blev defineret som antallet af dage fra datoen for den første absolutte neutrofiltal (ANC) værdi af
Evalueret for cyklus 1 af induktionsperioden (dvs. fra randomisering til slutningen af ​​cyklus 1, hver cyklus = 21 dage).
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af svær (grad 4) neutropeni
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser op til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Forekomsten af ​​svær (grad 4) neutropeni (SN) var en binær variabel. Hvis en patient havde mindst 1 absolut neutrofiltalværdi
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser op til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisreduktioner af alle årsager
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra dato for randomisering, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til maksimalt 409 dage.
Dosisreduktioner er ikke tilladt for trilaciclib eller atezolizumab. Dosisreduktioner for E/P er afledt af ændringer i den protokolspecificerede dosis på doseringssiden og svarer til reduktionerne for toksicitet angivet i protokollen. Ikke mere end 2 dosisreduktioner af E/P i alt blev tilladt for nogen patient. Samtidig reduktion i doserne af etoposid og carboplatin blev talt som 1 dosisreduktion.
Introduktionsperiode. Fra dato for randomisering, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til maksimalt 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af RBC-transfusion på/efter uge 5 (andel af patienter)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra dato for randomisering, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 374 dage.
For dette endepunkt blev forekomsten i induktionsperioden defineret som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal hændelser ≥1 blev observeret, nej for andre scenarier. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev en værdi på 0 tildelt denne patient. Hver transfusion af røde blodlegemer med en unik startdato på/efter uge 5 i undersøgelsen under induktionen blev defineret som en separat hændelse.
Introduktionsperiode. Fra dato for randomisering, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 374 dage.
Forekomst af administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (andel af patienter)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
For dette endepunkt blev forekomsten i induktionsperioden defineret som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal hændelser ≥1 blev observeret, nej for andre scenarier. Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev en værdi på 0 tildelt denne patient. Enhver G-CSF-administration i en cyklus i induktionsperioden blev defineret som en separat hændelse. En patient med mindst 1 cyklus med G-CSF administration under en induktionscyklus eller induktionsperioden blev anset for at have forekomst af G-CSF administration.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død på grund af enhver årsag, vurderet op til maksimalt 38,1 måneder.
Samlet overlevelse blev beregnet som tiden (måneder) fra datoen for randomisering til datoen for døden på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der ikke døde under undersøgelsen, blev censureret på den dato, man sidst vidste var i live. Patienter, der manglede data efter randomiseringsdatoen, fik deres overlevelsestid censureret på randomiseringsdatoen. Samlet overlevelse blev ikke censureret, hvis en patient modtog andre antitumorbehandlinger efter undersøgelsesmedicinen. Samlet overlevelse blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra dato for randomisering til dato for død på grund af enhver årsag, vurderet op til maksimalt 38,1 måneder.
Større hæmatologiske hændelser (MAHE) (sammensat endepunkt)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.

Det sammensatte endepunkt "major adverse hæmatologiske hændelser" (MAHE) omfattede følgende aspekter af myelosuppression:

Indlæggelser af alle årsager - Hver registreret foretrukken termin (PT) med en unik startdato blev talt som en hændelse.

Dosisreduktioner af alle årsager - Dosisreduktioner var tilladt for E/P, men ikke for trilaciclib eller atezolizumab. Ikke mere end 2 dosisreduktioner var tilladt. Hver dosisreduktion blev talt som en separat hændelse.

Febril neutropeni - Hver febril neutropenihændelse med en unik startdato i induktionsperioden blev defineret som en separat hændelse.

Forlænget svær neutropeni (SN) - Hver cyklus med en svær neutropeni-varighed på mere end 5 dage blev talt som en hændelse, med datoen for den første grad 4 laboratorieværdi defineret som startdatoen for analysen af ​​tid til første hændelse.

