Identificatie van Biomarkers van Golfoorlogziekte (GWI).

Onderzoeksstudies die de afgelopen tien jaar zijn uitgevoerd, leveren overtuigend bewijs dat Gulf War Illness (GWI) mogelijk is veroorzaakt door blootstelling aan chemicaliën, zoals een zenuwremmend middel pyridostigminebromide (PB) en verschillende soorten pesticiden (GW-middelen). Deze onderzoeken tonen ook aan dat hersenstructuren die betrokken zijn bij het verwerken en opslaan van geheugen, evenals hersenbanen die betrokken zijn bij het beheersen van pijn en vermoeidheid, zijn veranderd bij GW-veteranen met deze aandoening. Zelfs nu, bijna 25 jaar later, blijven veteranen met GWI deze complexe symptomen ervaren en deze ziekte blijft moeilijk te diagnosticeren, aangezien het huidige diagnostische proces van GWI beperkt is door het gebruik van informatie over zelfrapportage van symptomen. Als zodanig blijft er behoefte bestaan ​​aan de ontwikkeling van minimaal invasieve op bloed gebaseerde ziektemarkers (biomarkers) van GWI. Het doel van deze huidige studie is om nieuwe biomarkers van GWI te identificeren die artsen kunnen helpen bij het stellen van een objectieve diagnose van GWI, zodat geschikte klinische evaluaties en behandelingen kunnen worden gegeven aan GW-veteranen met deze aandoening. Een ander belangrijk doel van dit project is het identificeren van biomarkers van blootstelling aan GW-chemicaliën en symptoomprofielen, zodat zorg en behandeling individueel kunnen worden afgestemd op elke veteraan met GWI. Wetenschappers die werkzaam zijn op het gebied van GWI-onderzoek blijven sterk bewijs leveren dat deze aandoening verband houdt met onregelmatige reacties van bloedcellen die over het algemeen irritaties of andere verwondingen aan het lichaam (ontsteking) bestrijden. Wetenschappers hebben ook ontdekt dat GWI ook te wijten kan zijn aan schade aan mitochondriën, bekend als de krachtpatsers die verantwoordelijk zijn voor het opwekken van energie door de afbraak van suikers en vetten (lipiden).

Wetenschappers van het Roskamp Institute hebben muismodellen van GWI ontwikkeld om biomarkers van hersenbeschadiging en neurologische gedragsproblemen te identificeren die een direct gevolg zijn van chemicaliën waaraan GW-veteranen tijdens de GW van 1991 werden blootgesteld. Ze hebben vastgesteld dat er problemen kunnen zijn met het afbreken van vetten in de hersenen van blootgestelde muizen, zelfs lang na subacute blootstelling aan GW-agentia. Ze vertonen met name veranderingen in lipiden die behoren tot cellulaire compartimenten (peroxisomen) die taken uitvoeren die vergelijkbaar zijn met die van de mitochondriën met betrekking tot de afbraak van vetten. De ontstekingsprocessen, mitochondriën en peroxisomen vertonen unieke lipideklassen die in het bloed kunnen worden gemeten met behulp van massaspectrometrische technologieën. Met deze technologieën kunnen we de elementaire samenstelling van elk lipide detecteren en meten. We zijn van plan deze technologie te gebruiken om lipiden te bestuderen die specifiek zijn voor ontstekingen en metabole stoornissen geassocieerd met GWI om te bepalen of ze kunnen worden gebruikt als biomarkers van GWI. In samenwerking met het Boston GWI-consortium testen we deze hypothese en ons vroege pilootwerk in controle en GWI-veteranen ondersteunen het mogelijke gebruik van deze lipiden als biomarkers van GWI. Het voorstel zal deze pilootstudies uitbreiden en bepalen of lipiden geassocieerd met deze belangrijke verstoringen in GWI nuttige hulpmiddelen kunnen zijn voor het diagnosticeren van GWI. Het voorstel zal ook proberen deze lipiden te gebruiken om subgroepen van GW-veteranen te identificeren met vergelijkbare chemische blootstellingen en symptoompatronen. Dit werk zal ook worden vergemakkelijkt door het gebruik van bloedmonsters van GWI-diermodellen die zullen helpen bij translationele studies die diermodelwerk en menselijke studies met elkaar verbinden. Dit zal helpen de hiaten tussen de twee op te vullen, zodat toekomstige studies kunnen worden uitgevoerd die deze biomarkers kunnen gebruiken om te bepalen of behandelingen en zorg die zijn ontworpen voor GWI slagen.

Verder het identificeren van biomarkers van blootstellingen en symptoomprofielen die zullen helpen bij het op de juiste manier leveren van gepersonaliseerde zorg en behandeling aan elke veteraan. De bestaande expertise en samenwerkingen tussen het Roskamp Institute en het Boston GWI-consortium zullen een succesvolle vertaling van dit streven bespoedigen, zodat geschikte biomarkertools beschikbaar worden gesteld aan de clinici om hen te helpen bij het diagnosticeren van GWI en ervoor te zorgen dat geschikte medische plannen worden ontwikkeld voor de zorg en behandeling van veteranen met GWI.