Tutkimus diklofenaakin plasman ja polven altistumisen karakterisoimiseksi sen jälkeen, kun diklofenaakkigeeliä on levitetty nivelrikkoa sairastavien potilaiden polviin, joille on tehty määräaikainen nivelleikkaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että osallistujalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista ennen minkään arvioinnin suorittamista.
• Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat seulontahetkellä ≥ 50-vuotiaita.
• Osallistujalla on diagnosoitu polven artroplastia vaativa OA, ja hänelle on määrä tehdä yhden polven nivelleikkaus, ja radiografiset todisteet viimeisen 6 kuukauden aikana vahvistavat Kellgren Lawrencen arvosanan 2 tai enemmän.
• Osallistujan fyysinen kunto on yleisesti hyvä ja hänen katsotaan soveltuvan leikkaukseen, kuten tutkija arvioi, eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ole tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittaus, hengitystiheyden ja lämpötilan mittaus, 12 kytkentää. EKG tai kliiniset laboratoriotutkimukset.
• kehon massaindeksi (BMI) 17,5 - alle 40 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lbs).
• Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
• Naispuolisten osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen määrätyn hoitoannoksen jälkeen. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on täytettävä seuraavat vaatimukset: Hedelmällisessä iässä olevien ja seksuaalisesti aktiivisten ja raskausriskissä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti ja oikein aktiivisen opiskelujakson ajan (seulonnasta eteenpäin) ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Tutkija tai hänen valtuuttamansa vahvistaa osallistujaa kuultuaan, että osallistuja on valinnut yksittäiselle osallistujalle sopivan ehkäisymenetelmän sallittujen ehkäisymenetelmien luettelosta (katso alla) ja opastaa osallistujaa sen johdonmukaisella ja oikealla tavalla. käyttää. Osallistujien on vahvistettava, että he täyttävät vähintään yhden valitun ehkäisymenetelmän oikean käytön kriteerit. Tutkija tai hänen valtuuttamansa keskustelee osallistujan kanssa erittäin tehokkaan ehkäisyn tarpeen johdonmukaisesti ja oikein toimintasuunnitelman mukaisesti ja dokumentoi keskustelun osallistujan kaavioon. Lisäksi tutkija tai hänen valtuuttamansa neuvoo osallistujaa soittamaan välittömästi, jos valittu ehkäisymenetelmä keskeytetään tai jos osallistujalla tiedetään tai epäillään olevansa raskaana. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksin tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (ts. täydellinen käyttö), ja niihin kuuluvat seuraavat: a) Vakiintunut oraalinen käyttö, injektoitavat, transdermaaliset tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät ovat sallittuja edellyttäen, että osallistuja aikoo jatkaa samaa hoitoa koko tutkimuksen ajan ja on käyttänyt kyseistä hormonaalista ehkäisyä riittävän pitkään varmistaakseen tutkijan tarkoituksenmukaiseksi katsoman tehon, b ) Oikein asetettu kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite (IUD), c) Miesten kondomi tai naisten kondomi, jota käytetään spermisidin (eli vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko) kanssa, d) Miesten sterilointi ilman siittiöitä post- vasektomia, siemensyöksy e) molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio / molemminpuolinen salpingektomia tai molempien munanjohtimen tukos (edellyttäen, että tukos on vahvistettu laitteen etiketin mukaisesti), f) Nainen joka täyttää alla kuvatut lapsettomuusvaatimukset. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: 1) Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan, 2) jolle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munasarjojen poisto, 3) sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.

Kaikki muut naispuoliset osallistujat (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohdinsidokset) katsotaan hedelmälliseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai osallistujia, jotka ovat GSK:n työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän opiskella.
• Osallistujat raskaana olevat naiset.
• Imettävät naispuoliset osallistujat.
• Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys tutkimusmateriaaleille (tai lähisukuisille yhdisteille) tai jollekin niiden ainesosalle.
• Osallistujat, joilla asetyylisalisyylihappo tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) aiheuttavat astmakohtauksia, angioedeemaa, urtikariaa tai akuuttia nuhaa.
• Osallistujat, joiden iho polven ympärillä on rikki, sairas tai jolla on ihohaavoja tai avovammoja.
• Ei halua tai kykene noudattamaan seuraavia tutkimussuunnitelmassa tai tutkijan ohjeissa kuvattuja elämäntapaohjeita: a) Ateriat ja ruokavalion rajoitukset: Tutkimukseen ei vaadita erityisiä ateria- tai ruokavaliorajoituksia. Osallistujat noudattavat leikkauskeskuksen antamia perioperatiivisia aterioita ja ruokavaliorajoituksia koskevia ohjeita. Osallistujien tulee pidättäytyä kaikesta ruoasta ja juomasta (paitsi vettä) vähintään 4 tuntia ennen turvallisuuslaboratorioarviointia. b) Alkoholi, kofeiini ja tupakka: osallistujat noudattavat perioperatiivisia ohjeita alkoholin ja kofeiinin nauttimisesta ja tupakan käytöstä. nikotiinia sisältävät tuotteet kirurgisen keskuksen mukaan, c) Aktiviteetti: osallistujat noudattavat leikkauskeskuksen antamia perioperatiivisia toimintaohjeita, d) Ehkäisy: Naispuoliset osallistujat, jotka ovat hedelmällisessä iässä ja ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joilla on riski saada Raskaana olevan tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti ja oikein aktiivisen tutkimusjakson ajan (seulonnasta eteenpäin) ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen. Tutkija tai hänen valtuuttamansa vahvistaa osallistujaa kuultuaan, että osallistuja on valinnut yksittäiselle osallistujalle sopivan ehkäisymenetelmän sallittujen ehkäisymenetelmien luettelosta (katso alla) ja opastaa osallistujaa sen johdonmukaisella ja oikealla tavalla. käyttää. Osallistujien on vahvistettava, että he täyttävät vähintään yhden valitun ehkäisymenetelmän oikean käytön kriteerit. Tutkija tai hänen valtuuttamansa keskustelee osallistujan kanssa erittäin tehokkaan ehkäisyn tarpeen johdonmukaisesti ja oikein toimintasuunnitelman mukaisesti ja dokumentoi keskustelun osallistujan kaavioon. Lisäksi tutkija tai hänen valtuuttamansa neuvoo osallistujaa soittamaan välittömästi, jos valittu ehkäisymenetelmä keskeytetään tai jos osallistujalla tiedetään tai epäillään olevansa raskaana.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (ts. täydellinen käyttö), ja niihin kuuluvat seuraavat: 1) Vakiintunut oraalinen käyttö, lisätty , injektoitavat, transdermaaliset tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät ovat sallittuja edellyttäen, että osallistuja aikoo jatkaa samaa hoitoa koko tutkimuksen ajan ja on käyttänyt kyseistä hormonaalista ehkäisyä riittävän pitkään varmistaakseen tutkijan asianmukaiseksi katsoman tehon, 2) Oikein asetettu kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite (IUD), 3) Miesten kondomi tai naisten kondomi, jota käytetään spermisidin (eli vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko) kanssa, 4) Miesten sterilointi ilman siittiöitä postissa -vasektomia, siemensyöksy, 5) molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio / bilateraalinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimen tukos (edellyttäen, että tukos on vahvistettu laitteen etiketin mukaisesti), 6) Fema joka täyttää alla kuvatut lapsettomuusvaatimukset. Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: a) Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan, b) jolle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munasarjojen poisto, c) sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.

Kaikki muut naispuoliset osallistujat (mukaan lukien naiset, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan hedelmälliseksi tulleiksi. e) Näytön epäonnistumiset: Näytön epäonnistumiset määritellään osallistujiksi, jotka suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, mutta joita ei myöhemmin satunnaistettu. Jotta varmistetaan läpinäkyvä raportointi näyttöhäiriöistä osallistuneista, vähimmäismäärä näytön epäonnistumistietoja sisältää seulontanumeron, seulontaan päivämäärän, demografian (sukupuoli, syntymävuosi, ikä), näytön epäonnistumisen tiedot (esim. suostumuksen peruuttaminen), kelpoisuuden. kriteerit ja kaikki vakavat haittatapahtumat. Seulonnan epäonnistuneet korvataan rekrytointiaikataulussa, kunnes tarvittava määrä osallistujia satunnaistetaan. Henkilöitä, jotka eivät täytä tähän tutkimukseen osallistumisen ehtoja (näytön epäonnistuminen), ei voida seuloa uudelleen. f) Sponsorin pätevä lääkintähenkilöstö: Sponsorin asianmukaisesti pätevän lääkintähenkilöstön yhteystiedot tutkimukseen on dokumentoitu tutkimuksen yhteystietoluetteloon löytyy tukitutkimuksen dokumentaatiosta. Tutkimushenkilöstö voi käyttää yhteysnumeroa, jos he etsivät neuvoja lääketieteellisissä kysymyksissä tai ongelmissa; sitä tulisi kuitenkin käyttää vain siinä tapauksessa, että vakiintuneet viestintäreitit tutkimuspaikan ja tutkimusryhmän välillä eivät ole käytettävissä. Siksi sen tarkoituksena on laajentaa, mutta ei korvata, vakiintuneita kommunikaatioreittejä tutkimuspaikan ja tutkimusryhmän välillä saadakseen neuvoja lääketieteellisistä kysymyksistä tai ongelmista, joita voi syntyä tutkimuksen aikana. Yhteysnumeroa ei ole tarkoitettu suoraan osallistujan käyttöön, ja jos osallistuja soittaa kyseiseen numeroon, hänet ohjataan takaisin tutkimuspaikalle. Osallistujille tarjotaan yhteystietokortti, jotta tutkimukseen liittyvissä lääketieteellisissä kysymyksissä tai ongelmissa olisi pätevä lääkintähenkilöstö. Yhteystietokortti sisältää vähintään protokollatunnisteet, osallistujien tutkimusnumerot, tutkimuspaikan yhteystiedot sekä yhteystiedot siltä varalta, että tutkimuspaikan henkilökuntaa ei saada neuvomaan osallistujan tiedoista havaittuun lääketieteelliseen kysymykseen tai ongelmaan. muu terveydenhuollon ammattilainen kuin tutkija.

• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (ellei tutkija katso sitä tarpeelliseksi), tulehduskipulääkkeiden, COX-2-estäjien ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana. Erityisesti, jos osallistuja ei pesujakson tai hoitojakson aikana ole halukas välttämään muiden paikallisten tai systeemisten kipu- tai tulehduskipulääkkeiden käyttöä kuin tutkimuslääkitystä, pelastuslääkitystä ja tarvittaessa kodeiinia tai tramadolia.
• Yhden tai useamman seuraavista hoidoista ennen seulontakäyntiä tai seulontakäynnin ja lähtötilanteen välillä: a) mikä tahansa paikallinen NSAID-hoito seulonnan ja lähtötilanteen välillä, b) mikä tahansa nivelensisäinen tai niveltä ympäröivä toimenpide tai injektio jompaankumpaan polveen viimeiset 3 kuukautta, c) mikä tahansa systeeminen kortikosteroidihoito viimeisten 6 viikon aikana (paikalliset kortikosteroidihoidot, jotka eivät liity kumpaankaan polveen, ovat sallittuja seulontakäyntiin asti), d) mitkä tahansa kondroprotektantit tai sairautta modifioivat OA-lääkkeet, kuten glukosamiini tai kondroitiinisulfaattia, ellei annos ollut vakaa edellisen kuukauden aikana ja se säilyy koko tutkimuksen ajan, e) kaikki systeemiset tulehdusta tai kipua lievittävät lääkkeet seulonnassa, jos 5 kertaa niiden eliminaation puoliintumisaika ylittää 7 päivää (eli jos puoliintumisaika > 33,6 tuntia ), f) antikoagulantit, kuten varfariini tai hepariini edellisellä viikolla tai antiaggregantit edellisen kuukauden aikana, muut kuin aspiriini vakaina pieninä annoksina, jotka aloitettiin vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista ja säilytetty vakioannoksena koko tutkimuksen tai leikkauksen antikoagulanttihoidon ajan, g) kaikki muut tutkimuslääkkeet edellisen kuukauden aikana tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnan aikana (päivä -7).
• Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
• Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen.