Um estudo para caracterizar o plasma de diclofenaco e a exposição do joelho após a aplicação do gel de diclofenaco no joelho de indivíduos com osteoartrite que fizeram uma artroplastia programada

Critério de inclusão:

• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Participantes do sexo masculino e feminino que, no momento da triagem, tenham ≥ 50 anos de idade.
• O participante tem um diagnóstico de OA do joelho que requer artroplastia e está agendado para artroplastia única do joelho, com evidência radiográfica nos últimos 6 meses confirmando grau Kellgren Lawrence de 2 ou mais.
• O participante está em boa saúde física geral e considerado apto para a cirurgia, conforme julgado pelo investigador e nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, frequência respiratória e medição da temperatura, 12 derivações ECG ou exames laboratoriais clínicos.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a menos de 40 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
• Participantes que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e com risco de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo e por pelo menos 21 dias após a última dose do tratamento designado. As participantes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar devem atender aos seguintes requisitos: As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, sexualmente ativas e com risco de gravidez devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz de forma consistente e correta durante o período ativo do estudo (a partir da triagem) e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental. O investigador ou seu designado, em consulta com o participante, confirmará que o participante selecionou um método de contracepção apropriado para o participante individual da lista permitida de métodos de contracepção (veja abaixo) e instruirá o participante em sua consistência e correção usar. Os participantes precisam afirmar que atendem aos critérios para o uso correto de pelo menos 1 dos métodos contraceptivos selecionados. O investigador ou seu designado discutirá com o participante a necessidade de usar contracepção altamente eficaz de forma consistente e correta de acordo com o cronograma de atividades e documentará tal conversa no prontuário do participante. Além disso, o investigador ou seu designado instruirá o participante a telefonar imediatamente se o método anticoncepcional selecionado for descontinuado ou se houver suspeita ou conhecimento de gravidez no participante. Métodos contraceptivos altamente eficazes são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, uso perfeito) e incluem o seguinte: a) Uso estabelecido de via oral, inserida, métodos de contracepção hormonais injetados, transdérmicos ou implantados são permitidos, desde que o participante planeje permanecer no mesmo tratamento durante todo o estudo e esteja usando esse contraceptivo hormonal por um período de tempo adequado para garantir a eficácia considerada apropriada pelo investigador, b ) Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre colocado corretamente, c) Preservativo masculino ou preservativo feminino usado com espermicida (ou seja, espuma, gel, filme, creme ou supositório), d) Esterilização masculina com ausência de esperma no pós-parto ejaculado de vasectomia e) Laqueadura tubária bilateral/salpingectomia bilateral ou procedimento de oclusão tubária bilateral (desde que a oclusão tenha sido confirmada de acordo com o rótulo do dispositivo), f) Sexo feminino que atende aos critérios para não ter potencial para engravidar, conforme descrito abaixo. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios: 1) Atingir o estado de pós-menopausa, definido como segue: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado por um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa, 2) Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral, 3) Tiveram insuficiência ovariana clinicamente confirmada.

Todas as outras participantes do sexo feminino (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) serão consideradas em idade fértil.

Critério de exclusão:

• Participantes que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou participantes que são funcionários da GSK diretamente envolvidos na condução do estudo.
• Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de um mês antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.
• Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para participar deste estudar.
• Participantes do sexo feminino grávidas.
• Participantes do sexo feminino em amamentação.
• Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos materiais do estudo (ou compostos intimamente relacionados) ou a qualquer um de seus ingredientes declarados.
• Participantes nos quais ataques de asma, angioedema, urticária ou rinite aguda são precipitados por ácido acetilsalicílico ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
• Participantes cuja pele ao redor do joelho está quebrada, doente ou com feridas na pele ou ferimentos abertos.
• Não querer ou não poder cumprir as seguintes diretrizes de estilo de vida descritas no protocolo ou nas instruções do investigador: a) Refeições e restrições dietéticas: nenhuma refeição específica ou restrição dietética é necessária para o estudo. Os participantes seguirão as orientações perioperatórias quanto às refeições e restrições alimentares fornecidas pelo centro cirúrgico. Os participantes devem se abster de todos os alimentos e bebidas (exceto água) pelo menos 4 horas antes de qualquer avaliação laboratorial de segurança, b) Álcool, Cafeína e Tabaco: os participantes seguirão as orientações perioperatórias com relação à ingestão de álcool e cafeína e uso de tabaco ou produtos contendo nicotina fornecidos pelo centro cirúrgico, c) Atividade: os participantes seguirão as orientações perioperatórias quanto às atividades fornecidas pelo centro cirúrgico, d) Contracepção: participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, sexualmente ativas e com risco de a gravidez deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz de forma consistente e correta durante o período de estudo ativo (a partir da triagem) e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto sob investigação. O investigador ou seu designado, em consulta com o participante, confirmará que o participante selecionou um método de contracepção apropriado para o participante individual da lista permitida de métodos de contracepção (veja abaixo) e instruirá o participante em sua consistência e correção usar. Os participantes precisam afirmar que atendem aos critérios para o uso correto de pelo menos 1 dos métodos contraceptivos selecionados. O investigador ou seu designado discutirá com o participante a necessidade de usar contracepção altamente eficaz de forma consistente e correta de acordo com o cronograma de atividades e documentará tal conversa no prontuário do participante. Além disso, o investigador ou seu designado instruirá o participante a telefonar imediatamente se o método anticoncepcional selecionado for descontinuado ou se houver suspeita ou conhecimento de gravidez no participante.

Métodos de contracepção altamente eficazes são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, uso perfeito) e incluem o seguinte: 1) Uso estabelecido de via oral, inserida , métodos de contracepção hormonais injetados, transdérmicos ou implantados são permitidos, desde que o participante planeje permanecer no mesmo tratamento durante todo o estudo e esteja usando esse contraceptivo hormonal por um período de tempo adequado para garantir a eficácia considerada apropriada pelo investigador, 2) Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre corretamente colocado, 3) Preservativo masculino ou preservativo feminino usado com espermicida (ou seja, espuma, gel, filme, creme ou supositório), 4) Esterilização masculina com ausência de esperma no pós - ejaculado de vasectomia, 5) Laqueadura tubária bilateral / salpingectomia bilateral ou procedimento de oclusão tubária bilateral (desde que a oclusão tenha sido confirmada de acordo com o rótulo do dispositivo), 6) Fema le que preenche os critérios para não ter potencial para engravidar, conforme descrito abaixo. As participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem preencher pelo menos um dos seguintes critérios: a) Alcançar o estado pós-menopausa, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado por um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa, b) Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral, c) Tiveram insuficiência ovariana clinicamente confirmada.

Todas as outras participantes do sexo feminino (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) serão consideradas com potencial para engravidar e) Falhas na triagem: Falhas na triagem são definidas como participantes que consentem em participar do estudo clínico, mas não são subsequentemente randomizadas. A fim de garantir relatórios transparentes de participantes com falha na tela, um conjunto mínimo de informações sobre falha na tela incluirá número de triagem, data da triagem, demografia (sexo, ano de nascimento, idade), detalhes de falha na tela (por exemplo, retirada do consentimento), elegibilidade critérios e quaisquer eventos adversos graves. Falhas na triagem serão substituídas no cronograma de recrutamento até que o número necessário de participantes seja randomizado. Indivíduos que não atendem aos critérios para participação neste estudo (falha na triagem) não podem ser rastreados novamente, f) Equipe médica qualificada do patrocinador: as informações de contato da equipe médica adequadamente qualificada do patrocinador para o estudo estão documentadas na lista de contatos do estudo localizado na documentação de apoio do estudo. O número de contato pode ser usado pela equipe de investigação se estiver procurando orientação sobre questões ou problemas médicos; no entanto, deve ser usado apenas no caso de as vias de comunicação estabelecidas entre o centro de investigação e a equipe de estudo não estarem disponíveis. Pretende-se, portanto, aumentar, mas não substituir, as vias de comunicação estabelecidas entre o centro de investigação e a equipe do estudo para aconselhamento sobre questões ou problemas médicos que possam surgir durante o estudo. O número de contato não se destina ao uso direto do participante e, se um participante ligar para esse número, ele será direcionado de volta ao local da investigação. Para facilitar o acesso a pessoal médico devidamente qualificado em questões ou problemas médicos relacionados ao estudo, os participantes recebem um cartão de contato. O cartão de contato contém, no mínimo, identificadores de protocolo, números de estudo do participante, informações de contato para o centro de investigação e detalhes de contato caso a equipe do centro de investigação não possa ser contatada para fornecer aconselhamento sobre uma questão médica ou problema identificado pelo participante profissional de saúde que não seja o investigador.

• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (a menos que considerado necessário pelo investigador), AINEs, inibidores de COX-2 e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo. Especificamente se, durante o período de washout ou o período de tratamento, o participante não estiver disposto a evitar o uso de qualquer analgésico tópico ou sistêmico ou tratamento anti-inflamatório que não seja a medicação do estudo, a medicação de resgate e, se necessário, codeína ou tramadol.
• Uso de um ou mais dos seguintes tratamentos antes da visita de triagem ou entre a triagem e a visita inicial: a) qualquer tratamento tópico com AINE entre a triagem e a visita inicial, b) quaisquer procedimentos ou injeções intra-articulares ou peri-articulares em qualquer joelho dentro nos 3 meses anteriores, c) qualquer tratamento sistêmico com corticosteróides nas 6 semanas anteriores (tratamentos tópicos com corticosteróides não relacionados a qualquer joelho são permitidos até a consulta de triagem), d) qualquer condroprotetor ou medicamento modificador da doença OA, como glucosamina ou sulfato de condroitina, a menos que a dose tenha sido estável no mês anterior e será mantida ao longo do estudo, e) qualquer anti-inflamatório ou analgésico sistêmico na triagem se 5 vezes sua meia-vida de eliminação exceder 7 dias (ou seja, se meia-vida > 33,6 horas ), f) anticoagulantes como varfarina ou heparina na semana anterior ou antiagregantes no mês anterior, exceto aspirina em doses baixas estáveis ​​iniciadas há pelo menos um mês antes da randomização e mantida em uma dose constante ao longo do estudo ou terapia anticoagulante para cirurgia, g) qualquer outro medicamento experimental no mês anterior ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo).
• Uma triagem positiva de drogas na urina durante a Triagem (Dia -7).
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas) dentro de 6 meses da triagem.
• Participantes que já foram incluídos neste estudo.