Eine Studie zur Charakterisierung der Plasma- und Knieexposition von Diclofenac nach dem Auftragen von Diclofenac-Gel auf das Knie von Probanden mit Osteoarthritis, die eine geplante Arthroplastik haben

Einschlusskriterien:

• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde, bevor eine Bewertung durchgeführt wird.
• Männliche und weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 50 Jahre alt sind.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose von Arthrose des Knies, die eine Arthroplastik erfordert, und ist für eine einzelne Kniearthroplastik geplant, mit röntgenologischem Nachweis innerhalb der letzten 6 Monate, der den Kellgren-Lawrence-Grad von 2 oder mehr bestätigt.
• Der Teilnehmer ist im Allgemeinen von guter körperlicher Gesundheit und als für die Operation geeignet, wie vom Prüfarzt beurteilt, und es wurden keine klinisch relevanten Anomalien festgestellt, die durch eine detaillierte Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, Atemfrequenz- und Temperaturmessung, 12 Ableitungen, identifiziert wurden EKG oder klinische Labortests.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis weniger als 40 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs).
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Teilnehmerinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und ein Schwangerschaftsrisiko haben, müssen sich bereit erklären, während der aktiven Studienzeit konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (ab dem Screening) und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Der Prüfarzt oder sein Beauftragter bestätigt in Absprache mit der Teilnehmerin, dass die Teilnehmerin aus der zulässigen Liste der Verhütungsmethoden (siehe unten) eine für die einzelne Teilnehmerin geeignete Verhütungsmethode ausgewählt hat, und weist die Teilnehmerin auf deren konsequente und korrekte Weise hin verwenden. Die Teilnehmer müssen bestätigen, dass sie die Kriterien für die korrekte Anwendung von mindestens 1 der ausgewählten Verhütungsmethoden erfüllen. Der Prüfarzt oder sein Beauftragter bespricht mit dem Teilnehmer die Notwendigkeit, eine hochwirksame Empfängnisverhütung konsequent und korrekt gemäß dem Aktivitätsplan anzuwenden, und dokumentiert dieses Gespräch in der Akte des Teilnehmers. Darüber hinaus weist der Prüfarzt oder sein Beauftragter die Teilnehmerin an, unverzüglich anzurufen, wenn die gewählte Verhütungsmethode abgesetzt wird oder wenn bei der Teilnehmerin eine Schwangerschaft bekannt ist oder vermutet wird. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung (d. h. perfekte Anwendung) zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen und Folgendes umfassen: a) Etablierte Anwendung oraler, eingesetzter, Injizierte, transdermale oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden sind erlaubt, vorausgesetzt, der Teilnehmer beabsichtigt, während der gesamten Studie dieselbe Behandlung beizubehalten, und hat dieses hormonelle Verhütungsmittel über einen angemessenen Zeitraum angewendet, um die vom Prüfarzt als angemessen erachtete Wirksamkeit sicherzustellen, b ) Korrekt platziertes kupferhaltiges Intrauterinpessar (IUP), c) Kondom für Männer oder Frauen, das mit einem Spermizid verwendet wird (d. h. Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen), d) Sterilisation des Mannes ohne Spermien in der Post- Vasektomie-Ejakulat e) Bilaterale Tubenligatur / bilaterale Salpingektomie oder bilaterales Tubenverschlussverfahren (vorausgesetzt, dass der Verschluss gemäß dem Etikett des Geräts bestätigt wurde), f) weiblich die die unten beschriebenen Kriterien für nicht gebärfähiges Potenzial erfüllen. Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt, 2) sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, 3) eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz haben.

Alle anderen weiblichen Teilnehmer (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Teilnehmer, die Mitarbeiter von GSK sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
• Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb eines Monats vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme.
• Akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme ungeeignet machen würden lernen.
• Schwangere Teilnehmerinnen.
• Stillende Teilnehmerinnen.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmaterialien (oder eng verwandten Verbindungen) oder einem ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
• Teilnehmer, bei denen Asthmaanfälle, Angioödeme, Urtikaria oder akute Rhinitis durch Acetylsalicylsäure oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) ausgelöst werden.
• Teilnehmer, deren Haut um das Knie verletzt oder erkrankt ist oder Hautwunden oder offene Verletzungen hat.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die folgenden im Protokoll oder in den Anweisungen des Prüfers beschriebenen Lebensstilrichtlinien einzuhalten: a) Mahlzeiten und Ernährungseinschränkungen: Für die Studie ist keine bestimmte Mahlzeit oder Ernährungseinschränkung erforderlich. Die Teilnehmer befolgen die perioperativen Anweisungen in Bezug auf Mahlzeiten und diätetische Einschränkungen, die vom chirurgischen Zentrum bereitgestellt werden. Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Stunden vor Sicherheitslaboruntersuchungen auf alle Speisen und Getränke (außer Wasser) verzichten nikotinhaltige Produkte, wie vom chirurgischen Zentrum bereitgestellt, c) Aktivität: Die Teilnehmer folgen den perioperativen Anweisungen in Bezug auf die vom chirurgischen Zentrum bereitgestellten Aktivitäten, d) Empfängnisverhütung: Weibliche Teilnehmer, die im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv und gefährdet sind Schwangerschaft muss zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode konsequent und korrekt für die Dauer des aktiven Studienzeitraums (ab dem Screening) und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden. Der Prüfarzt oder sein Beauftragter bestätigt in Absprache mit der Teilnehmerin, dass die Teilnehmerin aus der zulässigen Liste der Verhütungsmethoden (siehe unten) eine für die einzelne Teilnehmerin geeignete Verhütungsmethode ausgewählt hat, und weist die Teilnehmerin auf deren konsequente und korrekte Weise hin verwenden. Die Teilnehmer müssen bestätigen, dass sie die Kriterien für die korrekte Anwendung von mindestens 1 der ausgewählten Verhütungsmethoden erfüllen. Der Prüfarzt oder sein Beauftragter bespricht mit dem Teilnehmer die Notwendigkeit, eine hochwirksame Empfängnisverhütung konsequent und korrekt gemäß dem Aktivitätsplan anzuwenden, und dokumentiert dieses Gespräch in der Akte des Teilnehmers. Darüber hinaus weist der Prüfarzt oder sein Beauftragter die Teilnehmerin an, unverzüglich anzurufen, wenn die gewählte Verhütungsmethode abgesetzt wird oder wenn bei der Teilnehmerin eine Schwangerschaft bekannt ist oder vermutet wird.

Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung (d. h. perfekte Anwendung) zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen und Folgendes umfassen: 1) Etablierte Anwendung von oral eingeführten , injizierte, transdermale oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden sind zulässig, sofern der Teilnehmer plant, während der gesamten Studie dieselbe Behandlung beizubehalten, und dieses hormonelle Verhütungsmittel über einen angemessenen Zeitraum verwendet hat, um die vom Prüfarzt als angemessen erachtete Wirksamkeit sicherzustellen, 2) Korrekt platziertes kupferhaltiges Intrauterinpessar (IUP), 3) Kondom für Männer oder Frauen, das mit einem Spermizid verwendet wird (d. h. Schaum, Gel, Folie, Creme oder Zäpfchen), 4) Sterilisation des Mannes ohne Spermien bei der Post - Vasektomie-Ejakulat, 5) Bilaterale Tubenligatur / bilaterale Salpingektomie oder bilaterales Tubenverschlussverfahren (vorausgesetzt, dass die Okklusion gemäß dem Etikett des Geräts bestätigt wurde), 6) Fema Person, die die unten beschriebenen Kriterien für nicht gebärfähiges Potenzial erfüllt. Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt, b) sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben, c) eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz haben.

