Uno studio per caratterizzare l'esposizione al plasma e al ginocchio di Diclofenac dopo l'applicazione del gel di Diclofenac al ginocchio di soggetti con osteoartrite che hanno un'artroplastica programmata

Criterio di inclusione:

• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile che, al momento dello screening, hanno ≥ 50 anni di età.
• Il partecipante ha una diagnosi di OA del ginocchio che richiede l'artroplastica ed è programmato per l'artroplastica del ginocchio singolo, con evidenza radiografica negli ultimi 6 mesi che confermano il grado Kellgren Lawrence di 2 o più.
• Il partecipante è in generale in buona salute fisica ed è ritenuto idoneo per un intervento chirurgico, come giudicato dallo sperimentatore e nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una dettagliata anamnesi medica, esame fisico completo, compresa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e misurazione della temperatura, 12 derivazioni ECG o esami clinici di laboratorio.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a meno di 40 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
• - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato. Le partecipanti di sesso femminile che non sono in età fertile devono soddisfare i seguenti requisiti: Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e sessualmente attive e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo coerente e corretto per la durata del periodo di studio attivo (a partire dallo screening) e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Lo sperimentatore o il suo designato, in consultazione con il partecipante, confermerà che il partecipante ha selezionato un metodo contraccettivo appropriato per il singolo partecipante dall'elenco consentito di metodi contraccettivi (vedi sotto) e istruirà il partecipante nel suo coerente e corretto utilizzo. I partecipanti devono affermare di soddisfare i criteri per l'uso corretto di almeno 1 dei metodi contraccettivi selezionati. Lo sperimentatore o il suo designato discuteranno con il partecipante la necessità di utilizzare una contraccezione altamente efficace in modo coerente e corretto secondo il programma delle attività e documentare tale conversazione nella cartella del partecipante. Inoltre, lo sperimentatore o il suo designato istruiranno il partecipante a chiamare immediatamente se il metodo contraccettivo selezionato viene interrotto o se la gravidanza è nota o sospetta nel partecipante. Metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto (vale a dire, uso perfetto) e includono quanto segue a) Uso accertato di contraccezione orale, inserita, metodi contraccettivi ormonali iniettati, transdermici o impiantati sono consentiti a condizione che il partecipante intenda rimanere sullo stesso trattamento durante l'intero studio e abbia utilizzato quel contraccettivo ormonale per un periodo di tempo adeguato per garantire l'efficacia come ritenuto appropriato dallo sperimentatore, b ) Dispositivo intrauterino contenente rame (IUD) posizionato correttamente, c) Preservativo maschile o preservativo femminile utilizzato con uno spermicida (ad es. schiuma, gel, pellicola, crema o supposta), d) Sterilizzazione maschile con assenza di sperma nel post- vasectomia eiaculato e) Legatura tubarica bilaterale / salpingectomia bilaterale o procedura occlusiva tubarica bilaterale (a condizione che l'occlusione sia stata confermata in conformità con l'etichetta del dispositivo), f) Femmina che soddisfa i criteri per il potenziale non fertile come descritto di seguito. Le partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: 1) Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato da un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato post-menopausa, 2) hanno subito un'isterectomia documentata e/o ooforectomia bilaterale, 3) hanno un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.

Tutte le altre partecipanti di sesso femminile (comprese le donne con legature delle tube) saranno considerate in età fertile.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o partecipanti che sono dipendenti GSK direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
• - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro un mese prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
• Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Partecipanti donne incinte.
• Partecipanti che allattano al seno.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai materiali dello studio (o composti strettamente correlati) o a uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati.
• - Partecipanti nei quali gli attacchi di asma, angioedema, orticaria o rinite acuta sono precipitati dall'acido acetilsalicilico o da altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
• Partecipanti la cui pelle intorno al ginocchio è rotta, malata o presenta ferite cutanee o lesioni aperte.
• Riluttanza o impossibilità a rispettare le seguenti linee guida sullo stile di vita descritte nel protocollo o nelle istruzioni dello sperimentatore: a) Pasti e restrizioni dietetiche: per lo studio non è richiesto alcun pasto specifico o restrizione dietetica. I partecipanti seguiranno la guida perioperatoria rispetto ai pasti e alle restrizioni dietetiche fornite dal centro chirurgico. I partecipanti devono astenersi da qualsiasi cibo e bevanda (tranne l'acqua) almeno 4 ore prima di qualsiasi valutazione di laboratorio sulla sicurezza, b) Alcol, caffeina e tabacco: i partecipanti seguiranno la guida perioperatoria per quanto riguarda l'assunzione di alcol e caffeina e l'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina forniti dal centro chirurgico, c) Attività: i partecipanti seguiranno la guida perioperatoria rispetto all'attività fornita dal centro chirurgico, d) Contraccezione: partecipanti donne in età fertile e sessualmente attive e a rischio di la gravidanza deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo coerente e corretto per la durata del periodo di studio attivo (in poi dallo screening) e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Lo sperimentatore o il suo designato, in consultazione con il partecipante, confermerà che il partecipante ha selezionato un metodo contraccettivo appropriato per il singolo partecipante dall'elenco consentito di metodi contraccettivi (vedi sotto) e istruirà il partecipante nel suo coerente e corretto utilizzo. I partecipanti devono affermare di soddisfare i criteri per l'uso corretto di almeno 1 dei metodi contraccettivi selezionati. Lo sperimentatore o il suo designato discuteranno con il partecipante la necessità di utilizzare una contraccezione altamente efficace in modo coerente e corretto secondo il programma delle attività e documentare tale conversazione nella cartella del partecipante. Inoltre, lo sperimentatore o il suo designato istruiranno il partecipante a chiamare immediatamente se il metodo contraccettivo selezionato viene interrotto o se la gravidanza è nota o sospetta nel partecipante.

