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Carboplatine, étoposide et atezolizumab avec ou sans trilaciclib (G1T28), un inhibiteur de CDK4/6, dans le SCLC au stade étendu

8 avril 2022 mis à jour par: G1 Therapeutics, Inc.

Étude de phase 2 sur le carboplatine, l'étoposide et l'atezolizumab avec ou sans trilaciclib chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) de stade étendu non traité

Il s'agissait d'une étude visant à étudier le bénéfice clinique potentiel du trilaciclib (G1T28) dans la préservation de la moelle osseuse et du système immunitaire, et l'amélioration de l'efficacité antitumorale lorsqu'il est administré avec une thérapie au carboplatine, à l'étoposide et à l'atezolizumab (E/P/A) en traitement de première ligne pour les patients atteints d'un SCLC de stade étendu nouvellement diagnostiqué.

L'étude était une conception randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Environ 100 patients ont été randomisés pour recevoir trilaciclib + E/P/A ou placebo + E/P/A dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les résultats publiés représentent les résultats finaux de l'étude G1T28-05, une étude de phase 2 sur le carboplatine, l'étoposide et l'atezolizumab avec ou sans trilaciclib (G1T28) chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) de stade étendu non traité.

Les résultats finaux de l'efficacité de la myélopréservation proviennent du verrouillage 1 de la base de données (seuil des données [DCO] 17 août 2018). Les données finales sur l'efficacité anti-tumorale (BOR, DOR, PFS) proviennent d'un deuxième verrou de base de données 2 (DCO 28 juin 2019) qui s'est produit pour soutenir la demande de nouveau médicament (NDA) du trilaciclib. Les données finales de survie globale et de sécurité sont rapportées à partir du verrouillage final de la base de données de l'étude (DCO 11 décembre 2020, dernière visite du dernier patient le 29 octobre 2020).

Veuillez noter la description de la date de la dernière visite du dernier patient ci-dessus, qui est enregistrée comme la date de fin de l'étude. Suite à la dernière visite du dernier patient, le verrouillage final de la base de données s'est produit quelques semaines plus tard, ce qui explique l'écart entre la date d'achèvement de l'étude et les délais d'évaluation signalés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Bulgarie
      • Burgas, Bulgarie, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas
      • Sofia, Bulgarie, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika", Sofia
      • Sofia, Bulgarie, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika"
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08028
        • H.U. Quirón Dexeus, Hospital Universitario
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona- Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • San Sebastián, Espagne, 20014
        • H. Donostia, Hospital Donostia- Servicio de Oncología
      • Sevilla, Espagne, 41014
        • Hospital Universitario Ntra. Sra. de Valme
      • Valencia, Espagne, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Espagne, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Espagne, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • San Carlos, Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Ltd., Clinic of Internal Medicine, Center for Oncology
  • France
      • Caen, France, 14033
        • CHU Caen De La Côte De Nacre
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
  • Lettonie
      • Daugavpils, Lettonie, LV-5417
        • Daugavpils Regional Hospital, Department of Oncology
      • Riga, Lettonie, LV-1002
        • Pauls Stradiņš Clinical University Hospital, Oncology Clinic
  • Ukraine
      • Chernivtsi, Ukraine, 58013
        • Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Medical Center - Santa Monica Hematology And Oncology
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • Redwood Regional Medical Group (RRMG) - Fountain Grove
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Singing River Health System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, États-Unis, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP, North County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1094
        • The Alvin J. Siteman Cancer Center - Center for Advanced Med
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Summit Medical Group, P.A.
    • New York
      • Mount Kisco, New York, États-Unis, 10549
        • Northern Westchester Hospital
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, États-Unis, 58701
        • Trinity Health - Trinity Cancercare Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Texas
      • Harlingen, Texas, États-Unis, 78550
        • Valley Cancer Associates
      • Houston, Texas, États-Unis, 77090
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Blacksburg, Virginia, États-Unis, 24060
        • Blue Ridge Cancer Care
      • Fort Belvoir, Virginia, États-Unis, 22060
        • Fort Belvoir Community Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic confirmé sans équivoque de SCLC par histologie ou cytologie, incluant de préférence la présence de caractéristiques neuroendocrines par immunohistochimie
  • SCLC au stade extensif
  • Au moins 1 lésion cible mesurable par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
  • Fonction organique adéquate
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie prévue de ≥3 mois
  • Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • SCLC à stade limité
  • Chimiothérapie antérieure pour SCLC de stade limité ou étendu
  • Traitement antérieur avec des immunothérapies, y compris, mais sans s'y limiter, des agonistes du cluster de différenciation 137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires (telles que la protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (PD-1), le ligand de mort anti-programmé 1 (PD-L1) et cytotoxique anticorps thérapeutiques de la protéine 4 associée aux lymphocytes T (CTLA-4)).
  • Présence de métastases cérébrales symptomatiques nécessitant un traitement immédiat par radiothérapie ou stéroïdes.
  • Malignités autres que SCLC dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique
  • Maladie auto-immune active, connue et suspectée nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée
  • Antécédents connus d'accident vasculaire cérébral ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Infection active grave au moment de l'inscription
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude
  • Autres maladies ou affections chroniques graves non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la conformité ou le suivi du protocole
  • Virus de l'immunodéficience humaine connu, hépatite B active connue ou hépatite C
  • Radiothérapie sur n'importe quel site ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • Réception de tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Administration d'un vaccin atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
  • La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (env. octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist) dans les 4 semaines précédant l'inscription à aucun moment de l'étude, et au moins 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
  • Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude administration. Les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de la surrénale dosés > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  • Hypersensibilité à l'un des composants de la formulation de l'étoposide ou du phosphate d'étoposide
  • Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres composés contenant du platine ou au mannitol
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: trilaciclib+étoposide/carboplatine/atezolizumab

Induction : les patients ont reçu du trilaciclib 240 mg/m² administré par voie intraveineuse (IV) une fois par jour avant E/P/A les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de traitement E/P/A de 21 jours (jusqu'à 4 cycles au total) . L'étoposide 100 mg/m² a été administré par voie IV quotidiennement aux jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine a été administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours en utilisant la formule de Calvert avec une zone cible sous la courbe concentration-temps (ASC) = 5 milligrammes par millilitre par minute (mg/mL/min) pour calculer la dose. L'atezolizumab 1200 mg a été administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Entretien : Après la phase d'induction, les patients ont reçu l'atezolizumab d'entretien à une dose de 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur.
Médicament: Trilaciclib
Trilaciclib IV
Autres noms:
  • G1T28
Médicament: Carboplatine
Carboplatine IV
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Étoposide
Étoposide IV
Autres noms:
  • VP-16
Médicament: Atézolizumab
Atézolizumab IV
Autres noms:
  • Tecentriq
Expérimental: placebo+étoposide/carboplatine/atezolizumab

Induction : les patients ont reçu un placebo administré par voie IV une fois par jour avant l'E/P/A les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de traitement E/P/A de 21 jours (jusqu'à 4 cycles au total). L'étoposide 100 mg/m² a été administré par voie IV quotidiennement aux jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine a été administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours en utilisant la formule de Calvert avec une ASC cible = 5 mg/mL/min pour calculer la dose. L'atezolizumab 1200 mg a été administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.

Entretien : Après la phase d'induction, les patients ont reçu l'atezolizumab d'entretien à une dose de 1 200 mg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur.
Médicament: Carboplatine
Carboplatine IV
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: Étoposide
Étoposide IV
Autres noms:
  • VP-16
Médicament: Atézolizumab
Atézolizumab IV
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Placebo
Placebo IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la neutropénie sévère (grade 4) au cycle 1
Délai: Évalué pour le cycle 1 de la période d'induction (c'est-à-dire de la randomisation à la fin du cycle 1, chaque cycle = 21 jours).
La durée de la neutropénie sévère (DSN ; jours) a été définie comme le nombre de jours à compter de la date de la première valeur absolue du nombre de neutrophiles (ANC) de
Évalué pour le cycle 1 de la période d'induction (c'est-à-dire de la randomisation à la fin du cycle 1, chaque cycle = 21 jours).
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence de neutropénie sévère (grade 4)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à un maximum de 409 jours.
La survenue d'une neutropénie (SN) sévère (grade 4) était une variable binaire. Si un patient avait au moins 1 valeur absolue de numération des neutrophiles
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à un maximum de 409 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réductions de dose toutes causes confondues
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Les réductions de dose ne sont pas autorisées pour le trilaciclib ou l'atezolizumab. Les réductions de dose pour E/P sont dérivées des modifications de la dose spécifiée dans le protocole sur la page de dosage et correspondent aux réductions de toxicité spécifiées dans le protocole. Pas plus de 2 réductions de dose d'E/P au total n'ont été autorisées pour un patient. La réduction simultanée des doses d'étoposide et de carboplatine a été comptée comme 1 réduction de dose.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence de transfusion de globules rouges à la semaine 5 ou après (proportion de patients)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 374 jours.
Pour ce paramètre, l'occurrence au cours de la période d'induction a été définie comme une variable binaire (oui ou non) ; Oui, si un nombre total d'événements ≥1 a été observé, Non pour les autres scénarios. Si un patient n'a pas eu d'événement, une valeur de 0 a été attribuée à ce patient. Chaque transfusion de globules rouges avec une date de début unique à / après la semaine 5 de l'étude pendant l'induction a été définie comme un événement distinct.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 374 jours.
Occurrence de l'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (proportion de patients)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Pour ce paramètre, l'occurrence au cours de la période d'induction a été définie comme une variable binaire (oui ou non) ; Oui, si un nombre total d'événements ≥1 a été observé, Non pour les autres scénarios. Si un patient n'a pas eu d'événement, une valeur de 0 a été attribuée à ce patient. Toute administration de G-CSF au cours d'un cycle au cours de la période d'induction a été définie comme un événement distinct. Un patient avec au moins 1 cycle d'administration de G-CSF au cours d'un cycle d'induction ou de la période d'induction a été considéré comme ayant eu une administration de G-CSF.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à un maximum de 38,1 mois.
La survie globale a été calculée comme le temps (mois) entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne sont pas décédés au cours de l'étude ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Les patients manquant de données au-delà de la date de randomisation ont vu leur durée de survie censurée à la date de randomisation. La survie globale n'a pas été censurée si un patient a reçu d'autres traitements anti-tumoraux après les médicaments à l'étude. La survie globale a été calculée selon la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à un maximum de 38,1 mois.
Événements hématologiques indésirables majeurs (MAHE) (critère composite)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.

Le critère composite « événements hématologiques indésirables majeurs » (MAHE) comprenait les aspects suivants de la myélosuppression :

Hospitalisations toutes causes confondues - Chaque terme préféré (PT) enregistré avec une date de début unique a été compté comme un événement.

Réductions de dose toutes causes confondues - Les réductions de dose étaient autorisées pour E/P mais pas pour le trilaciclib ou l'atezolizumab. Pas plus de 2 réductions de dose ont été autorisées. Chaque réduction de dose a été comptée comme un événement distinct.

Neutropénie fébrile - Chaque événement de neutropénie fébrile avec une date de début unique pendant la période d'induction a été défini comme un événement distinct.

Neutropénie sévère prolongée (SN) - Chaque cycle avec une durée de neutropénie sévère supérieure à 5 jours a été compté comme un événement, la date de la première valeur de laboratoire de grade 4 étant définie comme la date de début de l'analyse du délai avant le premier événement.

Transfusion de globules rouges (GR) à la semaine 5 ou après - Chaque transfusion de globules rouges avec une date de début unique à la semaine 5 ou après celle de l'étude pendant la période d'induction a été définie comme un événement distinct.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Meilleure réponse globale
Délai: À partir de la date de randomisation, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
Pour tous les patients, les données de réponse tumorale RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) ont été utilisées pour déterminer la réponse à la visite de chaque patient (TPR = time point response). Selon RECIST v1.1 pour les lésions cibles et évaluées par TDM/IRM : Réponse complète (RC), Disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP), augmentation >= 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, maladie stable, ni réduction suffisante ni augmentation de la qualité pour PR ou PD. Taux de réponse objective (ORR) = RC + PR. Le TPR à chaque visite a été déterminé de 2 manières : (1) dérivé par programmation au moment de l'analyse en utilisant les informations des lésions cibles, des lésions non cibles et des nouvelles lésions sur la base des données collectées via eCRF ; et (2) jugées par l'investigateur telles que recueillies dans l'eCRF. Les résultats présentés ici proviennent des évaluations dérivées du programme.
À partir de la date de randomisation, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
Durée de la réponse objective (réponse complète ou réponse partielle)
Délai: À partir de la date de randomisation, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
La durée de réponse (DOR) est le temps entre la première réponse par RECIST version 1.1 de CR ou PR et la première date à laquelle la maladie progressive est documentée par RECIST version 1.1, ou le décès. Les patients qui ne présentent pas de MP ou de décès seront censurés à la dernière date d'évaluation de la tumeur. Seuls les patients avec des réponses confirmées seront inclus dans cette analyse.
À partir de la date de randomisation, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
Survie sans progression
Délai: À partir de la date de randomisation, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps (nombre de mois) entre la date de randomisation et la date de progression documentée de la maladie radiologique selon RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
À partir de la date de randomisation, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence de neutropénie fébrile
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Le critère d'identification de la neutropénie fébrile était si le terme préféré pour un événement indésirable était « NEUTROPÉNIE FÉBRILE ». Toute survenue d'un événement de neutropénie fébrile pendant la période de traitement d'induction est définie comme une variable binaire (oui ou non) ; Oui si un nombre total d'événements de neutropénie fébrile ≥ 1 est observé, Non pour les autres scénarios. Chaque événement de neutropénie fébrile avec une date de début unique pendant la période de traitement d'induction a été défini comme un événement distinct.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence d'anomalies de laboratoire hématologiques de grade 3 ou 4
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
La survenue de toxicités hématologiques de grade 3 et 4 était un critère d'évaluation binaire. Si un patient a eu au moins 1 cycle avec au moins 1 toxicité hématologique de grade 3 ou 4 pendant la période d'induction, le patient a été classé comme « Oui » à la survenue de toxicités hématologiques de grade 3 et 4 ; sinon, c'était "Non". Si un patient n'a pas eu d'événement, la valeur 0 a été attribuée à ce patient.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence d'administration d'un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Toute administration de l'ESA dans un cycle pendant la période d'induction a été définie comme un événement distinct. Un patient avec au moins 1 cycle d'administration d'ASE au cours d'un cycle d'induction ou de la période d'induction a été considéré comme ayant eu une administration d'ASE. Le critère de sélection des enregistrements appropriés était le suivant : si le sous-groupe chimique de la version OMS-DD de septembre 2017 (c'est-à-dire TEXT4 pour CODE4) prend la valeur "AUTRES PRÉPARATIONS ANTIANÉMIQUES", le médicament a été classé comme ASE.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence de transfusion plaquettaire
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Toute occurrence d'une transfusion de plaquettes pendant la période de traitement d'induction a été définie comme une variable binaire (Oui ou Non) ; Oui si un nombre total d'événements de neutropénie fébrile ≥ 1 est observé, Non pour les autres scénarios. Si le patient n'a pas eu d'événement, la valeur 0 a été attribuée à ce patient. Chaque événement de transfusion plaquettaire avec une date de début unique pendant la période de traitement d'induction a été défini comme un événement distinct.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence d'événements indésirables graves (EIG) d'infection
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Toute survenue d'un EIG infectieux au cours de la période de traitement d'induction a été définie comme une variable binaire (oui ou non) ; Oui si un nombre total d'événements de neutropénie fébrile ≥ 1 est observé, Non pour les autres scénarios. Si le patient n'a pas eu d'événement, la valeur 0 a été attribuée à ce patient. Le critère d'identification des enregistrements SAE d'infection appropriés était le suivant : si la classe de système d'organes (SOC) du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) version 20.1 prend la valeur "INFECTIONS ET INFESTATIONS", et que l'EI était un événement grave.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence d'événements indésirables graves (EIG) d'infection pulmonaire
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.

Toute survenue d'un EIG pulmonaire pendant la période de traitement d'induction a été définie comme une variable binaire (oui ou non) ; Oui si un nombre total d'événements de neutropénie fébrile ≥ 1 est observé, Non pour les autres scénarios. Si le patient n'a pas eu d'événement, la valeur 0 a été attribuée à ce patient. Chaque EIG d'infection pulmonaire avec une date de début unique pendant la période de traitement d'induction a été défini comme un événement distinct. Le critère d'identification des enregistrements SAE d'infection pulmonaire appropriés était le suivant :

La SOC de la version 20.1 de MedDRA a pris la valeur « INFECTIONS ET INFESTATIONS », l'événement indésirable était un événement grave, et le PT a pris les valeurs de la liste suivante de PT dans la catégorie des événements indésirables d'infection pulmonaire : bronchiolite, bronchite, épanchement pleural infectieux , grippe, pneumonie, pneumonie bactérienne, infection des voies respiratoires, infection des voies respiratoires supérieures et infection virale des voies respiratoires supérieures.
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec au moins 1 occurrence d'utilisation d'antibiotiques IV
Délai: Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
La survenue d'une administration IV d'antibiotiques pendant la période de traitement d'induction est définie comme une variable binaire (Oui ou Non) ; Oui si le nombre total d'administration d'antibiotiques IV ≥ 1 est observé, Non pour les autres scénarios. Chaque antibiotique IV avec une date de début unique pendant la période de traitement d'induction sera défini comme un événement distinct. Les critères d'identification d'un événement d'administration d'antibiotique IV étaient (1) si le sous-groupe thérapeutique de la version OMS-DD de septembre 2017 (c'est-à-dire TEXT2 pour CODE2) prend la valeur « ANTIBACTÉRIENS À USAGE SYSTÉMIQUE » et (2) la voie d'administration du médicament était « intraveineux » ou la voie était « autre » avec la spécification détaillée comme « IVPB ».
Période d'induction. À partir de la date de randomisation, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Durée de l'exposition au médicament à l'étude (période d'induction et période d'entretien)
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 162 jours.
Durée d'exposition de la période d'induction (jours) = Jour 1 du dernier cycle d'induction - Cycle 1 Jour 1 de la phase d'induction + 21. Durée d'exposition de la période d'entretien (jours) = Jour 1 du dernier cycle d'entretien - Cycle 1 Jour 1 de la phase d'entretien + 21.
À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 162 jours.
Nombre de cycles terminés (période d'induction et période de maintenance)
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 49 cycles.
Les patients étaient considérés comme ayant commencé un cycle s'ils avaient reçu au moins une dose de l'un des médicaments à l'étude (carboplatine, étoposide, atezolizumab ou trilaciclib).
À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 49 cycles.
Intensité de dose relative de trilaciclib/placebo, carboplatine, étoposide, atezolizumab (période d'induction) et atezolizumab (période d'entretien)
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
L'intensité de dose relative est définie comme 100 % fois l'intensité de dose réelle divisée par l'intensité de dose prévue. L'intensité de dose planifiée est définie comme la dose planifiée cumulée tout au long de l'étude divisée par (nombre de cycles * 3 semaines)
À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 724 jours.
Nombre de participants avec des retards de cycle et nombre de cycles retardés (période d'induction)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Après le cycle 1, les patients doivent répondre aux critères de paramètres de laboratoire prédéfinis avant de commencer le cycle 2 et chaque cycle de chimiothérapie ultérieur. Une page "Cycle Day Status" demande si le cycle a été retardé. Si le démarrage du cycle en cours a été retardé (le site répond "Oui"), cela sera compté comme un retard. Des retards de cycle peuvent survenir pour la gestion de la toxicité (hématologique ou non hématologique) ou pour des raisons administratives/logistiques. La raison de chaque retard de cycle a été capturée dans l'eCRF si elle était liée à des EI. Les raisons autres que les EI n'ont pas été prises en compte.
Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants avec des retards de cycle et nombre de cycles retardés (période de maintenance)
Délai: Période de maintenance. À partir de la date de la première dose d'entretien, cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 160 jours.
Après le cycle 1, les patients doivent répondre aux critères de paramètres de laboratoire prédéfinis avant de commencer le cycle 2 et chaque cycle de chimiothérapie ultérieur. Une page "Cycle Day Status" demande si le cycle a été retardé. Si le démarrage du cycle en cours a été retardé (le site répond "Oui"), cela sera compté comme un retard. Des retards de cycle peuvent survenir pour la gestion de la toxicité (hématologique ou non hématologique) ou pour des raisons administratives/logistiques. La raison de chaque retard de cycle a été capturée dans l'eCRF si elle était liée à des EI. Les raisons autres que les EI n'ont pas été prises en compte.
Période de maintenance. À partir de la date de la première dose d'entretien, cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou l'arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 160 jours.
Nombre de participants avec des doses manquées [pour chaque médicament à l'étude : trilaciclib/placebo, carboplatine et étoposide] (période d'induction)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Les doses manquées sont identifiées sur la page de dosage de chaque médicament à l'étude en fonction de la question "La dose a-t-elle été administrée ?". Les informations sur la dose manquée seront obtenues pour chaque médicament à l'étude. Pour un médicament à l'étude, si le dernier enregistrement de réponse à la question « La dose a-t-elle été administrée ? » est Non, elle ne sera pas considérée comme une dose oubliée mais plutôt comme une fin de traitement si les deux critères ci-dessous sont remplis : (1) Aucun autre médicament à l'étude n'est administré le même jour, et (2) Aucun médicament à l'étude n'est administré ensuite.
Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants ayant manqué des doses d'atezolizumab (période de traitement globale)
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 162 jours.
Les doses manquées sont identifiées sur la page de dosage de chaque médicament à l'étude en fonction de la question "La dose a-t-elle été administrée ?". Les informations sur la dose manquée seront obtenues pour chaque médicament à l'étude. Pour un médicament à l'étude, si le dernier enregistrement de réponse à la question « La dose a-t-elle été administrée ? » est Non, elle ne sera pas considérée comme une dose oubliée mais plutôt comme une fin de traitement si les deux critères ci-dessous sont remplis : (1) Aucun autre médicament à l'étude n'est administré le même jour, et (2) Aucun médicament à l'étude n'est administré ensuite.
À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 162 jours.
Nombre de participants avec n'importe quelle interruption de dose [pour chaque médicament à l'étude : trilaciclib/placebo, carboplatine et étoposide] (période d'induction)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Les interruptions de dose ont été définies comme une interruption de la perfusion, que le médicament à l'étude ait été poursuivi ou non après l'interruption.
Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Nombre de participants ayant reçu des doses interrompues d'atezolizumab (période de traitement globale)
Délai: À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 162 jours.
Les interruptions de dose ont été définies comme une interruption de la perfusion, que le médicament à l'étude ait été poursuivi ou non après l'interruption.
À partir de la date de la première dose, jusqu'à quatre cycles de 21 jours de traitement d'induction, suivis de cycles de 21 jours de traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalués jusqu'à 1 162 jours.
Nombre de participants avec toute réduction de dose de carboplatine et d'étoposide (période d'induction)
Délai: Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.
Aucune réduction de dose n'a été autorisée pour le trilaciclib ou l'atezolizumab au cours de l'étude.
Période d'induction. À partir de la date de la première dose, cycles de traitement de 21 jours jusqu'à un maximum de 4 cycles ou jusqu'à (si plus tôt) progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt par le patient ou l'investigateur, évalué jusqu'à un maximum de 409 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

G1 Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Roche-Genentech

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

17 août 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

29 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2017

Première publication (Estimation)

2 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • G1T28-05
  • 2017-000358-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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