Alle anderen weiblichen Teilnehmer (einschließlich Frauen mit Tubenligaturen) werden als im gebärfähigen Alter betrachtet. e) Bildschirmversagen: Bildschirmversagen sind definiert als Teilnehmer, die der Teilnahme an der klinischen Studie zustimmen, aber anschließend nicht randomisiert werden. Um eine transparente Meldung von Teilnehmern mit Bildschirmfehlern zu gewährleisten, umfasst ein Mindestsatz an Informationen zu Bildschirmfehlern die Nummer des Bildschirms, das Datum des Screenings, die Demografie (Geschlecht, Geburtsjahr, Alter), Details zu Bildschirmfehlern (z. B. Widerruf der Einwilligung) und die Berechtigung Kriterien und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Screening-Fehler werden im Rekrutierungsplan ersetzt, bis die erforderliche Anzahl von Teilnehmern randomisiert ist. Personen, die die Kriterien für die Teilnahme an dieser Studie nicht erfüllen (Bildschirmversagen), dürfen nicht erneut untersucht werden, f) Qualifiziertes medizinisches Personal des Sponsors: Die Kontaktinformationen für das entsprechend qualifizierte medizinische Personal des Sponsors für die Studie sind in der Studienkontaktliste dokumentiert befindet sich in der begleitenden Studiendokumentation. Die Kontaktnummer kann von Untersuchungspersonal verwendet werden, wenn es Rat bei medizinischen Fragen oder Problemen sucht; Es sollte jedoch nur verwendet werden, wenn die etablierten Kommunikationswege zwischen dem Prüfzentrum und dem Studienteam nicht verfügbar sind. Es soll daher die etablierten Kommunikationswege zwischen dem Prüfzentrum und dem Studienteam zur Beratung bei medizinischen Fragen oder Problemen, die während der Studie auftreten können, ergänzen, aber nicht ersetzen. Die Kontaktnummer ist nicht für die direkte Verwendung durch den Teilnehmer bestimmt, und wenn ein Teilnehmer diese Nummer anruft, wird er oder sie zurück zum Untersuchungsort geleitet. Um den Zugang zu entsprechend qualifiziertem medizinischem Personal bei studienbezogenen medizinischen Fragen oder Problemen zu erleichtern, erhalten die Teilnehmer eine Kontaktkarte. Die Kontaktkarte enthält mindestens Protokollidentifikatoren, Studiennummern der Teilnehmer, Kontaktinformationen für das Prüfzentrum und Kontaktdaten für den Fall, dass das Personal des Prüfzentrums nicht erreicht werden kann, um Ratschläge zu einer medizinischen Frage oder einem Problem zu geben, das vom Teilnehmer identifiziert wurde medizinisches Fachpersonal außer dem Prüfarzt.

• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (sofern vom Prüfarzt nicht als notwendig erachtet), NSAIDs, COX-2-Hemmern und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studie. Insbesondere wenn der Teilnehmer während der Auswaschphase oder der Behandlungsphase nicht bereit ist, die Anwendung anderer topischer oder systemischer analgetischer oder entzündungshemmender Behandlungen als der Studienmedikation, der Notfallmedikation und bei Bedarf Codein oder Tramadol zu vermeiden.
• Verwendung einer oder mehrerer der folgenden Behandlungen vor dem Screening-Besuch oder zwischen Screening und Baseline-Besuch: a) jede topische NSAID-Behandlung zwischen Screening und Baseline-Besuch, b) alle intraartikulären oder periartikulären Verfahren oder Injektionen in jedes Knie innen in den letzten 3 Monaten, c) jede systemische Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb der letzten 6 Wochen (topische Behandlungen mit Kortikosteroiden, die nicht mit einem der Knie in Verbindung stehen, sind bis zum Screening-Besuch zulässig), d) alle chondroprotektiven oder krankheitsmodifizierenden OA-Medikamente, wie Glucosamin oder Chondroitinsulfat, es sei denn, die Dosis war im vorangegangenen Monat stabil und wird während der gesamten Studie beibehalten, e) alle systemischen entzündungshemmenden oder analgetischen Arzneimittel beim Screening, wenn das Fünffache ihrer Eliminationshalbwertszeit 7 Tage überschreitet (d. h. wenn die Halbwertszeit > 33,6 Std ), f) Antikoagulanzien wie Warfarin oder Heparin in der vorangegangenen Woche oder Antiagregantien innerhalb des Vormonats außer Aspirin in stabilen niedrigen Dosen, die mindestens einen Monat lang begonnen haben vor der Randomisierung und bei gleichbleibender Dosis während der gesamten Studie oder Antikoagulanzientherapie für Operationen, g) alle anderen Prüfpräparate innerhalb des Vormonats oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Ein positiver Drogentest im Urin während des Screenings (Tag -7).
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Teilnehmer, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden.