Исследование для характеристики воздействия диклофенака на плазму и коленный сустав после нанесения геля диклофенака на колено у пациентов с остеоартритом, которым была запланирована эндопротезирование

Критерии включения:

• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до проведения какой-либо оценки.
• Участники мужского и женского пола, которым на момент скрининга ≥ 50 лет.
• У участника есть диагноз ОА коленного сустава, требующий эндопротезирования, и ему назначено эндопротезирование одиночного коленного сустава с рентгенологическими данными в течение последних 6 месяцев, подтверждающими степень 2 или более по шкале Келлгрена-Лоуренса.
• Участник в целом имеет хорошее физическое здоровье и считается пригодным для операции, по мнению исследователя, и при отсутствии клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, измерение частоты дыхания и температуры, 12 отведений. ЭКГ или клинические лабораторные исследования.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до менее 40 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
• Участники, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
• Участницы женского пола детородного возраста и с риском наступления беременности должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение как минимум 21 дня после приема последней дозы назначенного лечения. Участницы женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать следующим требованиям: Участницы женского пола, способные к деторождению, ведущие половую жизнь и подверженные риску беременности, должны дать согласие на постоянное и правильное использование высокоэффективного метода контрацепции в течение активного периода исследования. (после скрининга) и в течение как минимум 21 дня после последней дозы исследуемого продукта. Исследователь или назначенное им лицо, посоветовавшись с участником, подтвердит, что участник выбрал подходящий метод контрацепции для отдельного участника из разрешенного списка методов контрацепции (см. ниже), и проинструктирует участника о его последовательном и правильном использовать. Участники должны подтвердить, что они соответствуют критериям правильного использования по крайней мере 1 из выбранных методов контрацепции. Исследователь или его представитель обсудит с участником необходимость последовательного и правильного использования высокоэффективной контрацепции в соответствии с графиком мероприятий и зафиксирует такой разговор в карточке участника. Кроме того, исследователь или его или ее представитель проинструктируют участницу немедленно позвонить, если выбранный метод контрацепции будет прекращен или если у участницы будет известно или подозревается беременность. Высокоэффективными методами контрацепции являются те, которые сами по себе или в комбинации приводят к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании (т. е. идеальное использование) и включают следующее: инъекционные, трансдермальные или имплантированные гормональные методы контрацепции разрешены при условии, что участник планирует продолжать принимать одно и то же лечение на протяжении всего исследования и использует этот гормональный контрацептив в течение достаточного периода времени для обеспечения эффективности, которую исследователь сочтет целесообразной, b ) Правильно установленная медьсодержащая внутриматочная спираль (ВМС), в) Мужской презерватив или женский презерватив, использованный со спермицидом (например, пена, гель, пленка, крем или суппозиторий), г) Мужская стерилизация с отсутствием спермы в последующем вазэктомия эякулята e) Двусторонняя перевязка маточных труб/двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя процедура окклюзии маточных труб (при условии, что окклюзия подтверждена в соответствии с этикеткой устройства), f)Женщины которые соответствуют критериям недетородного потенциала, как описано ниже. Участницы женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: 1) Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние, 2) перенесли документально подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, 3) имели подтвержденную с медицинской точки зрения недостаточность яичников.

Все остальные участники женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб) будут считаться способными к деторождению.

Критерий исключения:

• Участники, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или участники, которые являются сотрудниками GSK, непосредственно участвующими в проведении исследования.
• Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение одного месяца до включения в исследование и/или во время участия в исследовании.
• Острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать участника неприемлемым для включения в данное исследование. изучать.
• Беременные участницы.
• Кормящие женщины-участницы.
• Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к исследуемым материалам (или близкородственным соединениям) или любому из их заявленных ингредиентов.
• Участники, у которых приступы астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита спровоцированы приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Участники, чья кожа вокруг колена повреждена, больна или имеет кожные раны или открытые травмы.
• Нежелание или неспособность соблюдать следующие рекомендации по образу жизни, описанные в протоколе или инструкциях исследователя: а) Питание и диетические ограничения: для исследования не требуется никаких конкретных ограничений в отношении питания или диеты. Участники будут следовать периоперационным рекомендациям в отношении питания и диетических ограничений, предоставленным хирургическим центром. Участники должны воздерживаться от любой пищи и напитков (кроме воды) по крайней мере за 4 часа до любых лабораторных оценок безопасности; никотинсодержащие продукты, предоставленные хирургическим центром, c) Активность: участники будут следовать периоперационным указаниям в отношении активности, предоставленной хирургическим центром, d) Контрацепция: участники женского пола, способные к деторождению, ведущие половую жизнь и подверженные риску беременность должна дать согласие на постоянное и правильное использование высокоэффективного метода контрацепции в течение периода активного исследования (после скрининга) и в течение не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта. Исследователь или назначенное им лицо, посоветовавшись с участником, подтвердит, что участник выбрал подходящий метод контрацепции для отдельного участника из разрешенного списка методов контрацепции (см. ниже), и проинструктирует участника о его последовательном и правильном использовать. Участники должны подтвердить, что они соответствуют критериям правильного использования по крайней мере 1 из выбранных методов контрацепции. Исследователь или его представитель обсудит с участником необходимость последовательного и правильного использования высокоэффективной контрацепции в соответствии с графиком мероприятий и зафиксирует такой разговор в карточке участника. Кроме того, исследователь или его или ее представитель проинструктируют участницу немедленно позвонить, если выбранный метод контрацепции будет прекращен или если у участницы будет известно или подозревается беременность.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании (т. е. идеальное использование) и включают следующее: , инъекционные, трансдермальные или имплантированные гормональные методы контрацепции разрешены при условии, что участник планирует оставаться на одном и том же лечении на протяжении всего исследования и использует этот гормональный контрацептив в течение достаточного периода времени для обеспечения эффективности, которую исследователь сочтет целесообразной, 2) Правильно установленная медьсодержащая внутриматочная спираль (ВМС), 3) Мужской презерватив или женский презерватив со спермицидом (например, пена, гель, пленка, крем или суппозиторий), 4) Мужская стерилизация при отсутствии сперматозоидов в штифте -вазэктомия эякулята, 5) Двусторонняя перевязка маточных труб / двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя трубная окклюзия (при условии, что окклюзия подтверждена в соответствии с этикеткой устройства), 6) Fema le, который соответствует критериям недетородного потенциала, как описано ниже. Участницы женского пола, не способные к деторождению, должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: а) Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение не менее 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние, б) перенесенной документально подтвержденной гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии, в) подтвержденной с медицинской точки зрения недостаточностью яичников.

Все остальные участницы женского пола (включая женщин с перевязкой маточных труб) будут считаться способными к деторождению. e) Неудачи скрининга: Неудачные скрининг определяются как участницы, давшие согласие на участие в клиническом исследовании, но впоследствии не рандомизированные. Чтобы обеспечить прозрачную отчетность об участниках сбоя проверки, минимальный набор информации о сбое проверки будет включать номер проверки, дату проверки, демографические данные (пол, год рождения, возраст), детали ошибки проверки (например, отзыв согласия), соответствие требованиям. критерии и любые серьезные нежелательные явления. Неудачи при скрининге будут заменены в графике набора до тех пор, пока не будет рандомизировано необходимое количество участников. Лица, которые не соответствуют критериям для участия в этом исследовании (отказ от скрининга), не могут пройти повторный скрининг; находится в сопутствующей исследовательской документации. Контактный номер может быть использован исследовательским персоналом, если им нужна консультация по медицинским вопросам или проблемам; однако его следует использовать только в том случае, если установленные каналы связи между исследовательским центром и исследовательской группой недоступны. Таким образом, он предназначен для расширения, но не замены установленных каналов связи между исследовательским центром и исследовательской группой для получения консультаций по медицинским вопросам или проблемам, которые могут возникнуть во время исследования. Контактный номер не предназначен для непосредственного использования участником, и если участник позвонит по этому номеру, он или она будут перенаправлены обратно на исследовательский сайт. Чтобы облегчить доступ к медицинскому персоналу, имеющему соответствующую квалификацию, по медицинским вопросам или проблемам, связанным с исследованием, участникам выдается контактная карточка. Контактная карточка содержит, как минимум, идентификаторы протоколов, номера исследований участников, контактную информацию исследовательского центра и контактные данные на тот случай, если персонал исследовательского центра не может быть доступен для консультации по медицинскому вопросу или проблеме, выявленной в личном кабинете участника. медицинский работник, кроме следователя.

• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (если исследователь не сочтет это необходимым), НПВП, ингибиторов ЦОГ-2 и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и во время исследования. В частности, если в течение периода вымывания или периода лечения участник не желает избегать использования каких-либо местных или системных анальгетиков или противовоспалительных средств, кроме исследуемого препарата, препарата неотложной помощи и, при необходимости, кодеина или трамадола.
• Использование одного или нескольких из следующих видов лечения до скринингового визита или между скринингом и исходным визитом: а) любое местное лечение НПВП между скринингом и исходным визитом, б) любые внутрисуставные или периартикулярные процедуры или инъекции в любое колено в течение предшествующие 3 месяца, c) любое системное лечение кортикостероидами в течение предыдущих 6 недель (местное лечение кортикостероидами, не связанными с каким-либо коленным суставом, разрешено до визита для скрининга), d) любые хондропротекторы или препараты, модифицирующие болезнь ОА, такие как глюкозамин или хондроитина сульфат, если только доза не была стабильной в течение предыдущего месяца и будет поддерживаться на протяжении всего исследования, д) любые системные противовоспалительные или обезболивающие препараты при скрининге, если период их полувыведения в 5 раз превышает 7 дней (т. е. если период полувыведения > 33,6 часов ), f) антикоагулянты, такие как варфарин или гепарин, в течение предыдущей недели или антиагреганты в течение предыдущего месяца, кроме аспирина, в стабильных низких дозах, начатые по крайней мере за один месяц до рандомизации и сохраняли в постоянной дозе на протяжении всего исследования или антикоагулянтной терапии перед хирургическим вмешательством, g) любых других исследуемых препаратов в течение предыдущего месяца или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
• Положительный результат анализа мочи на наркотики во время скрининга (день -7).
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
• История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
• Участники, ранее участвовавшие в этом исследовании.