Identifikasjon av Gulf War Illness (GWI) biomarkører

Forskningsstudier utført i løpet av det siste tiåret gir overbevisende bevis på at Gulf War Illness (GWI) kan ha vært forårsaket av eksponering for kjemikalier, for eksempel et anti-nervemiddel pyridostigminbromid (PB) og forskjellige typer plantevernmidler (GW-midler). Disse studiene viser også at hjernestrukturer som er involvert i prosessering og lagring av minne, så vel som hjernebaner involvert i å kontrollere smerte og tretthet, endres hos GW-veteraner med denne tilstanden. Selv nå, nesten 25 år senere, fortsetter veteraner med GWI å oppleve disse komplekse symptomene, og denne sykdommen er fortsatt vanskelig å diagnostisere siden den nåværende GWI-diagnoseprosessen er begrenset av å måtte bruke informasjon om selvrapportering av symptomer. Som sådan er det fortsatt et behov for å utvikle minimalt invasive blodbaserte sykdomsmarkører (biomarkører) for GWI. Målet med denne nåværende studien er å identifisere nye biomarkører av GWI som kan hjelpe leger med å gi en objektiv diagnose av GWI, slik at passende kliniske evalueringer og behandlinger kan gis til GW-veteraner med denne tilstanden. Et annet hovedmål med dette prosjektet er å identifisere biomarkører for GW kjemisk eksponering og symptomprofiler slik at pleie og behandling kan skreddersys individuelt for hver veteran med GWI. Forskere som jobber innen GWI-forskning fortsetter å gi sterke bevis på at denne tilstanden er forbundet med uregelmessige reaksjoner fra blodceller som generelt bekjemper irritasjoner eller andre skader på kroppen (betennelse). Forskere har også funnet ut at GWI også kan skyldes skade på mitokondrier, kjent som kraftverkene som er ansvarlige for å generere energi gjennom nedbrytning av sukker og fett (lipider).

Forskere ved Roskamp Institute har utviklet musemodeller av GWI for å identifisere biomarkører for hjerneskade og nevroatferdsproblemer som er en direkte konsekvens av kjemikalier som GW-veteraner ble utsatt for under GW i 1991. De har identifisert at det kan være problemer med å bryte ned fett i hjernen til eksponerte mus selv lenge etter subakutt eksponering for GW-midler. Spesielt viser de endringer i lipider som tilhører cellulære rom (peroksisomer) som utfører oppgaver som ligner på mitokondriene med hensyn til nedbryting av fett. De inflammatoriske prosessene, mitokondriene og peroksisomene viser unike lipidklasser som kan måles i blod ved hjelp av massespektrometriteknologier. Disse teknologiene lar oss oppdage og måle elementær sammensetning av hvert lipid. Vi planlegger å bruke denne teknologien til å studere lipider som er spesifikke for betennelse og metabolske forstyrrelser assosiert med GWI for å finne ut om de kan brukes som biomarkører for GWI. I samarbeid med Boston GWI-konsortiet tester vi denne hypotesen og vårt tidlige pilotarbeid innen kontroll og GWI-veteraner støtter potensiell bruk av disse lipidene som biomarkører for GWI. Forslaget vil utvide disse pilotstudiene og avgjøre om lipider assosiert med disse nøkkelforstyrrelsene i GWI kan være nyttige verktøy for å diagnostisere GWI. Forslaget vil også prøve å bruke disse lipidene for å identifisere undergrupper av GW-veteraner med lignende kjemisk eksponering og symptommønstre. Dette arbeidet vil også bli tilrettelagt ved bruk av blodprøver fra GWI-dyremodeller som vil hjelpe med translasjonsstudier som kobler sammen dyremodellarbeid og menneskelige studier. Dette vil bidra til å fylle hullene mellom de to, slik at fremtidige studier kan utføres som kan bruke disse biomarkørene til å avgjøre om behandlinger og omsorg designet for GWI lykkes.

Videre identifisere biomarkører for eksponeringer og symptomprofiler som vil hjelpe med å levere personlig pleie og behandling til hver veteran på riktig måte. Den eksisterende ekspertisen og samarbeidet mellom Roskamp Institute og Boston GWI-konsortiet vil fremskynde en vellykket oversettelse av denne bestrebelsen slik at passende biomarkørverktøy blir gjort tilgjengelig for klinikerne for å hjelpe dem med å diagnostisere GWI og sikre at passende medisinske planer utvikles for pleie og behandling av veteraner med GWI.