Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Карбоплатин, этопозид и атезолизумаб с или без трилациклиба (G1T28), ингибитора CDK4/6, при распространенной стадии МРЛ

5 сентября 2025 г. обновлено: G1 Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 2 карбоплатина, этопозида и атезолизумаба с трилациклибом или без него у пациентов с нелеченным мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии (МРЛ)

Это исследование было посвящено изучению потенциальной клинической пользы трилациклиба (G1T28) в сохранении костного мозга и иммунной системы и повышении противоопухолевой эффективности при применении с карбоплатином, этопозидом и атезолизумабом (Э/П/А) в терапии первой линии. для пациентов с недавно диагностированным SCLC обширной стадии.

Исследование было рандомизированным, двойным слепым, с плацебо-контролируемым дизайном. Приблизительно 100 пациентов были рандомизированы в группу трилациклиб + Э/Ф/А или плацебо + Э/Ф/А.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Опубликованные результаты представляют собой окончательные результаты исследования G1T28-05, исследования фазы 2 карбоплатина, этопозида и атезолизумаба с трилациклибом или без него (G1T28) у пациентов с нелеченным мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии (МРЛ).

Окончательные результаты эффективности миелоконсервации взяты из блокировки 1 базы данных (отключение данных [DCO] 17 августа 2018 г.). Окончательные данные о противоопухолевой эффективности (BOR, DOR, PFS) получены из второй блокировки базы данных 2 (DCO 28 июня 2019 г.), которая была проведена для поддержки заявки на новое лекарство трилациклиба (NDA). Окончательные данные об общей выживаемости и безопасности сообщаются из окончательной блокировки базы данных исследования (DCO 11 декабря 2020 г., дата последнего посещения пациента 29 октября 2020 г.).

Обратите внимание на описание даты последнего визита последнего пациента выше, которое записывается как дата завершения исследования. После последнего визита последнего пациента через несколько недель произошла окончательная блокировка базы данных, что объясняет несоответствие между датой завершения исследования и заявленными временными рамками оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Burgas, Болгария, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas
      • Sofia, Болгария, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika", Sofia
      • Sofia, Болгария, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika"
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08028
        • H.U. Quirón Dexeus, Hospital Universitario
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona- Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • San Sebastián, Испания, 20014
        • H. Donostia, Hospital Donostia- Servicio de Oncología
      • Seville, Испания, 41014
        • Hospital Universitario Ntra. Sra. de Valme
      • Valencia, Испания, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Balearic Islands
      • Palma, Balearic Islands, Испания, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • San Carlos, Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clínico
  • Латвия
      • Daugavpils, Латвия, LV-5417
        • Daugavpils Regional Hospital, Department of Oncology
      • Riga, Латвия, LV-1002
        • Pauls Stradiņš Clinical University Hospital, Oncology Clinic
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Medical Center - Santa Monica Hematology And Oncology
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Redwood Regional Medical Group (RRMG) - Fountain Grove
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Singing River Health System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Соединенные Штаты, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP, North County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1094
        • The Alvin J. Siteman Cancer Center - Center for Advanced Med
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Summit Medical Group, P.A.
    • New York
      • Mount Kisco, New York, Соединенные Штаты, 10549
        • Northern Westchester Hospital
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Соединенные Штаты, 58701
        • Trinity Health - Trinity CancerCare Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Texas
      • Harlingen, Texas, Соединенные Штаты, 78550
        • Valley Cancer Associates
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Blacksburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24060
        • Blue Ridge Cancer Care
      • Fort Belvoir, Virginia, Соединенные Штаты, 22060
        • Fort Belvoir Community Hospital
  • Украина
      • Chernivtsi, Украина, 58013
        • Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Lviv, Украина, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
  • Франция
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU Caen De La Côte De Nacre
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Ltd., Clinic of Internal Medicine, Center for Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  • Однозначно подтвержденный диагноз МРЛ гистологически или цитологически, предпочтительно включая наличие нейроэндокринных признаков иммуногистохимически.
  • SCLC на обширной стадии
  • По крайней мере 1 целевое поражение, которое можно измерить с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  • Адекватная функция органов
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–2
  • Прогнозируемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
  • Способен понять и подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • SCLC с ограниченной стадией
  • Предшествующая химиотерапия при ограниченной или обширной стадии SCLC
  • Предшествующее лечение иммунотерапией, включая, но не ограничиваясь, кластером агонистов дифференцировки 137 или терапией блокады иммунных контрольных точек (например, против белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1), против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) и цитотоксических терапевтические антитела к Т-лимфоцитарному белку 4 (CTLA-4).
  • Наличие симптоматических метастазов в головной мозг, требующих немедленного лечения лучевой терапией или стероидами.
  • Злокачественные новообразования, отличные от МРЛ, в течение 3 лет до рандомизации, за исключением тех, у которых риск метастазирования или смерти незначителен, лечение с ожидаемым излечивающим исходом
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки
  • Активное, известное, подозреваемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца или неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Известный анамнез инсульта или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Серьезная активная инфекция на момент зачисления
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима исследования
  • Другое неконтролируемое серьезное хроническое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение протокола или последующее наблюдение.
  • Известный вирус иммунодефицита человека, известный активный гепатит В или гепатит С
  • Лучевая терапия на любой участок или лучевая терапия в течение 2 недель до регистрации
  • Получение любого исследуемого препарата в течение 4 недель до регистрации
  • Введение аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения в исследование или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
  • Вакцинация против гриппа должна проводиться только в сезон гриппа (ок. с октября по март). Пациенты не должны получать живую аттенуированную гриппозную вакцину (например, FluMist) в течение 4 недель до включения в исследование в любое время и по крайней мере через 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
  • Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли) в течение 14 дней после приема исследуемого препарата. администрация. Ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия надпочечниками в дозе > 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата этопозида или этопозида фосфата.
  • Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим соединениям, содержащим платину, или к манниту.
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: трилациклиб+этопозид/карбоплатин/атезолизумаб

Индукция: пациенты получали трилациклиб в дозе 240 мг/м² внутривенно (в/в) один раз в день перед Э/П/А в дни 1, 2 и 3 каждого 21-дневного цикла терапии Э/П/А (всего до 4 циклов). . Этопозид в дозе 100 мг/м2 вводили внутривенно ежедневно в 1, 2 и 3 дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводили в 1-й день каждого 21-дневного цикла с использованием формулы Калверта с целевой площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) = 5 миллиграммов на миллилитр в минуту (мг/мл/мин) для расчета дозы. Атезолизумаб 1200 мг вводили в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая фаза: после фазы индукции пациенты получали поддерживающую дозу атезолизумаба в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем.
Лекарство: Трилациклиб
Трилациклиб IV
Другие имена:
  • G1T28
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин IV
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Этопозид
Этопозид IV
Другие имена:
  • ВП-16
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб внутривенно
Другие имена:
  • Тецентрик
Экспериментальный: плацебо+этопозид/карбоплатин/атезолизумаб

Индукция: пациенты получали плацебо внутривенно один раз в день перед Э/П/А в дни 1, 2 и 3 каждого 21-дневного цикла терапии Э/П/А (всего до 4 циклов). Этопозид в дозе 100 мг/м2 вводили внутривенно ежедневно в 1, 2 и 3 дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводили в 1-й день каждого 21-дневного цикла по формуле Калверта с целевой AUC = 5 мг/мл/мин для расчета дозы. Атезолизумаб 1200 мг вводили в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Поддерживающая фаза: после фазы индукции пациенты получали поддерживающую дозу атезолизумаба в дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин IV
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: Этопозид
Этопозид IV
Другие имена:
  • ВП-16
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб внутривенно
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Плацебо
Плацебо IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность тяжелой (4 степени) нейтропении в цикле 1
Временное ограничение: Оценивали для цикла 1 индукционного периода (т. е. от рандомизации до конца цикла 1, каждый цикл = 21 день).
Продолжительность тяжелой нейтропении (ДСН; дни) определяли как количество дней от даты первого значения абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ)
Оценивали для цикла 1 индукционного периода (т. е. от рандомизации до конца цикла 1, каждый цикл = 21 день).
Количество участников, по крайней мере, с 1 случаем тяжелой (4 степени) нейтропении
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Возникновение тяжелой (степень 4) нейтропении (SN) было бинарной переменной. Если у пациента было хотя бы 1 значение абсолютного числа нейтрофилов
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение дозы по любой причине
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Снижение дозы трилациклиба или атезолизумаба не допускается. Снижение дозы для E/P происходит из изменений в дозе, указанной в протоколе на странице дозирования, и соответствует снижению токсичности, указанному в протоколе. В общей сложности каждому пациенту разрешалось не более чем на 2 снижения дозы Э/П. Одновременное снижение доз этопозида и карбоплатина засчитывали как 1 снижение дозы.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, по крайней мере, с 1 случаем переливания эритроцитов на/после 5-й недели (доля пациентов)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 374 дней.
Для этой конечной точки событие в течение индукционного периода было определено как двоичная переменная (Да или Нет); Да, если наблюдалось общее количество событий ≥1, Нет для других сценариев. Если у пациента не было события, этому пациенту присваивалось значение 0. Каждое переливание эритроцитов с уникальной датой начала на/после 5-й недели исследования во время индукции определяли как отдельное событие.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 374 дней.
Частота введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) (доля пациентов)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Для этой конечной точки событие в течение индукционного периода было определено как двоичная переменная (Да или Нет); Да, если наблюдалось общее количество событий ≥1, Нет для других сценариев. Если у пациента не было события, этому пациенту присваивалось значение 0. Любое введение Г-КСФ в цикле в течение индукционного периода определялось как отдельное событие. Пациент с по крайней мере 1 циклом введения Г-КСФ во время индукционного цикла или индукционного периода считался имеющим введение Г-КСФ.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной максимум до 38,1 месяцев.
Общая выживаемость рассчитывалась как время (месяцы) от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Пациенты, которые не умерли во время исследования, подвергались цензуре на дату последней известной даты их жизни. У пациентов, у которых не было данных после даты рандомизации, время выживания подвергалось цензуре на дату рандомизации. Общая выживаемость не подвергалась цензуре, если пациент получал другие противоопухолевые препараты после исследуемых препаратов. Общая выживаемость рассчитывалась по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной максимум до 38,1 месяцев.
Основные нежелательные гематологические явления (MAHE) (комбинированная конечная точка)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.

Составная конечная точка «большие нежелательные гематологические явления» (MAHE) включала следующие аспекты миелосупрессии:

Госпитализация по любой причине. Каждый зарегистрированный предпочтительный термин (PT) с уникальной датой начала считался событием.

Снижение дозы по любой причине. Снижение дозы было разрешено для Э/П, но не для трилациклиба или атезолизумаба. Допускалось не более 2 снижений дозы. Каждое снижение дозы учитывалось как отдельное событие.

Фебрильная нейтропения. Каждое событие фебрильной нейтропении с уникальной датой начала в течение индукционного периода определялось как отдельное событие.

Пролонгированная тяжелая нейтропения (SN). Каждый цикл с продолжительностью тяжелой нейтропении более 5 дней считался событием, при этом дата первого лабораторного значения 4 степени определялась как дата начала анализа времени до первого события.

Переливание эритроцитов на/после 5-й недели. Каждое переливание эритроцитов с уникальной датой начала на/после 5-й недели исследования в течение индукционного периода определялось как отдельное событие.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Лучший общий ответ
Временное ограничение: С даты рандомизации до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, оценивается до 724 дней.
Для всех пациентов использовались данные ответа опухоли по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.1) для определения ответа каждого пациента на визит (TPR = ответ в момент времени). Согласно RECIST v1.1 для целевых поражений и оценке с помощью КТ/МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD), >=20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений, стабильное заболевание, отсутствие достаточной усадки или повышения качества для PR или PD. Частота объективных ответов (ЧОО) = CR + PR. TPR при каждом посещении определялся двумя способами: (1) полученным программно во время анализа с использованием информации о целевых поражениях, нецелевых поражениях и новых поражениях на основе данных, собранных с помощью eCRF; и (2) оценены исследователем как собранные в eCRF. Показанные здесь результаты получены из оценок, полученных программным путем.
С даты рандомизации до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, оценивается до 724 дней.
Продолжительность объективного ответа (полный ответ или частичный ответ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, оценивается до 724 дней.
Продолжительность ответа (DOR) — это время между первым ответом по RECIST версии 1.1 CR или PR и первой датой документирования прогрессирующего заболевания по RECIST версии 1.1 или смерти. Пациенты, у которых нет БП или смерти, будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли. В этот анализ будут включены только пациенты с подтвержденным ответом.
С даты рандомизации до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, оценивается до 724 дней.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, оценивается до 724 дней.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время (количество месяцев) с даты рандомизации до даты документально подтвержденного радиологического прогрессирования заболевания по RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
С даты рандомизации до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, оценивается до 724 дней.
Количество участников, по крайней мере, с 1 случаем фебрильной нейтропении
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Критерием для выявления фебрильной нейтропении было, если предпочтительным термином для нежелательного явления был «ФЕМБРИЛЬНАЯ НЕЙТРОПЕНИЯ». Любое возникновение явления фебрильной нейтропении в течение периода индукционной терапии определяется как бинарная переменная (Да или Нет); Да, если наблюдается общее количество событий фебрильной нейтропении ≥ 1, Нет для других сценариев. Каждое событие фебрильной нейтропении с уникальной датой начала в течение периода индукционной терапии было определено как отдельное событие.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, по крайней мере у 1 из которых возникли гематологические лабораторные отклонения 3 или 4 степени
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Возникновение гематологической токсичности 3 и 4 степени было бинарной конечной точкой. Если у пациента был по крайней мере 1 цикл с по крайней мере 1 гематологической токсичностью 3 или 4 степени в течение индукционного периода, пациенту присваивали "Да" в отношении возникновения гематологической токсичности 3 и 4 степени; в противном случае это было «Нет». Если у пациента не было события, этому пациенту присваивалось значение 0.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, у которых как минимум 1 случай введения стимулятора эритропоэза (ESA)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Любое введение ЭСС в цикле в течение индукционного периода определялось как отдельное событие. Пациент с по крайней мере 1 циклом введения ESA во время индукционного цикла или индукционного периода считался имеющим введение ESA. Критерий для выбора правильных записей был следующим: если химическая подгруппа из версии WHO-DD за сентябрь 2017 г. (т. е. TEXT4 для CODE4) принимает значение «ДРУГИЕ ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ», лекарство классифицируется как ESA.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, по крайней мере, с 1 случаем переливания тромбоцитов
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Любое переливание тромбоцитов в течение периода индукционной терапии определяли как бинарную переменную (Да или Нет); Да, если наблюдается общее количество событий фебрильной нейтропении ≥ 1, Нет для других сценариев. Если у пациента не было события, этому пациенту присваивалось значение 0. Каждое событие трансфузии тромбоцитов с уникальной датой начала в течение периода индукционной терапии определялось как отдельное событие.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, у которых как минимум 1 раз возникло серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Любое возникновение инфекционного SAE в течение периода индукционного лечения определяли как бинарную переменную (Да или Нет); Да, если наблюдается общее количество событий фебрильной нейтропении ≥ 1, Нет для других сценариев. Если у пациента не было события, этому пациенту присваивалось значение 0. Критерий определения надлежащих записей SAE инфекции был следующим: если класс систем органов (SOC) из Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) версии 20.1 принимает значение «ИНФЕКЦИИ И ЗАРАЖЕНИЯ», и НЯ было серьезным событием.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, у которых как минимум 1 раз возникали серьезные нежелательные явления легочной инфекции (СНЯ)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.

Любое возникновение легочного SAE в течение периода индукционной терапии определяли как бинарную переменную (Да или Нет); Да, если наблюдается общее количество событий фебрильной нейтропении ≥ 1, Нет для других сценариев. Если у пациента не было события, этому пациенту присваивалось значение 0. Каждое СНЯ легочной инфекции с уникальной датой начала в период индукционного лечения определяли как отдельное событие. Критерий определения надлежащих записей SAE легочной инфекции был следующим:

SOC из версии 20.1 MedDRA принял значение «ИНФЕКЦИИ И ЗАРАЖЕНИЯ», нежелательное явление было серьезным событием, а PT принял значения из следующего списка PT в категории нежелательных явлений легочной инфекции: бронхиолит, бронхит, инфекционный плевральный выпот. , грипп, пневмония, бактериальная пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников, у которых как минимум 1 случай внутривенного применения антибиотиков
Временное ограничение: Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Частота внутривенного введения антибиотиков в период индукционного лечения определяется как бинарная переменная (да или нет); Да, если наблюдается общее количество внутривенных антибиотиков ≥ 1, Нет для других сценариев. Каждый внутривенный антибиотик с уникальной датой начала в течение периода индукционной терапии будет определяться как отдельное событие. Критериями для выявления случая внутривенного введения антибиотиков были (1) если терапевтическая подгруппа из версии ВОЗ-DD, сентябрь 2017 г. (т. е. ТЕКСТ2 вместо КОД2), принимает значение «АНТИБАКТЕРИАЛЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ», и (2) путь введения лекарства был «внутривенный» или маршрут был «другой» с подробным указанием «ИВПБ».
Индукционный период. С даты рандомизации 21-дневные циклы лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Продолжительность воздействия исследуемого препарата (период индукции и поддерживающий период)
Временное ограничение: С даты первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 1162 дней.
Продолжительность индукционного периода воздействия (дни) = 1-й день последнего индукционного цикла - 1-й цикл, 1-й день индукционной фазы + 21. Поддерживающий период, продолжительность воздействия (дни) = 1-й день последнего поддерживающего цикла - 1-й цикл, 1-й день поддерживающей фазы + 21.
С даты первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 1162 дней.
Количество завершенных циклов (период индукции и период обслуживания)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены пациентом или исследователем, по оценке до 49 циклов.
Считалось, что пациенты начали цикл, если они получили хотя бы одну дозу любого исследуемого препарата (карбоплатин, этопозид, атезолизумаб или трилациклиб).
С даты введения первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены пациентом или исследователем, по оценке до 49 циклов.
Относительная интенсивность дозы трилациклиба/плацебо, карбоплатина, этопозида, атезолизумаба (период индукции) и атезолизумаба (период поддержания)
Временное ограничение: С даты первой дозы, до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 724 дней.
Относительная интенсивность дозы определяется как 100%-ное произведение фактической интенсивности дозы, деленное на запланированную интенсивность дозы. Запланированная интенсивность дозы определяется как кумулятивная запланированная доза за время исследования, деленная на (количество циклов * 3 недели)
С даты первой дозы, до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 724 дней.
Количество участников с любой задержкой цикла и количество задержанных циклов (период индукции)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
После цикла 1 пациенты должны соответствовать заранее определенным критериям лабораторных параметров перед началом цикла 2 и каждого последующего цикла химиотерапии. Страница «Статус дня цикла» спрашивает, был ли цикл задержан. Если начало текущего цикла было задержано (сайт отвечает «Да»), это будет засчитано как задержка. Задержки цикла могут возникать из-за токсичности (гематологической или негематологической) или по административным/логистическим причинам. Причина каждой задержки цикла фиксировалась в eCRF, если она была связана с НЯ. Причины, отличные от НЯ, не учитывались.
Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников с любой задержкой цикла и количество задержанных циклов (период обслуживания)
Временное ограничение: Период обслуживания. С даты первой поддерживающей дозы, 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены пациентом или исследователем, по оценке до 1160 дней.
После цикла 1 пациенты должны соответствовать заранее определенным критериям лабораторных параметров перед началом цикла 2 и каждого последующего цикла химиотерапии. Страница «Статус дня цикла» спрашивает, был ли цикл задержан. Если начало текущего цикла было задержано (сайт отвечает «Да»), это будет засчитано как задержка. Задержки цикла могут возникать из-за токсичности (гематологической или негематологической) или по административным/логистическим причинам. Причина каждой задержки цикла фиксировалась в eCRF, если она была связана с НЯ. Причины, отличные от НЯ, не учитывались.
Период обслуживания. С даты первой поддерживающей дозы, 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены пациентом или исследователем, по оценке до 1160 дней.
Количество участников с пропущенными дозами [для каждого исследуемого препарата: трилациклиб/плацебо, карбоплатин и этопозид] (период индукции)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Пропущенные дозы указываются на странице дозирования каждого исследуемого препарата на основании вопроса «Была ли дана доза?». Информация о пропущенных дозах будет получена для каждого исследуемого препарата. Для исследуемого препарата, если последняя запись ответа на вопрос «Была ли дана доза?» Нет, это не будет считаться пропуском дозы, а вместо этого будет считаться окончанием лечения, если соблюдены оба следующих критерия: (1) в тот же день не вводятся другие исследуемые препараты и (2) не вводятся исследуемые препараты. впоследствии.
Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников с пропущенными дозами атезолизумаба (общий период лечения)
Временное ограничение: С даты первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 1162 дней.
Пропущенные дозы указываются на странице дозирования каждого исследуемого препарата на основании вопроса «Была ли дана доза?». Информация о пропущенных дозах будет получена для каждого исследуемого препарата. Для исследуемого препарата, если последняя запись ответа на вопрос «Была ли дана доза?» Нет, это не будет считаться пропуском дозы, а вместо этого будет считаться окончанием лечения, если соблюдены оба следующих критерия: (1) в тот же день не вводятся другие исследуемые препараты и (2) не вводятся исследуемые препараты. впоследствии.
С даты первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 1162 дней.
Количество участников с любыми перерывами в приеме [для каждого исследуемого препарата: трилациклиб/плацебо, карбоплатин и этопозид] (индукционный период)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Прерывание дозы определяли как прекращение инфузии, независимо от того, продолжалось ли введение исследуемого препарата после прерывания.
Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
Количество участников с любыми прерванными дозами атезолизумаба (общий период лечения)
Временное ограничение: С даты первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 1162 дней.
Прерывание дозы определяли как прекращение инфузии, независимо от того, продолжалось ли введение исследуемого препарата после прерывания.
С даты первой дозы до четырех 21-дневных циклов индукционной терапии, за которыми следуют 21-дневные циклы поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке до 1162 дней.
Количество участников с любым снижением дозы карбоплатина и этопозида (период индукции)
Временное ограничение: Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.
В ходе исследования не разрешалось снижать дозу трилациклиба или атезолизумаба.
Индукционный период. С даты первой дозы 21-дневный цикл лечения до максимум 4 циклов или до (если раньше) прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения пациентом или исследователем, по оценке, максимум до 409 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

G1 Therapeutics, Inc.

Соавторы

Roche-Genentech

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G1T28-05
  • 2017-000358-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться