Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karboplatin, etoposid og atezolizumab med eller uten trilaciclib (G1T28), en CDK4/6-hemmer, i SCLC i omfattende stadium

5. september 2025 oppdatert av: G1 Therapeutics, Inc.

Fase 2-studie av karboplatin, etoposid og atezolizumab med eller uten trilaciclib hos pasienter med ubehandlet omfattende småcellet lungekreft (SCLC)

Dette var en studie for å undersøke den potensielle kliniske fordelen med trilaciclib (G1T28) for å bevare benmargen og immunsystemet, og forbedre antitumoreffekten når det administreres med karboplatin, etoposid og atezolizumab (E/P/A) behandling i førstelinjebehandling for pasienter med nylig diagnostisert omfattende SCLC.

Studien var en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert design. Omtrent 100 pasienter ble randomisert til trilaciclib + E/P/A eller placebo + E/P/A i studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De publiserte resultatene representerer de endelige resultatene fra studie G1T28-05, en fase 2-studie av karboplatin, etoposid og atezolizumab med eller uten trilaciclib (G1T28) hos pasienter med ubehandlet omfattende småcellet lungekreft (SCLC).

De endelige myelokonserveringseffektene er fra databaselås 1 (data cut-off [DCO] 17. august 2018). De endelige antitumoreffektivitetsdataene (BOR, DOR, PFS) er fra en andre databaselås 2 (DCO 28. juni 2019) som skjedde for å støtte trilaciclib New Drug Application (NDA). Endelig total overlevelse og sikkerhetsdata rapporteres fra den endelige studiedatabaselåsen (DCO 11. desember 2020, siste pasientbesøksdato 29. oktober 2020).

Vær oppmerksom på beskrivelsen av siste pasients siste besøksdato ovenfor, som er registrert som studiens fullføringsdato. Etter det siste pasientbesøket, skjedde den endelige databaselåsen noen uker senere, noe som forklarer avviket mellom studiens fullføringsdato og de rapporterte vurderingstidsrammene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria, 8000
        • Complex Oncology Center - Burgas
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika", Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1303
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika"
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • East Tallinn Central Hospital Ltd., Clinic of Internal Medicine, Center for Oncology
  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Medical Center - Santa Monica Hematology And Oncology
      • Santa Rosa, California, Forente stater, 95403
        • Redwood Regional Medical Group (RRMG) - Fountain Grove
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Singing River Health System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Piedmont Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
        • Northside Hospital - Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Missouri
      • Bridgeton, Missouri, Forente stater, 63044
        • St. Louis Cancer Care, LLP, North County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1094
        • The Alvin J. Siteman Cancer Center - Center for Advanced Med
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
        • Summit Medical Group, P.A.
    • New York
      • Mount Kisco, New York, Forente stater, 10549
        • Northern Westchester Hospital
    • North Dakota
      • Minot, North Dakota, Forente stater, 58701
        • Trinity Health - Trinity CancerCare Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73117
        • Oklahoma University - Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center
    • Texas
      • Harlingen, Texas, Forente stater, 78550
        • Valley Cancer Associates
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Millennium Oncology
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Blacksburg, Virginia, Forente stater, 24060
        • Blue Ridge Cancer Care
      • Fort Belvoir, Virginia, Forente stater, 22060
        • Fort Belvoir Community Hospital
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU Caen De La Côte De Nacre