Transfusion med røde blodlegemer (RBC) på/efter uge 5 - Hver RBC-transfusion med en unik startdato på/efter uge 5 i undersøgelsen i induktionsperioden blev defineret som en separat hændelse.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Bedste samlede svar
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
For alle patienter blev responsevalueringskriterierne i solide tumorers kriterier (RECIST v1.1) tumorresponsdata brugt til at bestemme hver patients besøgsrespons (TPR = time point response). Pr. RECIST v1.1 for mållæsioner og vurderet ved CT/MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD), >=20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, stabil sygdom, hverken tilstrækkelig svind eller stigning til kvalitet for PR eller PD. Objektiv responsrate (ORR) = CR + PR. TPR ved hvert besøg blev bestemt på 2 måder: (1) udledt programmatisk på analysetidspunktet ved hjælp af information fra mållæsioner, ikke-mållæsioner og nye læsioner baseret på data indsamlet gennem eCRF; og (2) bedømt af investigator som indsamlet i eCRF. Resultaterne vist her er fra de programmatisk afledte vurderinger.
Fra randomiseringsdatoen, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Varighed af objektiv respons (komplet respons eller delvis respons)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Varighed af respons (DOR) er tiden mellem første respons af RECIST version 1.1 af CR eller PR og den første dato, hvor progressiv sygdom er dokumenteret af RECIST version 1.1, eller død. Patienter, der ikke oplever PD eller død, vil blive censureret på den sidste tumorvurderingsdato. Kun de patienter med bekræftet respons vil blive inkluderet i denne analyse.
Fra randomiseringsdatoen, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden (antal måneder) fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret radiologisk sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først.
Fra randomiseringsdatoen, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af febril neutropeni
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Kriteriet for identifikation af febril neutropeni var, om den foretrukne betegnelse for en bivirkning var "FEBRIL NEUTROPENI". Enhver forekomst af febril neutropeni i løbet af induktionsbehandlingsperioden er defineret som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal febril neutropeni-hændelser ≥ 1 er observeret, nej for andre scenarier. Hver febril neutropenihændelse med en unik startdato i induktionsbehandlingsperioden blev defineret som en separat hændelse.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af grad 3 eller 4 hæmatologiske laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Forekomsten af ​​grad 3 og 4 hæmatologisk toksicitet var et binært endepunkt. Hvis en patient havde mindst 1 cyklus med mindst 1 grad 3 eller 4 hæmatologisk toksicitet i induktionsperioden, blev patienten tildelt som "Ja" til forekomsten af ​​grad 3 og 4 hæmatologisk toksicitet; ellers var det "Nej". Hvis en patient ikke havde en hændelse, blev værdien 0 tildelt denne patient.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af administration af erytropoiesestimulerende middel (ESA)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Enhver ESA-administration i en cyklus i induktionsperioden blev defineret som en separat hændelse. En patient med mindst 1 cyklus med ESA-administration under en induktionscyklus eller induktionsperioden blev anset for at have forekomst af ESA-administration. Kriteriet for at vælge korrekte registreringer var som følger: Hvis den kemiske undergruppe fra WHO-DD version september 2017 (dvs. TEXT4 for CODE4) tager værdien "ANDRE ANTIANEMISKE PRÆPARATIONER", blev medicinen klassificeret som ESA'er.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af blodpladetransfusion
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Enhver forekomst af en blodpladetransfusion under induktionsbehandlingsperioden blev defineret som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal febril neutropeni-hændelser ≥ 1 er observeret, nej for andre scenarier. Hvis patienten ikke havde en hændelse, blev værdien 0 tildelt den pågældende patient. Hver blodpladetransfusionshændelse med en unik startdato i induktionsbehandlingsperioden blev defineret som en separat hændelse.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af infektion Alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Enhver forekomst af en infektion SAE under induktionsbehandlingsperioden blev defineret som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal febril neutropeni-hændelser ≥ 1 er observeret, nej for andre scenarier. Hvis patienten ikke havde en hændelse, blev værdien 0 tildelt den pågældende patient. Kriteriet for at identificere de korrekte SAE-registreringer var som følger: hvis systemorganklassen (SOC) fra Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 20.1 tager værdien "INFECTIONS AND INFESTATIONS", og AE var en alvorlig hændelse.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af lungeinfektion alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.

Enhver forekomst af en pulmonal SAE under induktionsbehandlingsperioden blev defineret som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal febril neutropeni-hændelser ≥ 1 er observeret, nej for andre scenarier. Hvis patienten ikke havde en hændelse, blev værdien 0 tildelt den pågældende patient. Hver lungeinfektion SAE med en unik startdato i induktionsbehandlingsperioden blev defineret som separat hændelse. Kriteriet for at identificere de korrekte SAE-registreringer for lungeinfektion var som følger:

SOC fra MedDRA version 20.1 tog værdien "INFECTIONS AND INFESTATIONS", bivirkningen var en alvorlig hændelse, og PT tog værdier fra følgende liste over PT'er under kategorien lungeinfektionsbivirkninger: bronchiolitis, bronkitis, infektiøs pleural effusion , influenza, lungebetændelse, bakteriel lungebetændelse, luftvejsinfektion, øvre luftvejsinfektion og viral øvre luftvejsinfektion.
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med mindst 1 forekomst af IV antibiotikaanvendelser
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Forekomst af en IV-antibiotikaadministration under induktionsbehandlingsperioden defineres som en binær variabel (Ja eller Nej); Ja, hvis det samlede antal intravenøse antibiotika-administrationer er ≥ 1, nej for andre scenarier. Hvert IV-antibiotikum med en unik startdato i induktionsbehandlingsperioden vil blive defineret som en separat hændelse. Kriterierne for identifikation af en IV antibiotika-administrationshændelse var (1) hvis den terapeutiske undergruppe fra WHO-DD version september 2017 (dvs. TEXT2 for CODE2) tager værdien "ANTIBAKTERIALER TIL SYSTEMISK BRUG," og (2) medicineringsvejen var "intravenøs", eller ruten var "anden" med den detaljerede specifikation som "IVPB."
Introduktionsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Varighed af undersøgelseseksponering for lægemiddel (induktionsperiode og vedligeholdelsesperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 1162 dage.
Induktionsperiode varighed af eksponering (dage) = Dag 1 i sidste induktionscyklus - Cyklus 1 Dag 1 af induktionsfase + 21. Vedligeholdelsesperiode varighed af eksponering (dage) = Dag 1 i den sidste vedligeholdelsescyklus - Cyklus 1 Dag 1 i vedligeholdelsesfasen + 21.
Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 1162 dage.
Antal gennemførte cyklusser (induktionsperiode og vedligeholdelsesperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 49 cyklusser.
Patienter blev anset for at have startet en cyklus, hvis de har modtaget mindst én dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel (carboplatin, etoposid, atezolizumab eller trilaciclib).
Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 49 cyklusser.
Relativ dosisintensitet af Trilaciclib/Placebo, Carboplatin, Etoposid, Atezolizumab (induktionsperiode) og Atezolizumab (vedligeholdelsesperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Relativ dosisintensitet er defineret som 100 % gange den faktiske dosisintensitet divideret med den planlagte dosisintensitet. Den planlagte dosisintensitet er defineret som den kumulative planlagte dosis gennem undersøgelsen divideret med (antal cyklusser * 3 uger)
Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser med induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 724 dage.
Antal deltagere med eventuelle cyklusforsinkelser og antallet af cyklusser forsinkede (induktionsperiode)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Efter cyklus 1 skal patienterne opfylde forudspecificerede laboratorieparameterkriterier, før de påbegynder cyklus 2 og hver efterfølgende kemoterapicyklus. En "Cycle Day Status"-side spørger, om cyklussen blev forsinket. Hvis starten af ​​den aktuelle cyklus blev forsinket (webstedet svarer "Ja"), vil dette blive talt som en forsinkelse. Cyklusforsinkelser kan forekomme på grund af håndtering af toksicitet (hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk) eller af administrative/logistiske årsager. Årsagen til hver cyklusforsinkelse blev fanget i eCRF, hvis den var relateret til AE'er. Andre årsager end AE'er blev ikke fanget.
Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med eventuelle cyklusforsinkelser og antallet af cyklusser forsinkede (vedligeholdelsesperiode)
