Effekt af kropsvægtbelastning på urinelektrolytudskillelse (EBU)

1. INTRODUKTION

   1.1. Baggrund

   Vægtreduktion kan opnås ved nedsat appetit eller øget stofskifte. Akut vægttab kan dog også opnås ved tab af væske – for eksempel urintab. Den sidste af disse effekter blev undersøgt i løbet af 2016.

   Lægeuddannelsen på Sahlgrenska Academy i Göteborg tilbyder på tredje semester et studenterlaboratorium kaldet "Vattenbalans" [=Vandbalance]. Formålet med dette laboratorium er at studere væsketab i nyrerne. I alt deltager mere end 120 studerende, selvom urinflowet kun måles på cirka 50 studerende hvert semester. Resten af ​​eleverne fungerer som sekretærer. Laboratorieprotokollen kan findes i "Komplett-laborationskompendium-T2-T3-uppdaterat-150318" s. 123-134.

   Sammenfattende bar i alt 50 elever en vægt vest. Halvdelen af ​​eleverne bar en 10 kg vægtvest og halvdelen af ​​eleverne bar en 1 kg vægtvest. Undersøgelsen varede i fire timer. Eleverne måtte højst sidde 10 minutter i løbet af hver time. Der blev ikke observeret nogen signifikant forskel i urinflowhastighed. Overraskende fandt efterforskerne dog, at de studerende, der bar en 10 kg vægtvest, udskilte flere elektrolytter end dem, der bar en 1 kg vægtvest. I gruppen fri for behandling (se nedenfor) bestod kun af 13 forsøgspersoner, og efterforskerne var derfor ikke i stand til at opnå signifikante resultater (p=0,088). Efterforskerne mener, at med en større undersøgelsespopulation og bedre matchede kontroller vil efterforskerne nå betydelige resultater.

   Det skal bemærkes, at disse resultater blev opnået under et studenterlaboratorium med en fast protokol. Udover at bære vægtvest fik eleverne også en af ​​følgende behandlinger: en liter vand oralt, en liter vand oralt og oral administration af en vasopressinanalog kaldet Minirin© (desmopressin, 60 µg), et loop-diuretikum kaldet Furix © (furosemid, 40 mg) eller en liter vand oralt og otte tabletter Resorb©, som er en rehydreringsterapi. De multiple behandlinger og den faste protokol er konfoundere og understøtter gentagelsen af ​​disse eksperimenter med et mere passende design.

   1.2. Begrundelse for at gennemføre denne undersøgelse

   Den medicinske relevans af disse eksperimentelle resultater er stadig uklar på grund af den korte varighed på fire timer. Med mere eksperimentel støtte er det muligt, at denne strategi kan bruges til at skabe potente diuretika. Det er også muligt, at langvarig kropsvægtbelastning kan reducere kropsvægten på en anden måde, især ved at reducere fedtmassen. Denne mekanisme kunne derfor bruges til at skabe potente lægemidler mod fedme.

   1.3. Risiko/fordele evaluering

   Generelt er dette en undersøgelse med få risici. Vægtvestene brugt i dette eksperiment er i daglig brug af tusindvis af mennesker under træning. Under forsøget med medicinstuderende oplevede kun én af de studerende en uønsket hændelse. Denne elev oplevede let svimmelhed, som forsvandt i løbet af få minutter efter at have taget vægtvesten af ​​og sat sig ned. For yderligere at minimere risiciene i vores fremtidige undersøgelse har efterforskerne besluttet kun at inkludere raske forsøgspersoner, der ikke indtager medicin. Efterforskerne vil også have medicinsk uddannet personale til rådighed under undersøgelsen og udføre det i umiddelbar nærhed af Sahlgrenska Universitetshospitalet.

   Blodprøvetagning kan af nogle få personer opleves som noget ubehageligt. Men det er generelt fri for komplikationer. Hos nogle forsøgspersoner kan der være små lokale blå mærker eller betændelse.

   Sammenfattende mener efterforskerne, at risiciene er meget lave sammenlignet med potentialet ved at udforske en ny fysiologisk mekanisme med potentielt vigtige anvendelser såsom nye diuretika eller medicin mod fedme.

2. STUDIEDESIGN OG PROCEDURER

Studiet udføres med alle 15 studiepersoner over tre studiedage med en uge mellem hver studiedag. For at mindske variationen af ​​måleværdierne og øge styrken af ​​undersøgelsen vil cross-over undersøgelsesdesign blive brugt. Forsøgspersonerne vil på en af ​​dagene bære en vægtvest med 10 % af kropsvægten i stående stilling, på en af ​​dagene vil samme forsøgsperson bære en vægtvest med 1 % af kropsvægten i stående stilling og på en af ​​dagene vil samme forsøgsperson bære en vægtvest med 1 % af kropsvægten i siddende stilling.

Derfor er tre procedurer inkluderet i undersøgelsen. Hver af procedurerne svarer til en separat dag.

Fremgangsmåde 1: Iført en vægtvest med 10 % af kropsvægten stående i syv timer. Undersøgelsen får lov til at sidde i 10 minutter hver time. Årsagen til dette er, at man har vurderet, at effekten kan overføres ved vægtbelastning af underekstremiteterne.

Procedure 2: Iført en vægtvest med 1 % af kropsvægten stående i syv timer. Undersøgelsen får lov til at sidde i 10 minutter hver time.

Procedure 3: Iført en vægtvest med 1 % af kropsvægten siddende i syv timer. Dette er en kontrolgruppe uden belastning af underekstremiteterne. Dette er også den normale arbejdsstilling for mange stillesiddende job (f.eks. kontormedarbejdere), og hvorfor dette er af særlig interesse for yderligere undersøgelser. Der findes en stor mængde undersøgelseslitteratur, der viser de negative helbredsmæssige konsekvenser af den siddende arbejdsstilling.

Blodtagning vil blive udført med et perifert venekateter af den mindste størrelse. Desuden vil der være flere trin hver dag, som vil være ensartede for hver af procedurerne.

Tidspunkt 1 (0 h): "Oral vandbelastning"

Kateteret placeres af en erfaren sygeplejerske fra Gothia Forum og fjernes syv timer senere, når proceduredagen er slut. Undersøgelsesforløb og journalføring vil blive oplyst til forsøgspersonen, inden forsøget officielt starter.

Lige før forsøget starter vil forsøgspersonen drikke 5 ml vand pr. kg kropsvægt. For eksempel, hvis forsøgspersonen vejer 70 kg (ingen vægtvest), vil han eller hun drikke 350 ml vand.

For at opretholde et normalt hydreringsniveau og urinproduktion vil forsøgspersonen fortsætte med at erstatte med væske under forsøget. Mængden af ​​væsker, der vil blive erstattet, vil være lig med mængden af ​​tabt urinvolumen. Hvis forsøgspersonen f.eks. mister 100 ml urin, drikker han eller hun 100 ml vand, før forsøget fortsættes. Ved denne metode opretholdes en urinproduktion på ca. 200 ml i timen, hvilket er mere end nok til at udføre alle de nødvendige urinmålinger.

Denne tilgang efterligner fysiologiske tilstande, hvor urintab matches af vandindtag. Det vil undgå vandindtag ud over erstatningsmængder, som i nogle tilfælde betragtes som behandling.

Det afgøres herefter ved terningkast, om et studiefag starter med procedure 1, 2 eller 3. Når to af proceduregrupperne er fyldte, med fem individer i hver af dem, overføres resten til den sidste proceduregruppe. Rotation mellem procedurerne sker tilfældigt. Hvert forsøgsperson vil have en uge mellem udførelse af hver procedure.

Forsøgspersonerne vil tømme deres urinblære lige før undersøgelsen starter. Forsøgspersonerne starter med fem minutters adskillelse for at undgå overbelastning af toiletterne. Studiet starter, når en studieperson tager en vægtvest på.

Tidspunkt 2 (0-7 timer): Målinger og blodudtagning

Dette tidsrum består af den del, der går fra studiepersonen tager vægtvesten på, til han eller hun tager den af.

Forsøgspersonen skal hver time opsamle sit urinvolumen i et specielt udpeget målebæger. Urinvolumen noteres. Derefter bruges 10 ml af urinen til at måle elektrolytkoncentrationen. Yderligere 10 ml urin gemmes til yderligere analyser på Sahlgrenska Universitets centrale laboratorium. Disse analyser er rutinemæssige, men prøver kan opbevares i et par dage, før målingen finder sted. Dette afhænger af, hvornår det centrale laboratorium kan acceptere vores prøver, og af deres specifikke arbejdsbelastning. Prøveopbevaring og -håndtering vil blive udført i henhold til de centrale laboratorieanbefalinger. Prøverne vil højst blive frosset ned én gang ved en temperatur på -80°C.

Når urinmålingerne er færdige, vil forsøgspersonen have fem minutter til at slappe af, før han eller hun måler sin puls og blodtryk. Puls og blodtryk måles både stående og siddende med digitale blodtryksmålere for hurtige og pålidelige værdier.

Der tages blod fire gange. Prøverne vil blive analyseret så hurtigt som muligt efter hver proceduredag. Nogle analyser vil være direkte på Sahlgrenska Akademiet, andre vil blive leveret til Sahlgrenska Universitets centrale laboratorium (se venligst afsnit 6.1 for detaljer). Disse analyser er rutinemæssige, men prøver kan opbevares i et par dage, før målingen finder sted. Dette afhænger af, hvornår det centrale laboratorium kan acceptere vores prøver, og af deres specifikke arbejdsbelastning. Prøveopbevaring og -håndtering vil blive udført i henhold til anbefalingerne fra det centrale laboratorie.

Tidspunkt 3 (7 t -): Forsøget er afsluttet

Vægtvest og perifert venekateter fjernes. En procedureprotokol afleveres fra forsøgspersonen til investigator, som bekræfter dens fuldstændighed. . Procedureprotokollen afleveres enten digitalt ved upload af excel-fil eller afleveres udskrevet.