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
  • Latvia
      • Daugavpils, Latvia, LV-5417
        • Daugavpils Regional Hospital, Department of Oncology
      • Riga, Latvia, LV-1002
        • Pauls Stradiņš Clinical University Hospital, Oncology Clinic
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08028
        • H.U. Quirón Dexeus, Hospital Universitario
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona- Servicio de Oncología Médica
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • San Sebastián, Spania, 20014
        • H. Donostia, Hospital Donostia- Servicio de Oncología
      • Seville, Spania, 41014
        • Hospital Universitario Ntra. Sra. de Valme
      • Valencia, Spania, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
    • Balearic Islands
      • Palma, Balearic Islands, Spania, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Spania, 15006
        • Hospital Teresa Herrera
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • San Carlos, Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clínico
  • Ukraina
      • Chernivtsi, Ukraina, 58013
        • Chernivtsi Regional Clinical Oncology Center
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
  • Utvetydig bekreftet diagnose av SCLC ved histologi eller cytologi, fortrinnsvis inkludert tilstedeværelse av nevroendokrine trekk ved immunhistokjemi
  • Omfattende stadium SCLC
  • Minst 1 mållesjon som kan måles med responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 2
  • Forventet forventet levealder på ≥3 måneder
  • Kunne forstå og signere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Begrenset trinn SCLC
  • Tidligere kjemoterapi for begrenset eller omfattende SCLC
  • Tidligere behandling med immunterapi inkludert, men ikke begrenset til cluster of differentiation 137 agonister eller immunkontrollpunktblokkadeterapier (som anti-programmert celledødsprotein 1 (PD-1), anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1) og cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) terapeutiske antistoffer).
  • Tilstedeværelse av symptomatiske hjernemetastaser som krever umiddelbar behandling med strålebehandling eller steroider.
  • Andre maligniteter enn SCLC innen 3 år før randomisering, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet med forventet kurativt resultat
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet
  • Aktiv, kjent, mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene
  • Ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller ukontrollert symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Kjent historie med hjerneslag eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før påmelding
  • Alvorlig aktiv infeksjon ved påmelding
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiene
  • Annen ukontrollert alvorlig kronisk sykdom eller tilstander som etter etterforskerens mening kan påvirke etterlevelse eller oppfølging i protokollen
  • Kjent humant immunsviktvirus, kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Strålebehandling til et hvilket som helst sted eller strålebehandling innen 2 uker før påmelding
  • Mottak av undersøkelsesmedisin innen 4 uker før påmelding
  • Administrering av svekket vaksine innen 4 uker før registrering eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (ca. oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før registrering på noe tidspunkt under studien, og minst 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 14 dager etter studien. administrasjon. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatning dosert > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Overfølsomhet overfor noen av komponentene i formuleringen av etoposid eller etoposid fosfat
  • Overfølsomhet overfor karboplatin eller andre platinaholdige forbindelser eller mannitol
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: trilaciclib+etoposid/karboplatin/atezolizumab

Induksjon: Pasienter fikk trilaciclib 240 mg/m² administrert intravenøst ​​(IV) én gang daglig før E/P/A på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dagers E/P/A-behandlingssyklus (opptil 4 sykluser totalt) . Etoposid 100 mg/m² ble administrert IV daglig på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dagers syklus. Karboplatin ble administrert på dag 1 av hver 21-dagers syklus ved å bruke Calvert-formelen med et målområde under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) = 5 milligram per milliliter per minutt (mg/ml/min) for å beregne dosen. Atezolizumab 1200 mg ble administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Vedlikehold: Etter induksjonsfasen fikk pasientene vedlikeholdsatezolizumab i en dose på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen.
Legemiddel: Trilaciclib
Trilaciclib IV
Andre navn:
  • G1T28
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin IV
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Etoposid
Etoposid IV
Andre navn:
  • VP-16
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab IV
Andre navn:
  • Tecentriq
Eksperimentell: placebo+etoposid/karboplatin/atezolizumab

Induksjon: Pasienter fikk placebo administrert IV én gang daglig før E/P/A på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dagers E/P/A-behandlingssyklus (opptil 4 sykluser totalt). Etoposid 100 mg/m² ble administrert IV daglig på dag 1, 2 og 3 i hver 21-dagers syklus. Karboplatin ble administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus ved å bruke Calvert-formelen med en mål-AUC = 5 mg/ml/min for å beregne dosen. Atezolizumab 1200 mg ble administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Vedlikehold: Etter induksjonsfasen fikk pasientene vedlikeholdsatezolizumab i en dose på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen.
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin IV
Andre navn:
  • Paraplatin
Legemiddel: Etoposid
Etoposid IV
Andre navn:
  • VP-16
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab IV
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Placebo
Placebo IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av alvorlig (grad 4) nøytropeni i syklus 1
Tidsramme: Evaluert for syklus 1 av induksjonsperioden (dvs. fra randomisering til slutten av syklus 1, hver syklus = 21 dager).
Varighet av alvorlig nøytropeni (DSN; dager) ble definert som antall dager fra datoen for den første absolutte nøytrofiltallverdien (ANC) av
Evaluert for syklus 1 av induksjonsperioden (dvs. fra randomisering til slutten av syklus 1, hver syklus = 21 dager).
Antall deltakere med minst 1 forekomst av alvorlig (grad 4) nøytropeni
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser opptil maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Forekomsten av alvorlig (grad 4) nøytropeni (SN) var en binær variabel. Hvis en pasient hadde minst 1 absolutt nøytrofiltallverdi
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser opptil maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosereduksjoner for alle årsaker
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Dosereduksjoner er ikke tillatt for trilaciclib eller atezolizumab. Dosereduksjoner for E/P er avledet fra endringer i protokollspesifisert dose på doseringssiden og tilsvarer reduksjonene for toksisitet spesifisert i protokollen. Ikke mer enn 2 dosereduksjoner av E/P totalt ble tillatt for noen pasient. Samtidig reduksjon i dosene av etoposid og karboplatin ble regnet som 1 dosereduksjon.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av RBC-transfusjon på/etter uke 5 (andel pasienter)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 374 dager.
For dette endepunktet ble forekomsten under induksjonsperioden definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja, hvis totalt antall hendelser ≥1 ble observert, Nei for andre scenarier. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble en verdi på 0 tildelt den pasienten. Hver transfusjon av røde blodlegemer med en unik startdato på/etter uke 5 på studien under induksjonen ble definert som en separat hendelse.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 374 dager.
Forekomst av administrasjon av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) (andel pasienter)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
For dette endepunktet ble forekomsten under induksjonsperioden definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja, hvis totalt antall hendelser ≥1 ble observert, Nei for andre scenarier. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble en verdi på 0 tildelt den pasienten. Enhver G-CSF-administrasjon i en syklus i løpet av induksjonsperioden ble definert som en separat hendelse. En pasient med minst 1 syklus med G-CSF-administrasjon under en induksjonssyklus eller induksjonsperioden ble ansett for å ha forekomst av G-CSF-administrasjon.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til maksimalt 38,1 måneder.
Total overlevelse ble beregnet som tiden (måneder) fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som ikke døde under studien ble sensurert på datoen sist kjent for å være i live. Pasienter som manglet data utover datoen for randomisering, fikk sensurert overlevelsestiden på randomiseringsdatoen. Total overlevelse ble ikke sensurert hvis en pasient fikk andre antitumorbehandlinger etter studiemedikamentene. Total overlevelse ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til maksimalt 38,1 måneder.
Store uønskede hematologiske hendelser (MAHE) (sammensatt endepunkt)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.

Det sammensatte endepunktet "major adverse hematologic events" (MAHE) inkluderte følgende aspekter ved myelosuppresjon:

Sykehusinnleggelser av alle årsaker - Hver registrert foretrukket termin (PT) med en unik startdato ble regnet som en hendelse.

Dosereduksjoner av alle årsaker - Dosereduksjoner var tillatt for E/P, men ikke for trilaciclib eller atezolizumab. Ikke mer enn 2 dosereduksjoner ble tillatt. Hver dosereduksjon ble regnet som en separat hendelse.

Febril nøytropeni - Hver febril nøytropeni-hendelse med en unik startdato i induksjonsperioden ble definert som en separat hendelse.

Forlenget alvorlig nøytropeni (SN) – Hver syklus med en alvorlig nøytropeni-varighet på mer enn 5 dager ble regnet som en hendelse, med datoen for den første grad 4 laboratorieverdien definert som startdatoen for analysen tid-til-første hendelse.