I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usati in modo coerente e corretto (vale a dire, uso perfetto) e includono quanto segue: 1) Uso stabilito di contraccezione orale, inserita , metodi contraccettivi ormonali iniettati, transdermici o impiantati sono consentiti a condizione che il partecipante intenda rimanere sullo stesso trattamento durante l'intero studio e abbia utilizzato quel contraccettivo ormonale per un periodo di tempo adeguato per garantire l'efficacia come ritenuto appropriato dallo sperimentatore, 2) Dispositivo intrauterino contenente rame (IUD) posizionato correttamente, 3) Preservativo maschile o femminile utilizzato con uno spermicida (ad es. schiuma, gel, pellicola, crema o supposta), 4) Sterilizzazione maschile con assenza di sperma nel post -vasectomia eiaculato, 5) Legatura tubarica bilaterale / salpingectomia bilaterale o procedura occlusiva tubarica bilaterale (a condizione che l'occlusione sia stata confermata in conformità con l'etichetta del dispositivo), 6) Fema le che soddisfano i criteri per il potenziale non fertile come descritto di seguito. Le partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: a) Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato da un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato post-menopausa, b) ha subito un'isterectomia documentata e/o ooforectomia bilaterale, c) ha un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.

Tutte le altre partecipanti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube) saranno considerate in età fertile e) Fallimenti dello screening: i fallimenti dello screening sono definiti come partecipanti che acconsentono a partecipare allo studio clinico ma non vengono successivamente randomizzati. Al fine di garantire una segnalazione trasparente dei partecipanti che hanno fallito lo screening, una serie minima di informazioni sugli errori dello screening includerà il numero dello screening, la data dello screening, la demografia (sesso, anno di nascita, età), i dettagli relativi agli errori dello screening (ad es., ritiro del consenso), idoneità criteri ed eventuali eventi avversi gravi. I fallimenti di screening verranno sostituiti nel programma di reclutamento fino a quando il numero richiesto di partecipanti non sarà randomizzato. Gli individui che non soddisfano i criteri per la partecipazione a questo studio (fallimento dello screening) potrebbero non essere sottoposti a un nuovo screening, f) Personale medico qualificato dello sponsor: le informazioni di contatto del personale medico adeguatamente qualificato dello sponsor per lo studio sono documentate nell'elenco dei contatti dello studio trova nella documentazione di supporto dello studio. Il numero di contatto può essere utilizzato dal personale investigativo se cerca consigli su questioni o problemi medici; tuttavia, dovrebbe essere utilizzato solo nel caso in cui i percorsi di comunicazione stabiliti tra il centro sperimentale e il gruppo di studio non siano disponibili. È quindi destinato ad aumentare, ma non a sostituire, i percorsi di comunicazione stabiliti tra il sito sperimentale e il team dello studio per consigli su questioni mediche o problemi che possono sorgere durante lo studio. Il numero di contatto non è destinato all'uso diretto da parte del partecipante e se un partecipante chiama quel numero, verrà reindirizzato al sito di indagine. Per facilitare l'accesso a personale medico adeguatamente qualificato su questioni o problemi medici relativi allo studio, ai partecipanti viene fornita una scheda di contatto. La scheda di contatto contiene, come minimo, identificatori di protocollo, numeri di studio dei partecipanti, informazioni di contatto per il sito di sperimentazione e dettagli di contatto nel caso in cui il personale del sito di sperimentazione non possa essere raggiunto per fornire consulenza su una domanda medica o problema identificato dal partecipante professionista sanitario diverso dallo sperimentatore.

• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (a meno che non sia ritenuto necessario dallo sperimentatore), FANS, inibitori della COX-2 e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del trattamento in studio e durante lo studio. In particolare se, durante il periodo di sospensione o il periodo di trattamento, il partecipante non è disposto a evitare l'uso di qualsiasi trattamento analgesico o antinfiammatorio topico o sistemico diverso dal farmaco in studio, dal farmaco di soccorso e, se necessario, codeina o tramadolo.
• Uso di uno o più dei seguenti trattamenti prima della visita di screening o tra lo screening e la visita di riferimento: a) qualsiasi trattamento topico con FANS tra lo screening e la visita di riferimento, b) qualsiasi procedura intra-articolare o periarticolare o iniezioni in un ginocchio all'interno nei 3 mesi precedenti, c) qualsiasi trattamento sistemico con corticosteroidi nelle 6 settimane precedenti (i trattamenti topici con corticosteroidi non correlati a nessuno dei due tipi di ginocchio sono consentiti fino alla visita di screening), d) qualsiasi condroprotettore o farmaci per OA modificanti la malattia, come la glucosamina o condroitin solfato, a meno che la dose non sia rimasta stabile nel mese precedente e sarà mantenuta per tutto lo studio, e) qualsiasi farmaco antinfiammatorio o analgesico sistemico allo screening se 5 volte il loro tempo di dimezzamento di eliminazione supera i 7 giorni (cioè se l'emivita > 33,6 ore ), f) anticoagulanti come warfarin o eparina nella settimana precedente o antiaggreganti nel mese precedente diversi dall'aspirina a basse dosi stabili iniziate da almeno un mese prima della randomizzazione e mantenuto a una dose costante per tutto lo studio o terapia anticoagulante per intervento chirurgico, g) qualsiasi altro farmaco sperimentale entro il mese precedente o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia la più lunga).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo durante lo screening (giorno -7).
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• - Partecipanti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio.