Identifikation af Golfkrigssygdomme (GWI) biomarkører

Forskningsundersøgelser udført i løbet af det sidste årti giver overbevisende beviser for, at Golfkrigssygdommen (GWI) kan være forårsaget af eksponering for kemikalier, såsom et anti-nervemiddel pyridostigminbromid (PB) og forskellige typer pesticider (GW-midler). Disse undersøgelser viser også, at hjernestrukturer, der er involveret i behandling og lagring af hukommelse, såvel som hjernebaner involveret i at kontrollere smerte og træthed, ændres hos GW-veteraner med denne tilstand. Selv nu, næsten 25 år senere, fortsætter veteraner med GWI med at opleve disse komplekse symptomer, og denne sygdom er stadig svær at diagnosticere, da den nuværende GWI-diagnoseproces er begrænset af at skulle bruge information om selvrapportering af symptomer. Som sådan er der fortsat et behov for at udvikle minimalt invasive blodbaserede sygdomsmarkører (biomarkører) for GWI. Målet med denne aktuelle undersøgelse er at identificere nye biomarkører for GWI, som kan hjælpe læger med at stille en objektiv diagnose af GWI, så passende kliniske evalueringer og behandlinger kan leveres til GW-veteraner med denne tilstand. Et andet centralt mål med dette projekt er at identificere biomarkører for GW kemisk eksponering og symptomprofiler, så pleje og behandling kan skræddersyes individuelt for hver veteran med GWI. Forskere, der arbejder inden for GWI-forskning, giver fortsat stærke beviser for, at denne tilstand er forbundet med uregelmæssige reaktioner fra blodceller, som generelt bekæmper irritationer eller andre skader på kroppen (betændelse). Forskere har også fundet ud af, at GWI også kan skyldes skader på mitokondrier, kendt som de kraftværker, der er ansvarlige for at generere energi gennem nedbrydning af sukker og fedt (lipider).

Forskere ved Roskamp Institute har udviklet musemodeller af GWI for at identificere biomarkører for hjerneskade og neuroadfærdsproblemer, der er en direkte konsekvens af kemikalier, som GW-veteraner blev udsat for under GW i 1991. De har identificeret, at der kan være problemer med at nedbryde fedtstoffer i hjernen på udsatte mus selv længe efter subakut eksponering for GW-midler. De viser især ændringer i lipider, som hører til cellulære rum (peroxisomer), der udfører opgaver svarende til mitokondriernes med hensyn til nedbrydning af fedt. De inflammatoriske processer, mitokondrier og peroxisomer viser unikke lipidklasser, der kan måles i blod ved hjælp af massespektrometriteknologier. Disse teknologier giver os mulighed for at detektere og måle grundstofsammensætningen af ​​hvert lipid. Vi planlægger at bruge denne teknologi til at studere lipider, der er specifikke for inflammation og metaboliske forstyrrelser forbundet med GWI for at afgøre, om de kan bruges som biomarkører for GWI. I samarbejde med Boston GWI-konsortiet tester vi denne hypotese og vores tidlige pilotarbejde inden for kontrol, og GWI-veteraner støtter potentiel brug af disse lipider som biomarkører for GWI. Forslaget vil udvide disse pilotundersøgelser og afgøre, om lipider forbundet med disse centrale forstyrrelser i GWI kan være nyttige værktøjer til diagnosticering af GWI. Forslaget vil også forsøge at bruge disse lipider til at identificere undergrupper af GW-veteraner med lignende kemiske eksponeringer og symptommønstre. Dette arbejde vil også blive lettet ved brug af blodprøver fra GWI-dyremodeller, som vil hjælpe med translationelle undersøgelser, der forbinder dyremodelarbejde og menneskelige undersøgelser. Dette vil hjælpe med at udfylde hullerne mellem de to, så fremtidige undersøgelser kan udføres, der kan bruge disse biomarkører til at afgøre, om behandlinger og pleje designet til GWI lykkes.

Desuden identificere biomarkører af eksponeringer og symptomprofiler, som vil hjælpe med at levere personlig pleje og behandling til hver veteran på passende vis. Den eksisterende ekspertise og samarbejde mellem Roskamp Institute og Boston GWI-konsortiet vil fremskynde en vellykket oversættelse af denne bestræbelse, så passende biomarkørværktøjer stilles til rådighed for klinikerne for at hjælpe dem med at diagnosticere GWI og sikre, at der udvikles passende medicinske planer for pleje og behandling af veteraner med GWI.