Transfusjon av røde blodlegemer (RBC) på/etter uke 5 - Hver RBC-transfusjon med en unik startdato på/etter uke 5 på studien i induksjonsperioden ble definert som en separat hendelse.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Beste generelle respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 724 dager.
For alle pasienter ble responsevalueringskriteriene i solide tumorer (RECIST v1.1) tumorresponsdata brukt for å bestemme hver pasients besøksrespons (TPR = time point response). Per RECIST v1.1 for mållesjoner og vurdert ved CT/MRI: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner; Progressiv sykdom (PD), >=20 % økning i summen av lengste diameter av mållesjoner, stabil sykdom, verken tilstrekkelig krymping eller økning til kvalitet for PR eller PD. Objektiv responsrate (ORR) = CR + PR. TPR ved hvert besøk ble bestemt på 2 måter: (1) utledet programmatisk ved analysetidspunktet ved å bruke informasjonen fra mållesjoner, ikke-mållesjoner og nye lesjoner basert på data samlet inn gjennom eCRF; og (2) bedømt av etterforskeren som samlet i eCRF. Resultatene som vises her er fra de programmatisk utledede vurderingene.
Fra randomiseringsdatoen, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 724 dager.
Varighet av objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 724 dager.
Varighet av respons (DOR) er tiden mellom første respons av RECIST versjon 1.1 av CR eller PR og den første datoen da progressiv sykdom er dokumentert av RECIST versjon 1.1, eller død. Pasienter som ikke opplever PD eller død vil bli sensurert ved siste tumorvurderingsdato. Bare de pasientene med bekreftet respons vil bli inkludert i denne analysen.
Fra randomiseringsdatoen, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 724 dager.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 724 dager.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden (antall måneder) fra dato for randomisering til dato for dokumentert radiologisk sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
Fra randomiseringsdatoen, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 724 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av febril nøytropeni
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Kriteriet for å identifisere febril nøytropeni var om den foretrukne betegnelsen for en bivirkning var "FEBRILE NEUTROPENIA." Enhver forekomst av febril nøytropeni i løpet av induksjonsbehandlingsperioden er definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja hvis totalt antall febril nøytropeni-hendelser ≥ 1 er observert, Nei for andre scenarier. Hver febril nøytropeni-hendelse med en unik startdato under induksjonsbehandlingsperioden ble definert som en separat hendelse.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av grad 3 eller 4 hematologiske laboratorieavvik
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Forekomsten av grad 3 og 4 hematologisk toksisitet var et binært endepunkt. Hvis en pasient hadde minst 1 syklus med minst 1 grad 3 eller 4 hematologisk toksisitet i løpet av induksjonsperioden, ble pasienten tildelt "Ja" til forekomsten av grad 3 og 4 hematologisk toksisitet; ellers var det "Nei". Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble verdien 0 tildelt den pasienten.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av administrasjon av erytropoiesisstimulerende middel (ESA)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Enhver ESA-administrasjon i en syklus i induksjonsperioden ble definert som en separat hendelse. En pasient med minst 1 syklus med ESA-administrasjon under en induksjonssyklus eller induksjonsperioden ble ansett for å ha forekomst av ESA-administrasjon. Kriteriet for å velge riktige poster var som følger: Hvis den kjemiske undergruppen fra WHO-DD versjon september 2017 (dvs. TEXT4 for CODE4) tar verdien "ANDRE ANTIANEMISKE PREPARASJONER", ble medisinen klassifisert som ESA.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av blodplatetransfusjon
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Enhver forekomst av blodplatetransfusjon under induksjonsbehandlingsperioden ble definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja hvis totalt antall febril nøytropeni-hendelser ≥ 1 er observert, Nei for andre scenarier. Hvis pasienten ikke hadde en hendelse, ble verdien 0 tildelt den pasienten. Hver blodplatetransfusjonshendelse med en unik startdato under induksjonsbehandlingsperioden ble definert som en separat hendelse.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av infeksjon alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Enhver forekomst av en infeksjon SAE i løpet av induksjonsbehandlingsperioden ble definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja hvis totalt antall febril nøytropeni-hendelser ≥ 1 er observert, Nei for andre scenarier. Hvis pasienten ikke hadde en hendelse, ble verdien 0 tildelt den pasienten. Kriteriet for å identifisere riktig infeksjon SAE-registre var som følger: hvis systemorganklassen (SOC) fra Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 20.1 tar verdien av "INFECTIONS AND INFESTATIONS", og AE var en alvorlig hendelse.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av lungeinfeksjon alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.

Enhver forekomst av en pulmonal SAE under induksjonsbehandlingsperioden ble definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja hvis totalt antall febril nøytropeni-hendelser ≥ 1 er observert, Nei for andre scenarier. Hvis pasienten ikke hadde en hendelse, ble verdien 0 tildelt den pasienten. Hver lungeinfeksjon SAE med en unik startdato under induksjonsbehandlingsperioden ble definert som en separat hendelse. Kriteriet for å identifisere de riktige SAE-registrene for lungeinfeksjon var som følger:

SOC fra MedDRA versjon 20.1 tok verdien "INFECTIONS AND INFESTATIONS", bivirkningen var en alvorlig hendelse, og PT tok verdier fra følgende liste over PT-er under kategorien lungeinfeksjonsbivirkninger: bronkiolitt, bronkitt, infeksiøs pleural effusjon , influensa, lungebetennelse, bakteriell lungebetennelse, luftveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon og viral øvre luftveisinfeksjon.
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med minst 1 forekomst av IV-antibiotikabruk
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Forekomst av en IV-antibiotikaadministrasjon under induksjonsbehandlingsperioden er definert som en binær variabel (Ja eller Nei); Ja hvis totalt antall IV-tilførsel av antibiotika ≥ 1 er observert, Nei for andre scenarier. Hvert IV-antibiotikum med en unik startdato i induksjonsbehandlingsperioden vil bli definert som en egen hendelse. Kriteriene for å identifisere en IV-antibiotikaadministrasjonshendelse var (1) hvis den terapeutiske undergruppen fra WHO-DD versjon september 2017 (dvs. TEXT2 for CODE2) tar verdien "ANTIBAKTERIALER FOR SYSTEMISK BRUK," og (2) medisineringsveien var "intravenøs" eller ruten var "annet" med den detaljerte spesifikasjonen som "IVPB."
Induksjonsperiode. Fra randomiseringsdatoen, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Varighet av studieeksponering for legemiddel (induksjonsperiode og vedlikeholdsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 1162 dager.
Induksjonsperiode varighet av eksponering (dager) = Dag 1 av siste induksjonssyklus - Syklus 1 Dag 1 av induksjonsfasen + 21. Vedlikeholdsperiode varighet av eksponering (dager) = Dag 1 i siste vedlikeholdssyklus - Syklus 1 Dag 1 av vedlikeholdsfasen + 21.
Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 1162 dager.
Antall fullførte sykluser (induksjonsperiode og vedlikeholdsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 49 sykluser.
Pasienter ble ansett for å ha startet en syklus hvis de har fått minst én dose av et hvilket som helst studielegemiddel (karboplatin, etoposid, atezolizumab eller trilaciclib).
Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 49 sykluser.
Relativ doseintensitet av Trilaciclib/Placebo, Carboplatin, Etoposid, Atezolizumab (induksjonsperiode) og Atezolizumab (vedlikeholdsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen, vurdert i opptil 724 dager.
Relativ doseintensitet er definert som 100 % ganger den faktiske doseintensiteten delt på den planlagte doseintensiteten. Den planlagte doseintensiteten er definert som den kumulative planlagte dosen gjennom studien delt på (antall sykluser * 3 uker)
Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen, vurdert i opptil 724 dager.
Antall deltakere med eventuelle syklusforsinkelser og antall forsinkede sykluser (induksjonsperiode)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Etter syklus 1 må pasienter oppfylle forhåndsspesifiserte laboratorieparameterkriterier før syklus 2 og hver påfølgende syklus med kjemoterapi starter. En "Syklusdagstatus"-side spør om syklusen ble forsinket. Hvis starten av gjeldende syklus ble forsinket (nettstedet svarer "Ja"), vil dette bli regnet som en forsinkelse. Syklusforsinkelser kan oppstå for behandling av toksisitet (hematologisk eller ikke-hematologisk) eller av administrative/logistiske årsaker. Årsaken til hver syklusforsinkelse ble fanget opp i eCRF hvis den var relatert til AE. Andre årsaker enn AE ble ikke fanget opp.
Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med eventuelle syklusforsinkelser og antall forsinkede sykluser (vedlikeholdsperiode)
Tidsramme: Vedlikeholdsperiode. Fra datoen for første vedlikeholdsdose, 21 dagers sykluser med vedlikeholdsbehandling til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen, vurdert opp til 1160 dager.
Etter syklus 1 må pasienter oppfylle forhåndsspesifiserte laboratorieparameterkriterier før syklus 2 og hver påfølgende syklus med kjemoterapi starter. En "Syklusdagstatus"-side spør om syklusen ble forsinket. Hvis starten av gjeldende syklus ble forsinket (nettstedet svarer "Ja"), vil dette bli regnet som en forsinkelse. Syklusforsinkelser kan oppstå for behandling av toksisitet (hematologisk eller ikke-hematologisk) eller av administrative/logistiske årsaker. Årsaken til hver syklusforsinkelse ble fanget opp i eCRF hvis den var relatert til AE. Andre årsaker enn AE ble ikke fanget opp.
Vedlikeholdsperiode. Fra datoen for første vedlikeholdsdose, 21 dagers sykluser med vedlikeholdsbehandling til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller utrederen, vurdert opp til 1160 dager.
Antall deltakere med ubesvarte doser [for hvert studielegemiddel: Trilaciclib/Placebo, Carboplatin og Etoposid] (induksjonsperiode)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Tapte doser identifiseres på doseringssiden til hvert studiemedikament basert på spørsmålet "Ble dosen gitt?". Den glemte doseinformasjonen vil bli innhentet for hvert studielegemiddel. For et studiemedikament, hvis siste registrering av respons på spørsmålet "Ble dosen gitt?" er Nei, det vil ikke bli betraktet som en glemt dose, men i stedet anses å være avsluttet behandling hvis begge kriteriene nedenfor er oppfylt: (1) Ingen andre studiemedisiner gis samme dag, og (2) ingen studiemedisiner gis i ettertid.
Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med ubesvarte doser av atezolizumab (samlet behandlingsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 1162 dager.
Tapte doser identifiseres på doseringssiden til hvert studiemedikament basert på spørsmålet "Ble dosen gitt?". Den glemte doseinformasjonen vil bli innhentet for hvert studielegemiddel. For et studiemedikament, hvis siste registrering av respons på spørsmålet "Ble dosen gitt?" er Nei, det vil ikke bli betraktet som en glemt dose, men i stedet anses å være avsluttet behandling hvis begge kriteriene nedenfor er oppfylt: (1) Ingen andre studiemedisiner gis samme dag, og (2) ingen studiemedisiner gis i ettertid.
Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 1162 dager.
Antall deltakere med alle doseavbrudd [for hvert studielegemiddel: Trilaciclib/Placebo, Carboplatin og Etoposid] (induksjonsperiode)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Doseavbrudd ble definert som avbrudd av infusjon, uavhengig av om studiemedikamentet ble fortsatt etter avbruddet.
Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Antall deltakere med eventuelle avbrutt doser av atezolizumab (total behandlingsperiode)
Tidsramme: Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 1162 dager.
Doseavbrudd ble definert som avbrudd av infusjon, uavhengig av om studiemedikamentet ble fortsatt etter avbruddet.
Fra datoen for første dose, opptil fire 21-dagers sykluser med induksjonsterapi, etterfulgt av 21-dagers sykluser med vedlikeholdsterapi til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til 1162 dager.
Antall deltakere med en hvilken som helst dosereduksjon av karboplatin og etoposid (induksjonsperiode)
Tidsramme: Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.
Ingen dosereduksjoner ble tillatt for trilaciclib eller atezolizumab under studien.
Induksjonsperiode. Fra datoen for første dose, 21 dagers behandlingssykluser til maksimalt 4 sykluser eller til (hvis tidligere) sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av pasienten eller etterforskeren, vurdert opp til maksimalt 409 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

G1 Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Roche-Genentech

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Contact, G1 Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

29. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2017

Først lagt ut (Antatt)

2. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • G1T28-05
  • 2017-000358-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere