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Carboplatino, etopósido y atezolizumab con o sin trilaciclib (G1T28), un inhibidor de CDK4/6, en SCLC en estadio extenso

5 de septiembre de 2025 actualizado por: G1 Therapeutics, Inc.

Estudio de fase 2 de carboplatino, etopósido y atezolizumab con o sin trilaciclib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio extenso no tratado

Este fue un estudio para investigar el posible beneficio clínico de trilaciclib (G1T28) en la preservación de la médula ósea y el sistema inmunitario, y en la mejora de la eficacia antitumoral cuando se administra con carboplatino, etopósido y atezolizumab (E/P/A) como tratamiento de primera línea. para pacientes con SCLC en etapa extensa recién diagnosticado.

El estudio fue un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Aproximadamente, 100 pacientes fueron aleatorizados para recibir trilaciclib + E/P/A o placebo + E/P/A en el estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los resultados publicados representan los resultados finales del estudio G1T28-05, un estudio de fase 2 de carboplatino, etopósido y atezolizumab con o sin trilaciclib (G1T28) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio extenso no tratado.

Los resultados finales de la eficacia de la mielopreservación provienen del bloqueo 1 de la base de datos (corte de datos [DCO] 17 de agosto de 2018). Los datos finales de eficacia antitumoral (BOR, DOR, PFS) provienen de un segundo bloqueo de base de datos 2 (DCO 28 de junio de 2019) que se produjo para respaldar la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) de trilaciclib. Los datos finales de supervivencia general y seguridad se informan del bloqueo de la base de datos del estudio final (DCO 11 de diciembre de 2020, fecha de la última visita del último paciente del 29 de octubre de 2020).

Tenga en cuenta la descripción anterior de la fecha de la última visita del último paciente, que se registra como la fecha de finalización del estudio. Después de la última visita del último paciente, el bloqueo final de la base de datos se produjo unas semanas más tarde, lo que explica la discrepancia entre la fecha de finalización del estudio y los plazos de evaluación informados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

107

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika", Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika"
  • España
      • Barcelona, España, 08028
        • H.U. Quirón Dexeus, Hospital Universitario
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona- Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • San Sebastián, España, 20014
        • H. Donostia, Hospital Donostia- Servicio de Oncología
      • Seville, España, 41014
        • Hospital Universitario Ntra. Sra. de Valme
      • Valencia, España, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Balearic Islands
      • Palma, Balearic Islands, España, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, España, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • San Carlos, Madrid, España, 28040
        • Hospital Clínico
  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Medical Center - Santa Monica Hematology And Oncology
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Redwood Regional Medical Group (RRMG) - Fountain Grove
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Singing River Health System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP, North County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1094
        • The Alvin J. Siteman Cancer Center - Center for Advanced Med
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
        • Summit Medical Group, P.A.
    • New York
      • Mount Kisco, New York, Estados Unidos, 10549
        • Northern Westchester Hospital
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Estados Unidos, 58701
        • Trinity Health - Trinity CancerCare Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Texas
      • Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
        • Valley Cancer Associates
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Blacksburg, Virginia, Estados Unidos, 24060
        • Blue Ridge Cancer Care
      • Fort Belvoir, Virginia, Estados Unidos, 22060
        • Fort Belvoir Community Hospital
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Ltd., Clinic of Internal Medicine, Center for Oncology
  • Francia
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU Caen De La Côte De Nacre
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
  • Letonia
      • Daugavpils, Letonia, LV-5417
        • Daugavpils Regional Hospital, Department of Oncology
      • Riga, Letonia, LV-1002
        • Pauls Stradiņš Clinical University Hospital, Oncology Clinic
  • Ucrania
      • Chernivtsi, Ucrania, 58013
        • Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center
      • Dnipro, Ucrania, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Lviv, Ucrania, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años
  • Diagnóstico inequívocamente confirmado de SCLC por histología o citología, preferiblemente incluyendo la presencia de características neuroendocrinas por inmunohistoquímica
  • SCLC en etapa extensa
  • Al menos 1 lesión objetivo que se pueda medir mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1
  • Función adecuada del órgano
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
  • Esperanza de vida prevista de ≥3 meses
  • Capaz de entender y firmar un consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • SCLC en etapa limitada
  • Quimioterapia previa para SCLC en estadio limitado o extenso
  • Tratamiento previo con inmunoterapias que incluyen, entre otros, agonistas del grupo de diferenciación 137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario (como proteína de muerte celular antiprogramada 1 (PD-1), ligando de muerte antiprogramada 1 (PD-L1) y terapias citotóxicas anticuerpos terapéuticos de proteína 4 asociada a linfocitos T (CTLA-4)).
  • Presencia de metástasis cerebrales sintomáticas que requieran tratamiento inmediato con radioterapia o esteroides.
  • Neoplasias malignas distintas del SCLC dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de aquellas con riesgo insignificante de metástasis o muerte tratadas con resultado curativo esperado
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida y sospechosa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años
  • Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada
  • Antecedentes conocidos de ictus o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Infección activa grave en el momento de la inscripción
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio
  • Otras enfermedades crónicas graves no controladas o condiciones que a juicio del investigador puedan afectar el cumplimiento o seguimiento del protocolo
  • Virus de inmunodeficiencia humana conocido, hepatitis B activa conocida o hepatitis C
  • Radioterapia en cualquier sitio o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
  • Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
  • Administración de vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio
  • La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aprox. octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en ningún momento durante el estudio y al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
  • Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral) dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio administración. Los esteroides inhalados o tópicos y el reemplazo suprarrenal en dosis > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
  • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación de etopósido o fosfato de etopósido
  • Hipersensibilidad al carboplatino u otros compuestos que contienen platino o al manitol
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
  • Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada
  • Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: trilaciclib+etopósido/carboplatino/atezolizumab

Inducción: los pacientes recibieron trilaciclib 240 mg/m² administrados por vía intravenosa (IV) una vez al día antes de E/P/A en los días 1, 2 y 3 de cada ciclo de terapia E/P/A de 21 días (hasta 4 ciclos en total) . Se administró Etopósido 100 mg/m² IV diariamente en los Días 1, 2 y 3 de cada ciclo de 21 días. El carboplatino se administró el día 1 de cada ciclo de 21 días usando la fórmula de Calvert con un área objetivo bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) = 5 miligramos por mililitro por minuto (mg/mL/min) para calcular la dosis. Se administró atezolizumab 1200 mg como infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.

Mantenimiento: después de la fase de inducción, los pacientes recibieron atezolizumab de mantenimiento a una dosis de 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador.
Droga: Trilaciclib
Trilaciclib IV
Otros nombres:
  • G1T28
Droga: Carboplatino
Carboplatino IV
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Etopósido
Etopósido IV
Otros nombres:
  • VP-16
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab intravenoso
Otros nombres:
  • Tecentriq
Experimental: placebo+etopósido/carboplatino/atezolizumab

Inducción: los pacientes recibieron placebo administrado por vía IV una vez al día antes de E/P/A en los días 1, 2 y 3 de cada ciclo de terapia E/P/A de 21 días (hasta 4 ciclos en total). Se administró Etopósido 100 mg/m² IV diariamente en los Días 1, 2 y 3 de cada ciclo de 21 días. El carboplatino se administró el Día 1 de cada ciclo de 21 días utilizando la fórmula de Calvert con un AUC objetivo = 5 mg/mL/min para calcular la dosis. Se administró atezolizumab 1200 mg como infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días.

Mantenimiento: después de la fase de inducción, los pacientes recibieron atezolizumab de mantenimiento a una dosis de 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador.
Droga: Carboplatino
Carboplatino IV
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Etopósido
Etopósido IV
Otros nombres:
  • VP-16
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab intravenoso
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Placebo
Placebo IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la neutropenia grave (grado 4) en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Evaluado para el Ciclo 1 del Período de Inducción (es decir, desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1, cada ciclo = 21 días).
La duración de la neutropenia grave (DSN; días) se definió como el número de días desde la fecha del primer valor absoluto de recuento de neutrófilos (ANC) de
Evaluado para el Ciclo 1 del Período de Inducción (es decir, desde la aleatorización hasta el final del Ciclo 1, cada ciclo = 21 días).
Número de participantes con al menos 1 aparición de neutropenia grave (grado 4)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
La ocurrencia de neutropenia (NS) severa (Grado 4) fue una variable binaria. Si un paciente tenía al menos 1 valor absoluto de recuento de neutrófilos
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reducciones de dosis por todas las causas
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
No se permiten reducciones de dosis para trilaciclib o atezolizumab. Las reducciones de dosis para E/P se derivan de los cambios en la dosis especificada por el protocolo en la página de dosificación y corresponden a las reducciones por toxicidad especificadas en el protocolo. No se permitieron más de 2 reducciones de dosis de E/P en total para ningún paciente. La reducción simultánea de las dosis de etopósido y carboplatino se contó como 1 reducción de dosis.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 evento de transfusión de glóbulos rojos en/después de la semana 5 (proporción de pacientes)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 374 días.
Para este punto final, la ocurrencia durante el Período de Inducción se definió como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observó un número total de eventos ≥1, No para otros escenarios. Si un paciente no tenía un evento, se le asignaba un valor de 0. Cada transfusión de glóbulos rojos con una fecha de inicio única en/después de la Semana 5 del estudio durante la Inducción se definió como un evento separado.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 374 días.
Incidencia de la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) (proporción de pacientes)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Para este punto final, la ocurrencia durante el Período de Inducción se definió como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observó un número total de eventos ≥1, No para otros escenarios. Si un paciente no tenía un evento, se le asignaba un valor de 0. Cualquier administración de G-CSF en un ciclo durante el período de inducción se definió como un evento separado. Se consideró que un paciente con al menos 1 ciclo con administración de G-CSF durante un ciclo de inducción o el Período de inducción tuvo administración de G-CSF.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta un máximo de 38,1 meses.
La supervivencia global se calculó como el tiempo (meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes que no fallecieron durante el estudio fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos. A los pacientes que carecían de datos posteriores a la fecha de aleatorización se les censuró el tiempo de supervivencia en la fecha de aleatorización. La supervivencia general no se censuró si un paciente recibió otros tratamientos antitumorales después de los fármacos del estudio. La supervivencia global se calculó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta un máximo de 38,1 meses.
Eventos hematológicos adversos mayores (MAHE) (criterio de valoración compuesto)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.

El criterio de valoración compuesto "eventos hematológicos adversos mayores" (MAHE) incluyó los siguientes aspectos de la mielosupresión:

Hospitalizaciones por todas las causas: cada término preferido (PT) registrado con una fecha de inicio única se contó como un evento.

Reducciones de dosis por todas las causas: se permitieron reducciones de dosis para E/P pero no para trilaciclib o atezolizumab. No se permitieron más de 2 reducciones de dosis. Cada reducción de dosis se contó como un evento separado.

Neutropenia febril: cada evento de neutropenia febril con una fecha de inicio única durante el período de inducción se definió como un evento separado.

Neutropenia grave prolongada (SN): cada ciclo con una duración de neutropenia grave superior a 5 días se contó como un evento, con la fecha del primer valor de laboratorio de Grado 4 definida como la fecha de inicio para el análisis de tiempo hasta el primer evento.

Transfusión de glóbulos rojos (RBC) en/después de la Semana 5: cada transfusión de RBC con una fecha de inicio única en/después de la Semana 5 del estudio durante el Período de inducción se definió como un evento separado.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
Para todos los pacientes, se utilizaron los datos de respuesta tumoral de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) para determinar la respuesta a la visita de cada paciente (TPR = respuesta en el punto temporal). Según RECIST v1.1 para lesiones diana y evaluadas por CT/MRI: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), disminución >=30% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones diana; Enfermedad progresiva (PD), aumento >=20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, enfermedad estable, ni reducción suficiente ni aumento de la calidad para PR o PD. Tasa de respuesta objetiva (ORR) = CR + PR. El TPR en cada visita se determinó de 2 maneras: (1) derivado programáticamente en el momento del análisis utilizando la información de lesiones objetivo, lesiones no objetivo y lesiones nuevas basadas en datos recopilados a través de eCRF; y (2) juzgado por el investigador según lo recogido en el eCRF. Los resultados que se muestran aquí son de las evaluaciones derivadas programáticamente.
Desde la fecha de aleatorización, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
Duración de la respuesta objetiva (respuesta completa o respuesta parcial)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
La duración de la respuesta (DOR) es el tiempo entre la primera respuesta de RECIST Versión 1.1 de CR o PR y la primera fecha en que RECIST Versión 1.1 documenta la progresión de la enfermedad, o la muerte. Los pacientes que no experimenten EP o muerte serán censurados en la última fecha de evaluación del tumor. Solo aquellos pacientes con respuestas confirmadas serán incluidos en este análisis.
Desde la fecha de aleatorización, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo (número de meses) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiológica documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Desde la fecha de aleatorización, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
Número de participantes con al menos 1 aparición de neutropenia febril
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
El criterio para identificar la neutropenia febril fue si el término preferido para un evento adverso era "NEUTROPENIA FEBRIL". Cualquier ocurrencia de un evento de neutropenia febril durante el período de tratamiento de inducción se define como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observa un número total de eventos de neutropenia febril ≥ 1, No para otros escenarios. Cada evento de neutropenia febril con una fecha de inicio única durante el período de tratamiento de inducción se definió como un evento separado.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 aparición de anomalías hematológicas de laboratorio de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
La aparición de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4 fue un criterio de valoración binario. Si un paciente tuvo al menos 1 ciclo con al menos 1 toxicidad hematológica de grado 3 o 4 durante el período de inducción, el paciente se asignó como "Sí" a la ocurrencia de toxicidad hematológica de grado 3 y 4; de lo contrario, era "No". Si un paciente no tenía un evento, se le asignaba el valor 0.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 caso de administración de agente estimulante de la eritropoyesis (ESA)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Cualquier administración de la ESA en un ciclo durante el Período de Inducción se definió como un evento separado. Se consideró que un paciente con al menos 1 ciclo con administración de ESA durante un ciclo de inducción o el Período de inducción tuvo administración de ESA. El criterio para seleccionar los registros adecuados fue el siguiente: Si el subgrupo químico de la versión DD-OMS de septiembre de 2017 (es decir, TEXT4 para CODE4) toma el valor "OTROS PREPARADOS ANTIANÉMICOS", el medicamento se clasificó como AEE.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 caso de transfusión de plaquetas
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Cualquier evento de transfusión de plaquetas durante el período de tratamiento de inducción se definió como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observa un número total de eventos de neutropenia febril ≥ 1, No para otros escenarios. Si el paciente no tenía ningún evento, se le asignaba el valor 0. Cada evento de transfusión de plaquetas con una fecha de inicio única durante el período de tratamiento de inducción se definió como un evento separado.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 evento de infección Serious Adverse Events (SAEs)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Cualquier ocurrencia de una infección SAE durante el período de tratamiento de inducción se definió como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observa un número total de eventos de neutropenia febril ≥ 1, No para otros escenarios. Si el paciente no tenía ningún evento, se le asignaba el valor 0. El criterio para identificar los registros adecuados de SAE de infección fue el siguiente: si el sistema de clasificación de órganos (SOC) del Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) Versión 20.1 toma el valor "INFECCIONES E INFESTACIONES", y el EA fue un evento grave.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 aparición de eventos adversos graves (SAE) de infección pulmonar
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.

Cualquier aparición de SAE pulmonar durante el período de tratamiento de inducción se definió como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observa un número total de eventos de neutropenia febril ≥ 1, No para otros escenarios. Si el paciente no tenía ningún evento, se le asignaba el valor 0. Cada SAE de infección pulmonar con una fecha de inicio única durante el período de tratamiento de inducción se definió como un evento separado. El criterio para identificar los registros adecuados de SAE de infección pulmonar fue el siguiente:

El SOC de MedDRA Versión 20.1 tomó el valor "INFECCIONES E INFESTACIONES", el evento adverso fue un evento grave, y el PT tomó valores de la siguiente lista de PT en la categoría de eventos adversos de infección pulmonar: bronquiolitis, bronquitis, derrame pleural infeccioso , influenza, neumonía, neumonía bacteriana, infección del tracto respiratorio, infección del tracto respiratorio superior e infección viral del tracto respiratorio superior.
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con al menos 1 caso de uso de antibióticos intravenosos
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
La ocurrencia de una administración de antibióticos IV durante el período de tratamiento de inducción se define como una variable binaria (Sí o No); Sí, si se observa un número total de administración de antibióticos IV ≥ 1, No para otros escenarios. Cada antibiótico intravenoso con una fecha de inicio única durante el período de tratamiento de inducción se definirá como un evento separado. El criterio para identificar un evento de administración de antibióticos por vía intravenosa fue (1) si el subgrupo terapéutico de la versión DD de la OMS de septiembre de 2017 (es decir, TEXTO2 para CÓDIGO2) toma el valor "ANTIBACTERIALES PARA USO SISTÉMICO" y (2) la vía de medicación fue "intravenosa" o la vía era "otra" con la especificación detallada como "IVPB".
Periodo de inducción. Desde la fecha de aleatorización, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Duración de la exposición al fármaco del estudio (período de inducción y período de mantenimiento)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1162 días.
Periodo de inducción duración de la exposición (días) = ​​Día 1 del último ciclo de inducción - Ciclo 1 Día 1 de la fase de inducción + 21. Duración del período de mantenimiento de la exposición (días) = ​​Día 1 del último ciclo de mantenimiento - Ciclo 1 Día 1 de la fase de mantenimiento + 21.
Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1162 días.
Número de ciclos completados (período de inducción y período de mantenimiento)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 49 ciclos.
Se consideró que los pacientes habían iniciado un ciclo si habían recibido al menos una dosis de cualquier fármaco del estudio (carboplatino, etopósido, atezolizumab o trilaciclib).
Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 49 ciclos.
Intensidad de dosis relativa de trilaciclib/placebo, carboplatino, etopósido, atezolizumab (período de inducción) y atezolizumab (período de mantenimiento)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
La intensidad de la dosis relativa se define como el 100 % de la intensidad de la dosis real dividida por la intensidad de la dosis planificada. La intensidad de la dosis planificada se define como la dosis planificada acumulada a lo largo del estudio dividida por (número de ciclos * 3 semanas)
Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 724 días.
Número de participantes con cualquier retraso en el ciclo y número de ciclos retrasados ​​(período de inducción)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Después del Ciclo 1, los pacientes deben cumplir con los criterios de parámetros de laboratorio preespecificados antes de iniciar el Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente de quimioterapia. Una página de "Estado del día del ciclo" pregunta si el ciclo se retrasó. Si el inicio del ciclo actual se retrasó (el sitio responde "Sí"), esto se contará como un retraso. Los retrasos en el ciclo pueden ocurrir por el manejo de la toxicidad (hematológica o no hematológica) o por razones administrativas/logísticas. El motivo de cada ciclo de retraso se capturó en el eCRF si estaba relacionado con los EA. No se capturaron razones distintas a los EA.
Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con retrasos en los ciclos y número de ciclos retrasados ​​(período de mantenimiento)
Periodo de tiempo: Periodo de mantenimiento. Desde la fecha de la primera dosis de mantenimiento, ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1160 días.
Después del Ciclo 1, los pacientes deben cumplir con los criterios de parámetros de laboratorio preespecificados antes de iniciar el Ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente de quimioterapia. Una página de "Estado del día del ciclo" pregunta si el ciclo se retrasó. Si el inicio del ciclo actual se retrasó (el sitio responde "Sí"), esto se contará como un retraso. Los retrasos en el ciclo pueden ocurrir por el manejo de la toxicidad (hematológica o no hematológica) o por razones administrativas/logísticas. El motivo de cada ciclo de retraso se capturó en el eCRF si estaba relacionado con los EA. No se capturaron razones distintas a los EA.
Periodo de mantenimiento. Desde la fecha de la primera dosis de mantenimiento, ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1160 días.
Número de participantes con alguna dosis omitida [para cada fármaco del estudio: trilaciclib/placebo, carboplatino y etopósido] (período de inducción)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Las dosis olvidadas se identifican en la página de dosificación de cada fármaco del estudio en función de la pregunta "¿Se administró la dosis?". La información de la dosis olvidada se obtendrá para cada fármaco del estudio. Para un fármaco en estudio, si el último registro de respuesta a la pregunta "¿Se administró la dosis?" es No, no se considerará como una dosis olvidada sino como el final del tratamiento si se cumplen los siguientes criterios: (1) No se administran otros medicamentos del estudio el mismo día y (2) No se administran medicamentos del estudio después.
Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con alguna dosis omitida de atezolizumab (período de tratamiento general)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1162 días.
Las dosis olvidadas se identifican en la página de dosificación de cada fármaco del estudio en función de la pregunta "¿Se administró la dosis?". La información de la dosis olvidada se obtendrá para cada fármaco del estudio. Para un fármaco en estudio, si el último registro de respuesta a la pregunta "¿Se administró la dosis?" es No, no se considerará como una dosis olvidada sino como el final del tratamiento si se cumplen los siguientes criterios: (1) No se administran otros medicamentos del estudio el mismo día y (2) No se administran medicamentos del estudio después.
Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1162 días.
Número de participantes con cualquier interrupción de la dosis [para cada fármaco del estudio: trilaciclib/placebo, carboplatino y etopósido] (período de inducción)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Las interrupciones de dosis se definieron como la interrupción de la infusión, independientemente de si se continuó con el fármaco del estudio después de la interrupción.
Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
Número de participantes con dosis interrumpidas de atezolizumab (período general de tratamiento)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1162 días.
Las interrupciones de dosis se definieron como la interrupción de la infusión, independientemente de si se continuó con el fármaco del estudio después de la interrupción.
Desde la fecha de la primera dosis, hasta cuatro ciclos de 21 días de terapia de inducción, seguidos de ciclos de 21 días de terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta 1162 días.
Número de participantes con cualquier reducción de dosis de carboplatino y etopósido (período de inducción)
Periodo de tiempo: Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.
No se permitieron reducciones de dosis de trilaciclib o atezolizumab durante el estudio.
Periodo de inducción. Desde la fecha de la primera dosis, ciclos de tratamiento de 21 días hasta un máximo de 4 ciclos o hasta (si es anterior) progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o interrupción por parte del paciente o el investigador, evaluado hasta un máximo de 409 días.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

G1 Therapeutics, Inc.

Colaboradores

Roche-Genentech

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2017

Finalización primaria (Actual)

17 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

29 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

25 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • G1T28-05
  • 2017-000358-20 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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