Tidsramme: Vedligeholdelsesperiode. Fra datoen for første vedligeholdelsesdosis, 21 dages cyklusser med vedligeholdelsesbehandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 1160 dage.
Efter cyklus 1 skal patienterne opfylde forudspecificerede laboratorieparameterkriterier, før de påbegynder cyklus 2 og hver efterfølgende kemoterapicyklus. En "Cycle Day Status"-side spørger, om cyklussen blev forsinket. Hvis starten af ​​den aktuelle cyklus blev forsinket (webstedet svarer "Ja"), vil dette blive talt som en forsinkelse. Cyklusforsinkelser kan forekomme på grund af håndtering af toksicitet (hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk) eller af administrative/logistiske årsager. Årsagen til hver cyklusforsinkelse blev fanget i eCRF, hvis den var relateret til AE'er. Andre årsager end AE'er blev ikke fanget.
Vedligeholdelsesperiode. Fra datoen for første vedligeholdelsesdosis, 21 dages cyklusser med vedligeholdelsesbehandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet i op til 1160 dage.
Antal deltagere med eventuelle glemte doser [for hvert undersøgelseslægemiddel: Trilaciclib/Placebo, Carboplatin og Etoposid] (induktionsperiode)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Glemte doser identificeres på doseringssiden for hvert forsøgslægemiddel baseret på spørgsmålet "Blev dosis givet?". De glemte dosisoplysninger vil blive indhentet for hvert forsøgslægemiddel. For et undersøgelseslægemiddel, hvis den sidste registrering af svar på spørgsmålet "Blev dosis givet?" er nej, det vil ikke blive betragtet som en glemt dosis, men i stedet betragtet som afslutning på behandlingen, hvis begge kriterier nedenfor er opfyldt: (1) Ingen andre undersøgelseslægemidler gives samme dag, og (2) ingen undersøgelseslægemidler gives. efterfølgende.
Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med eventuelle glemte doser af atezolizumab (samlet behandlingsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 1162 dage.
Glemte doser identificeres på doseringssiden for hvert forsøgslægemiddel baseret på spørgsmålet "Blev dosis givet?". De glemte dosisoplysninger vil blive indhentet for hvert forsøgslægemiddel. For et undersøgelseslægemiddel, hvis den sidste registrering af svar på spørgsmålet "Blev dosis givet?" er nej, det vil ikke blive betragtet som en glemt dosis, men i stedet betragtet som afslutning på behandlingen, hvis begge kriterier nedenfor er opfyldt: (1) Ingen andre undersøgelseslægemidler gives samme dag, og (2) ingen undersøgelseslægemidler gives. efterfølgende.
Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 1162 dage.
Antal deltagere med enhver dosisafbrydelse [for hvert undersøgelseslægemiddel: Trilaciclib/Placebo, Carboplatin og Etoposid] (induktionsperiode)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Dosisafbrydelser blev defineret som afbrydelse af infusionen, uanset om undersøgelseslægemidlet blev fortsat efter afbrydelsen.
Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Antal deltagere med afbrudte doser af atezolizumab (samlet behandlingsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 1162 dage.
Dosisafbrydelser blev defineret som afbrydelse af infusionen, uanset om undersøgelseslægemidlet blev fortsat efter afbrydelsen.
Fra datoen for første dosis, op til fire 21-dages cyklusser af induktionsterapi, efterfulgt af 21-dages cyklusser med vedligeholdelsesterapi indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til 1162 dage.
Antal deltagere med enhver dosisreduktion af carboplatin og etoposid (induktionsperiode)
Tidsramme: Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.
Ingen dosisreduktioner var tilladt for trilaciclib eller atezolizumab under undersøgelsen.
Introduktionsperiode. Fra datoen for første dosis, 21 dages behandlingscyklusser til maksimalt 4 cyklusser eller indtil (hvis tidligere) sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller seponering af patienten eller investigator, vurderet op til et maksimum på 409 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

Roche-Genentech

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

29. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2017

Først opslået (Anslået)

2. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • G1T28-05
  • 2017-000358-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner