En undersøgelse for at karakterisere diclofenacs plasma- og knæeksponering efter påføring af diclofenacgel på knæet hos personer med slidgigt, der har en planlagt artroplastik

Inklusionskriterier:

• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen, før en vurdering udføres.
• Mandlige og kvindelige deltagere, der på screeningstidspunktet er ≥ 50 år.
• Deltageren har en diagnose af OA i knæet, der kræver arthroplasty og er planlagt til enkelt knæ arthroplasty, med radiografisk bevis inden for de sidste 6 måneder, der bekræfter Kellgren Lawrence grad på 2 eller mere.
• Deltageren har generelt et godt fysisk helbred og anses for egnet til operation, som vurderet af investigator og ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, respirationsfrekvens og temperaturmåling, 12 afledninger EKG eller kliniske laboratorietests.
• Body Mass Index (BMI) på 17,5 til mindre end 40 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, skal opfylde følgende krav: Kvindelige deltagere, der er i den fødedygtige alder og er seksuelt aktive og i risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent og korrekt i hele den aktive undersøgelsesperiode (fra screening) og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Undersøgeren eller dennes udpegede vil i samråd med deltageren bekræfte, at deltageren har valgt en passende præventionsmetode for den enkelte deltager fra den tilladte liste over præventionsmetoder (se nedenfor) og instruere deltageren i dens konsistente og korrekte metode. brug. Deltagerne skal bekræfte, at de opfylder kriterierne for korrekt brug af mindst 1 af de udvalgte præventionsmetoder. Undersøgeren eller hans eller hendes udpegede vil diskutere med deltageren behovet for at bruge højeffektiv prævention konsekvent og korrekt i henhold til aktivitetsplanen og dokumentere en sådan samtale i deltagerens skema. Derudover vil investigator eller hans eller hendes udpegede instruere deltageren i at ringe med det samme, hvis den valgte præventionsmetode afbrydes, eller hvis graviditet er kendt eller mistænkt hos deltageren. Meget effektive præventionsmetoder er dem, der, alene eller i kombination, resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt (dvs. perfekt brug), og omfatter følgende a) Etableret brug af oral, indsat, injicerede, transdermale eller implanterede hormonelle præventionsmetoder er tilladt, forudsat at deltageren planlægger at forblive på den samme behandling gennem hele undersøgelsen og har brugt det hormonelle præventionsmiddel i et tilstrækkeligt tidsrum for at sikre effektivitet, som undersøgeren skønner passende, b ) Korrekt placeret kobberholdig intrauterin enhed (IUD), c) Mandligt kondom eller kvindekondom brugt sammen med et sæddræbende middel (dvs. skum, gel, film, creme eller stikpille), d) Mandlig sterilisering med fravær af sæd i post- vasektomi ejakulat e) Bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv procedure (forudsat at okklusion er blevet bekræftet i overensstemmelse med enhedens etiket), f) Kvinde som opfylder kriterierne for ikke-fertilitet som beskrevet nedenfor. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier: 1) Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes af et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand, 2) Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, 3) Har medicinsk bekræftet ovariesvigt.

Alle andre kvindelige deltagere (inklusive kvinder med tubal ligering) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af investigator, eller deltagere, som er GSK-ansatte direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for en måned før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
• Akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre deltageren uegnet til at deltage i dette undersøgelse.
• Gravide kvindelige deltagere.
• Ammende kvindelige deltagere.
• Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for studiematerialerne (eller nært beslægtede forbindelser) eller nogen af ​​deres angivne ingredienser.
• Deltagere, hvor angreb af astma, angioødem, nældefeber eller akut rhinitis udløses af acetylsalicylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
• Deltagere, hvis hud omkring knæet er brækket, syg eller har hudsår eller åbne skader.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde følgende livsstilsretningslinjer beskrevet i protokollen eller investigatorinstruktionerne: a) Måltider og diætrestriktioner: Der kræves ingen specifik måltids- eller diætrestriktion til undersøgelsen. Deltagerne vil følge den perioperative vejledning med hensyn til måltider og diætrestriktioner som leveret af det kirurgiske center. Deltagerne skal afholde sig fra al mad og drikke (undtagen vand) mindst 4 timer før eventuelle sikkerhedslaboratorieevalueringer, b)Alkohol, koffein og tobak: Deltagerne vil følge den perioperative vejledning med hensyn til alkohol- og koffeinindtag og brug af tobak- eller nikotinholdige produkter som leveret af det kirurgiske center, c) Aktivitet: Deltagerne vil følge den perioperative vejledning med hensyn til aktivitet som leveret af det kirurgiske center, d) Prævention: Kvindelige deltagere, der er i den fødedygtige alder og er seksuelt aktive og i risiko for at graviditet skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode konsekvent og korrekt i hele den aktive undersøgelsesperiode (fra screening) og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Undersøgeren eller dennes udpegede vil i samråd med deltageren bekræfte, at deltageren har valgt en passende præventionsmetode for den enkelte deltager fra den tilladte liste over præventionsmetoder (se nedenfor) og instruere deltageren i dens konsistente og korrekte metode. brug. Deltagerne skal bekræfte, at de opfylder kriterierne for korrekt brug af mindst 1 af de udvalgte præventionsmetoder. Undersøgeren eller hans eller hendes udpegede vil diskutere med deltageren behovet for at bruge højeffektiv prævention konsekvent og korrekt i henhold til aktivitetsplanen og dokumentere en sådan samtale i deltagerens skema. Derudover vil investigator eller hans eller hendes udpegede instruere deltageren i at ringe med det samme, hvis den valgte præventionsmetode afbrydes, eller hvis graviditet er kendt eller mistænkt hos deltageren.

