En studie for å karakterisere diklofenaks plasma og kneeksponering etter påføring av diklofenakgel på kneet til personer med slitasjegikt som har en planlagt artroplastikk

Inklusjonskriterier:

• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før noen vurdering utføres.
• Mannlige og kvinnelige deltakere som på screeningstidspunktet er ≥ 50 år.
• Deltakeren har en diagnose av OA i kneet som krever artroplastikk og er planlagt for artroplastikk i et enkelt kne, med radiografisk bevis innen de siste 6 månedene som bekrefter Kellgren Lawrence grad på 2 eller mer.
• Deltakeren er generelt god fysisk helse og anses skikket for kirurgi, som bedømt av etterforskeren og ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, respirasjonsfrekvens og temperaturmåling, 12 avledninger EKG eller kliniske laboratorietester.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til mindre enn 40 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
• Deltakere som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder og i risiko for graviditet må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 21 dager etter siste dose av tildelt behandling. Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder, må oppfylle følgende krav: Kvinnelige deltakere som er i fertil alder og er seksuelt aktive og i fare for graviditet må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent og korrekt i løpet av den aktive studieperioden (fra screening) og i minst 21 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Utforskeren eller hans eller hennes utpekte vil i samråd med deltakeren bekrefte at deltakeren har valgt en passende prevensjonsmetode for den enkelte deltaker fra den tillatte listen over prevensjonsmetoder (se nedenfor) og instruere deltakeren i dens konsistente og korrekte metode. bruk. Deltakerne må bekrefte at de oppfyller kriteriene for riktig bruk av minst 1 av de valgte prevensjonsmetodene. Undersøkeren eller hans eller hennes utpekte vil diskutere med deltakeren behovet for å bruke høyeffektiv prevensjon konsekvent og korrekt i henhold til aktivitetsplanen og dokumentere en slik samtale i deltakerens oversikt. I tillegg vil etterforskeren eller hans eller hennes utpekte instruere deltakeren om å ringe umiddelbart hvis den valgte prevensjonsmetoden avbrytes eller hvis graviditet er kjent eller mistenkt hos deltakeren. Svært effektive prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilprosent på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig (dvs. perfekt bruk) og inkluderer følgende a) Etablert bruk av oral, innsatt, injiserte, transdermale eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder er tillatt forutsatt at deltakeren planlegger å forbli på den samme behandlingen gjennom hele studien og har brukt det hormonelle prevensjonsmidlet i en tilstrekkelig periode for å sikre effektivitet som anses som passende av utrederen, b ) Riktig plassert kobberholdig intrauterin enhet (IUD), c) Mannlig kondom eller kvinnelig kondom brukt med et sæddrepende middel (dvs. skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille), d) Hannsterilisering med fravær av sæd i post- vasektomi ejakulert e) Bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv prosedyre (forutsatt at okklusjon er bekreftet i samsvar med enhetens etikett), f)Kvinne som oppfyller kriteriene for ikke-fertil alder som beskrevet nedenfor. Kvinnelige deltakere av ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier: 1) Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes av et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand, 2) Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, 3) Har medisinsk bekreftet ovariesvikt.

Alle andre kvinnelige deltakere (inkludert kvinner med tubal ligering) vil bli ansett for å være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller deltakere som er GSK-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen én måned før studiestart og/eller under studiedeltakelse.
• Akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren upassende for å gå inn i dette studere.
• Gravide kvinnelige deltakere.
• Ammende kvinnelige deltakere.
• Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor studiematerialet (eller nært beslektede forbindelser) eller noen av de angitte ingrediensene.
• Deltakere der angrep av astma, angioødem, urticaria eller akutt rhinitt utløses av acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
• Deltakere hvis hud rundt kneet er ødelagt, syk eller har hudsår eller åpne skader.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde følgende livsstilsretningslinjer beskrevet i protokollen eller etterforskerinstruksjonene: a) Måltider og kostholdsrestriksjoner: Ingen spesifikke måltids- eller diettrestriksjoner er nødvendig for studien. Deltakerne vil følge den perioperative veiledningen med hensyn til måltider og kostholdsrestriksjoner gitt av det kirurgiske senteret. Deltakerne må avstå fra all mat og drikke (unntatt vann) minst 4 timer før eventuelle sikkerhetslaboratorieevalueringer, b)Alkohol, koffein og tobakk: deltakerne vil følge den perioperative veiledningen med hensyn til alkohol- og koffeininntak og bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter levert av det kirurgiske senteret, c) Aktivitet: Deltakerne vil følge perioperativ veiledning med hensyn til aktivitet som gitt av det kirurgiske senteret, d) Prevensjon: Kvinnelige deltakere som er i fertil alder og er seksuelt aktive og har risiko for graviditet må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent og korrekt i løpet av den aktive studieperioden (fra screening) og i minst 21 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Utforskeren eller hans eller hennes utpekte vil i samråd med deltakeren bekrefte at deltakeren har valgt en passende prevensjonsmetode for den enkelte deltaker fra den tillatte listen over prevensjonsmetoder (se nedenfor) og instruere deltakeren i dens konsistente og korrekte metode. bruk. Deltakerne må bekrefte at de oppfyller kriteriene for riktig bruk av minst 1 av de valgte prevensjonsmetodene. Undersøkeren eller hans eller hennes utpekte vil diskutere med deltakeren behovet for å bruke høyeffektiv prevensjon konsekvent og korrekt i henhold til aktivitetsplanen og dokumentere en slik samtale i deltakerens oversikt. I tillegg vil etterforskeren eller hans eller hennes utpekte instruere deltakeren om å ringe umiddelbart hvis den valgte prevensjonsmetoden avbrytes eller hvis graviditet er kjent eller mistenkt hos deltakeren.

Svært effektive prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig (dvs. perfekt bruk) og inkluderer følgende: 1) Etablert bruk av oral, innsatt , injiserte, transdermale eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder er tillatt forutsatt at deltakeren planlegger å forbli på den samme behandlingen gjennom hele studien og har brukt det hormonelle prevensjonsmidlet i en tilstrekkelig periode for å sikre effektivitet som anses som passende av etterforskeren, 2) Riktig plassert kobberholdig intrauterin enhet (IUD), 3) Mannlig kondom eller kvinnelig kondom brukt med et sæddrepende middel (dvs. skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille), 4) Hannsterilisering med fravær av sæd i posten -vasektomi ejakulert, 5) Bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusiv prosedyre (forutsatt at okklusjon er bekreftet i henhold til enhetens etikett), 6) Fema le som oppfyller kriteriene for ikke-fertilitet som beskrevet nedenfor. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier: a) Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes av et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand, b) har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, c) har medisinsk bekreftet ovariesvikt.

Alle andre kvinnelige deltakere (inkludert kvinner med tubal ligering) vil bli ansett for å være i fertil potensial e) Skjermfeil: Skjermfeil defineres som deltakere som samtykker til å delta i den kliniske studien, men som ikke blir randomisert i etterkant. For å sikre gjennomsiktig rapportering av skjermfeildeltakere, vil et minimalt sett med skjermfeilinformasjon inkludere screeningsnummer, dato for screening, demografi (kjønn, fødselsår, alder), skjermfeildetaljer (f.eks. tilbaketrekking av samtykke), kvalifikasjoner kriterier og eventuelle alvorlige uønskede hendelser. Screeningsfeil vil bli erstattet i rekrutteringsplanen inntil nødvendig antall deltakere er randomisert. Personer som ikke oppfyller kriteriene for deltakelse i denne studien (skjermfeil) kan ikke bli screenet på nytt, f) Sponsors kvalifiserte medisinske personell: Kontaktinformasjonen til sponsorens passende kvalifiserte medisinske personell for studien er dokumentert i studiens kontaktliste ligger i den støttende studiedokumentasjonen. Kontaktnummeret kan brukes av etterforskningspersonell hvis de søker råd om medisinske spørsmål eller problemer; den bør imidlertid kun brukes i tilfelle de etablerte kommunikasjonsveiene mellom undersøkelsesstedet og studieteamet ikke er tilgjengelige. Den er derfor ment å forsterke, men ikke erstatte, de etablerte kommunikasjonsveiene mellom undersøkelsesstedet og studieteamet for råd om medisinske spørsmål eller problemer som kan oppstå under studien. Kontaktnummeret er ikke ment for bruk av deltakeren direkte, og hvis en deltaker ringer det nummeret, vil han eller hun bli dirigert tilbake til undersøkelsesstedet. For å lette tilgangen til passende kvalifisert medisinsk personell på studierelaterte medisinske spørsmål eller problemer, får deltakerne et kontaktkort. Kontaktkortet inneholder, som et minimum, protokollidentifikatorer, deltakerstudienumre, kontaktinformasjon for undersøkelsesstedet og kontaktdetaljer i tilfelle undersøkelsesstedets personale ikke kan nås for å gi råd om et medisinsk spørsmål eller problem identifisert fra deltakerens annet helsepersonell enn etterforskeren.

• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (med mindre det anses nødvendig av etterforsker), NSAIDs, COX-2-hemmere og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiebehandlingen og under studien. Spesielt hvis deltakeren under utvaskingsperioden eller behandlingsperioden ikke er villig til å unngå bruk av noen aktuelle eller systemiske smertestillende eller antiinflammatoriske behandlinger bortsett fra studiemedisinen, redningsmedisinen og om nødvendig kodein eller tramadol.
• Bruk av én eller flere av følgende behandlinger før screeningbesøket eller mellom screening og baseline-besøk: a) enhver topisk NSAID-behandling mellom screening og baseline-besøk, b) eventuelle intraartikulære eller periartikulære prosedyrer eller injeksjoner i begge knærne innenfor de siste 3 månedene, c) all systemisk behandling med kortikosteroider i løpet av de siste 6 ukene (aktuelle behandlinger med kortikosteroider som ikke er relatert til noen av knærne er tillatt frem til screeningbesøk), d) eventuelle kondrobeskyttende eller sykdomsmodifiserende OA-legemidler, som glukosamin eller kondroitinsulfat, med mindre dosen var stabil i løpet av forrige måned og vil opprettholdes gjennom hele studien, e) eventuelle systemiske antiinflammatoriske eller smertestillende legemidler ved screening hvis 5 ganger eliminasjonshalveringstiden overstiger 7 dager (dvs. hvis halveringstid > 33,6 timer ), f) antikoagulantia som warfarin eller heparin i forrige uke eller antiaggreganter i løpet av forrige måned bortsett fra aspirin ved stabile lave doser startet i minst en måned før randomisering og holdt ved en konstant dose gjennom hele studien eller antikoagulantbehandling for kirurgi, g) andre undersøkelseslegemidler i løpet av forrige måned eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• En positiv undersøkelse av urinmedisin under screening (dag -7).
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk over 14 drinker/uke (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin) innen 6 måneder etter screening.
• Deltakere som tidligere har vært påmeldt denne studien.