Badanie mające na celu scharakteryzowanie ekspozycji na osocze i staw kolanowy diklofenaku po zastosowaniu żelu diklofenaku na kolano pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów, którzy mają zaplanowaną alloplastykę

Kryteria przyjęcia:

• Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy w momencie badania przesiewowego są w wieku ≥ 50 lat.
• U uczestnika zdiagnozowano chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego wymagającą protezoplastyki i zaplanowano zabieg protezoplastyki pojedynczego stawu kolanowego, a dowody radiologiczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy potwierdzają stopień 2 lub wyższy wg Kellgrena Lawrence'a.
• Stan zdrowia uczestnika jest ogólnie dobry i uznany przez badacza za zdolnego do zabiegu chirurgicznego oraz brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, pomiaru częstości oddechów i temperatury, 12 odprowadzeń EKG lub kliniczne testy laboratoryjne.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do mniej niż 40 kg/m2; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów).
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym i zagrożone ciążą muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia. Uczestniczki, które nie są w stanie zajść w ciążę, muszą spełniać następujące wymagania: Uczestniczki, które mogą zajść w ciążę i są aktywne seksualnie oraz zagrożone ciążą, muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres aktywnego badania (od momentu badania przesiewowego) i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona, w porozumieniu z uczestnikiem, potwierdzi, że uczestnik wybrał odpowiednią metodę antykoncepcji dla indywidualnego uczestnika z listy dozwolonych metod antykoncepcji (patrz poniżej) i poinstruuje uczestniczkę o jej spójnym i prawidłowym używać. Uczestnicy muszą potwierdzić, że spełniają kryteria prawidłowego stosowania co najmniej 1 z wybranych metod antykoncepcji. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona omówią z uczestnikiem potrzebę konsekwentnego i prawidłowego stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z harmonogramem działań i udokumentują taką rozmowę w karcie uczestnika. Ponadto badacz lub osoba przez niego wyznaczona poinstruuje uczestnika, aby natychmiast zadzwonił, jeśli wybrana metoda antykoncepcji zostanie przerwana lub jeśli wiadomo lub podejrzewa się ciążę uczestnika. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (tj. doskonale stosowane) i obejmują następujące metody: a) ustalone stosowanie doustnych, wkładek, dozwolone są wstrzykiwane, przezskórne lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji, pod warunkiem, że uczestniczka planuje pozostać na tym samym leczeniu przez całe badanie i stosowała ten hormonalny środek antykoncepcyjny przez odpowiedni okres czasu, aby zapewnić skuteczność uznaną przez badacza za odpowiednią, b ) Prawidłowo umieszczona wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) zawierająca miedź, c) Prezerwatywa męska lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym (tj. pianką, żelem, filmem, kremem lub czopkiem), d) Sterylizacja mężczyzny z brakiem plemników w okresie poporodowym wazektomia ejakulat e) obustronne podwiązanie jajowodów / obustronne salpingektomia lub zabieg obustronnego zamknięcia jajowodów (pod warunkiem potwierdzenia niedrożności zgodnie z etykietą urządzenia), f) kobieta która spełnia kryteria niezdolności do zajścia w ciążę, jak opisano poniżej. Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów: 1) Osiągnięty stan postmenopauzalny, zdefiniowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan może potwierdzić poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy krwi potwierdzający stan pomenopauzalny, 2) przeszła udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, 3) ma medycznie potwierdzoną niewydolność jajników.

Wszystkie inne uczestniczki (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy będący członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub uczestnicy będący pracownikami GSK bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
• Uczestnictwo w innych badaniach obejmujących badane leki w ciągu jednego miesiąca przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu.
• Ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu badanie.
• Uczestniczki w ciąży.
• Kobiety karmiące piersią.
• Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na badane materiały (lub blisko spokrewnione związki) lub którykolwiek z ich składników.
• Uczestnicy, u których napady astmy, obrzęku naczynioruchowego, pokrzywki lub ostrego nieżytu nosa są wywoływane przez kwas acetylosalicylowy lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
• Uczestnicy, których skóra wokół kolana jest pęknięta, chora lub ma rany skórne lub otwarte urazy.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania następujących wytycznych dotyczących stylu życia opisanych w protokole lub instrukcjach badacza: a) Posiłki i ograniczenia dietetyczne: Do badania nie są wymagane żadne szczególne ograniczenia dotyczące posiłków ani diet. Uczestnicy będą postępować zgodnie z wytycznymi okołooperacyjnymi dotyczącymi posiłków i ograniczeń dietetycznych dostarczonymi przez ośrodek chirurgiczny. Uczestnicy muszą powstrzymać się od jedzenia i picia (z wyjątkiem wody) co najmniej 4 godziny przed każdą oceną laboratoryjną bezpieczeństwa, b) Alkohol, kofeina i tytoń: uczestnicy będą przestrzegać okołooperacyjnych wskazówek dotyczących spożycia alkoholu i kofeiny oraz używania tytoniu- lub produkty zawierające nikotynę dostarczone przez ośrodek chirurgiczny, c) Aktywność: uczestnicy będą postępować zgodnie z wytycznymi okołooperacyjnymi dotyczącymi aktywności zapewnionymi przez ośrodek chirurgiczny, d) Antykoncepcja: uczestniczki mogące zajść w ciążę, aktywne seksualnie i zagrożone ciąży musi wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres aktywnego badania (począwszy od badania przesiewowego) i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona, w porozumieniu z uczestnikiem, potwierdzi, że uczestnik wybrał odpowiednią metodę antykoncepcji dla indywidualnego uczestnika z listy dozwolonych metod antykoncepcji (patrz poniżej) i poinstruuje uczestniczkę o jej spójnym i prawidłowym używać. Uczestnicy muszą potwierdzić, że spełniają kryteria prawidłowego stosowania co najmniej 1 z wybranych metod antykoncepcji. Badacz lub osoba przez niego wyznaczona omówią z uczestnikiem potrzebę konsekwentnego i prawidłowego stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji zgodnie z harmonogramem działań i udokumentują taką rozmowę w karcie uczestnika. Ponadto badacz lub osoba przez niego wyznaczona poinstruuje uczestnika, aby natychmiast zadzwonił, jeśli wybrana metoda antykoncepcji zostanie przerwana lub jeśli wiadomo lub podejrzewa się ciążę uczestnika.

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (tj. doskonale stosowane). , wstrzykiwane, przezskórne lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji są dozwolone pod warunkiem, że uczestniczka planuje pozostać na tym samym leczeniu przez całe badanie i stosowała ten hormonalny środek antykoncepcyjny przez odpowiedni okres czasu, aby zapewnić skuteczność uznaną przez badacza za odpowiednią, 2) Prawidłowo umieszczona wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) zawierająca miedź, 3) Prezerwatywa męska lub prezerwatywa damska stosowana ze środkiem plemnikobójczym (np. pianka, żel, film, krem ​​lub czopek), 4) Sterylizacja mężczyzny z brakiem plemników w zatyczce -wazektomia wytrysku, 5) Obustronne podwiązanie jajowodów / obustronne salpingektomia lub zabieg obustronnego zamknięcia jajowodów (pod warunkiem potwierdzenia niedrożności zgodnie z etykietą urządzenia), 6) Fema która spełnia kryteria niezdolności do zajścia w ciążę, jak opisano poniżej. Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów: a) Osiągnięty stan postmenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan może potwierdzić poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy krwi potwierdzający stan pomenopauzalny, b) przeszła udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników, c) ma medycznie potwierdzoną niewydolność jajników.

Wszystkie inne uczestniczki płci żeńskiej (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę. e) Błędy przesiewowe: Niepowodzenia przesiewowe definiuje się jako uczestniczki, które wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym, ale nie są następnie losowane. W celu zapewnienia przejrzystego zgłaszania uczestników awarii ekranu, minimalny zestaw informacji o awarii ekranu będzie zawierał numer badania, datę badania, dane demograficzne (płeć, rok urodzenia, wiek), szczegóły awarii ekranu (np. wycofanie zgody), kwalifikowalność kryteria i wszelkie poważne zdarzenia niepożądane. Niepowodzenia w selekcji będą uzupełniane w harmonogramie rekrutacji do momentu wylosowania wymaganej liczby uczestników. Osoby, które nie spełniają kryteriów udziału w tym badaniu (niepowodzenie badania), nie mogą zostać poddane ponownemu badaniu przesiewowemu, f) Wykwalifikowany personel medyczny sponsora: Dane kontaktowe odpowiednio wykwalifikowanego personelu medycznego sponsora do badania są udokumentowane na liście kontaktów badania znajduje się w uzupełniającej dokumentacji badawczej. Numer kontaktowy może być wykorzystany przez personel badawczy, który szuka porady w kwestiach lub problemach medycznych; należy go jednak używać tylko w przypadku, gdy ustalone ścieżki komunikacji między ośrodkiem badawczym a zespołem badawczym nie są dostępne. Dlatego ma on na celu rozszerzenie, ale nie zastąpienie, ustalonych ścieżek komunikacji między ośrodkiem badawczym a zespołem badawczym w celu uzyskania porady w kwestiach medycznych lub problemach, które mogą pojawić się podczas badania. Numer kontaktowy nie jest przeznaczony do bezpośredniego użytku przez uczestnika, a jeśli uczestnik zadzwoni na ten numer, zostanie przekierowany z powrotem do ośrodka badawczego. Aby ułatwić dostęp do odpowiednio wykwalifikowanego personelu medycznego w przypadku pytań lub problemów medycznych związanych z badaniem, uczestnicy otrzymują kartę kontaktową. Karta kontaktowa zawiera co najmniej identyfikatory protokołów, numery badań uczestników, dane kontaktowe ośrodka badawczego oraz dane kontaktowe na wypadek, gdyby personel ośrodka badawczego nie był w stanie udzielić porady w kwestii medycznej lub problemie zidentyfikowanym na podstawie danych uczestnika pracownik służby zdrowia inny niż badacz.

• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (chyba że badacz uzna to za konieczne), NLPZ, inhibitorów COX-2 i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i w trakcie badania. W szczególności, jeśli w okresie wypłukiwania lub w okresie leczenia uczestnik nie chce unikać stosowania jakichkolwiek miejscowych lub ogólnoustrojowych leków przeciwbólowych lub przeciwzapalnych innych niż badany lek, lek doraźny oraz, w razie potrzeby, kodeina lub tramadol.
• Stosowanie jednego lub więcej z następujących zabiegów przed wizytą przesiewową lub między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową: a) jakiekolwiek miejscowe leczenie NLPZ między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową, b) wszelkie zabiegi dostawowe lub okołostawowe lub wstrzyknięcia w kolano w ciągu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, c) jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w ciągu ostatnich 6 tygodni (do czasu wizyty przesiewowej dozwolone jest leczenie miejscowe kortykosteroidami niezwiązanymi z żadnym kolanem), d) jakiekolwiek leki chroniące chrząstkę lub modyfikujące przebieg choroby zwyrodnieniowej stawów, takie jak glukozamina lub siarczan chondroityny, chyba że dawka była stabilna w ciągu poprzedniego miesiąca i będzie utrzymywana przez cały czas trwania badania, e) jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki przeciwzapalne lub przeciwbólowe podczas badań przesiewowych, jeśli ich półokres eliminacji 5-krotnie przekracza 7 dni (tj. jeśli okres półtrwania > 33,6 godz. ), f) antykoagulanty takie jak warfaryna lub heparyna w poprzednim tygodniu lub leki przeciwagregacyjne w poprzednim miesiącu inne niż aspiryna w stabilnych niskich dawkach rozpoczęte co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją i utrzymywane w stałej dawce przez cały okres badania lub leczenia przeciwzakrzepowego przed zabiegiem chirurgicznym, g) inne badane leki w ciągu poprzedniego miesiąca lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego (dzień -7).
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Uczestnicy, którzy byli wcześniej zapisani do tego badania.