Meget effektive præventionsmetoder er dem, der, alene eller i kombination, resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt (dvs. perfekt brug), og omfatter følgende: 1) Etableret brug af oral, indsat , injicerede, transdermale eller implanterede hormonelle præventionsmetoder er tilladt, forudsat at deltageren planlægger at forblive på den samme behandling gennem hele undersøgelsen og har brugt det hormonelle præventionsmiddel i et passende tidsrum for at sikre effektivitet, som efterforskeren skønner passende, 2) Korrekt placeret kobberholdig intrauterin enhed (IUD), 3) Mandligt kondom eller kvindekondom brugt sammen med et sæddræbende middel (dvs. skum, gel, film, creme eller stikpille), 4) Mandlig sterilisering uden sæd i posten -vasektomi ejakulat, 5) Bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv procedure (forudsat at okklusion er blevet bekræftet i overensstemmelse med enhedens etiket), 6) Fema le, der opfylder kriterierne for ikke-fertilitet som beskrevet nedenfor. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier: a) Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes af et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand, b) have gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, c) have medicinsk bekræftet ovariesvigt.

Alle andre kvindelige deltagere (inklusive kvinder med tubal ligering) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder e) Skærmfejl: Skærmfejl defineres som deltagere, der giver samtykke til at deltage i den kliniske undersøgelse, men som ikke efterfølgende randomiseres. For at sikre gennemsigtig rapportering af skærmfejlsdeltagere vil et minimalt sæt af skærmfejlsoplysninger omfatte screeningsnummer, screeningsdato, demografi (køn, fødselsår, alder), skærmfejlsdetaljer (f.eks. tilbagetrækning af samtykke), berettigelse kriterier og eventuelle alvorlige uønskede hændelser. Screeningsfejl vil blive erstattet i rekrutteringsplanen, indtil det nødvendige antal deltagere er randomiseret. Personer, der ikke opfylder kriterierne for deltagelse i denne undersøgelse (skærmfejl), kan ikke blive screenet igen, f) Sponsors kvalificerede medicinske personale: Kontaktoplysningerne for sponsorens passende kvalificerede medicinske personale til undersøgelsen er dokumenteret i undersøgelsens kontaktliste findes i den understøttende undersøgelsesdokumentation. Kontaktnummeret kan bruges af undersøgelsespersonale, hvis de søger råd om medicinske spørgsmål eller problemer; den bør dog kun bruges i tilfælde af, at de etablerede kommunikationsveje mellem undersøgelsesstedet og undersøgelsesholdet ikke er tilgængelige. Det er derfor hensigten at udbygge, men ikke erstatte, de etablerede kommunikationsveje mellem undersøgelsesstedet og undersøgelsesteamet for rådgivning om medicinske spørgsmål eller problemer, der kan opstå under undersøgelsen. Kontaktnummeret er ikke beregnet til at blive brugt af deltageren direkte, og hvis en deltager ringer til dette nummer, vil han eller hun blive dirigeret tilbage til undersøgelsesstedet. For at lette adgangen til passende kvalificeret medicinsk personale om undersøgelsesrelaterede medicinske spørgsmål eller problemer, får deltagerne et kontaktkort. Kontaktkortet indeholder som minimum protokolidentifikatorer, deltagernes undersøgelsesnumre, kontaktoplysninger for undersøgelsesstedet og kontaktoplysninger i tilfælde af, at undersøgelsesstedets personale ikke kan nås til at rådgive om et medicinsk spørgsmål eller problem identificeret fra deltagerens anden sundhedsperson end efterforskeren.

• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (medmindre det skønnes nødvendigt af investigator), NSAID'er, COX-2-hæmmere og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen. Specifikt hvis deltageren i udvaskningsperioden eller behandlingsperioden ikke er villig til at undgå brugen af ​​andre topiske eller systemiske smertestillende eller antiinflammatoriske behandlinger end undersøgelsesmedicinen, redningsmedicinen og om nødvendigt kodein eller tramadol.
• Brug af en eller flere af følgende behandlinger før screeningsbesøget eller mellem screening og baselinebesøg: a) enhver topisk NSAID-behandling mellem screening og baselinebesøg, b) enhver intraartikulær eller periartikulær procedure eller injektioner i begge knæ inden for de foregående 3 måneder, c) enhver systemisk behandling med kortikosteroider inden for de foregående 6 uger (topiske behandlinger med kortikosteroider, der ikke er relateret til nogen af ​​knæene, er tilladt indtil screeningsbesøget), d) enhver kondroprotectant eller sygdomsmodificerende OA-lægemidler, såsom glucosamin eller chondroitinsulfat, medmindre dosis var stabil i løbet af den foregående måned og vil blive opretholdt gennem hele undersøgelsen, e) enhver systemisk antiinflammatorisk eller smertestillende medicin ved screening, hvis 5 gange deres eliminationshalveringstid overstiger 7 dage (dvs. hvis halveringstid > 33,6 timer ), f) antikoagulantia såsom warfarin eller heparin i den foregående uge eller antiaggreganter inden for den foregående måned bortset fra aspirin ved stabile lave doser startet i mindst en måned før randomisering og holdes i en konstant dosis gennem hele undersøgelsen eller antikoagulantbehandling til kirurgi, g) andre forsøgslægemidler inden for den foregående måned eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• En positiv urinmedicinsk screening under screening (dag -7).
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) hård spiritus) inden for 6 måneder efter screeningen.
• Deltagere, der tidligere har været tilmeldt denne undersøgelse.