Une étude pour caractériser l'exposition au plasma et au genou du diclofénac après l'application du gel de diclofénac sur le genou de sujets souffrant d'arthrose qui ont une arthroplastie programmée

Critère d'intégration:

• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant toute évaluation.
• Participants masculins et féminins qui, au moment du dépistage, ont ≥ 50 ans.
• Le participant a un diagnostic d'arthrose du genou nécessitant une arthroplastie et doit subir une arthroplastie du genou unique, avec des preuves radiographiques au cours des 6 derniers mois confirmant le grade Kellgren Lawrence de 2 ou plus.
• Le participant est en général en bonne santé physique et jugé apte à la chirurgie, à en juger par l'investigateur et aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, la fréquence respiratoire et la mesure de la température, 12 plomb ECG ou tests de laboratoire clinique.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à moins de 40 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Les participants qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Les participantes en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du traitement assigné. Les participantes qui ne sont pas en âge de procréer doivent répondre aux exigences suivantes : les participantes qui sont en âge de procréer et qui sont sexuellement actives et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace de manière cohérente et correcte pendant la durée de la période d'étude active (à partir du dépistage) et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental. L'investigateur ou son représentant, en consultation avec le participant, confirmera que le participant a sélectionné une méthode de contraception appropriée pour le participant individuel à partir de la liste autorisée des méthodes de contraception (voir ci-dessous) et instruira le participant de son choix cohérent et correct. utiliser. Les participants doivent affirmer qu'ils répondent aux critères d'utilisation correcte d'au moins 1 des méthodes de contraception sélectionnées. L'investigateur ou son représentant discutera avec le participant de la nécessité d'utiliser une contraception hautement efficace de manière cohérente et correcte selon le calendrier des activités et documentera cette conversation dans le dossier du participant. De plus, l'investigateur ou son représentant demandera au participant d'appeler immédiatement si la méthode de contraception sélectionnée est interrompue ou si une grossesse est connue ou suspectée chez le participant. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte (c'est-à-dire une utilisation parfaite) et comprennent les éléments suivants : les méthodes contraceptives hormonales injectées, transdermiques ou implantées sont autorisées à condition que le participant envisage de continuer à suivre le même traitement tout au long de l'étude et ait utilisé ce contraceptif hormonal pendant une période de temps suffisante pour garantir l'efficacité jugée appropriée par l'investigateur, b ) Dispositif intra-utérin (DIU) contenant du cuivre correctement placé, c) Préservatif masculin ou préservatif féminin utilisé avec un spermicide (c'est-à-dire mousse, gel, film, crème ou suppositoire), d) Stérilisation masculine avec absence de sperme vasectomie éjaculat e) Ligature bilatérale des trompes / salpingectomie bilatérale ou procédure occlusive bilatérale des trompes (à condition que l'occlusion ait été confirmée conformément à l'étiquette de l'appareil), f) Femme qui répond aux critères de non-procréation tels que décrits ci-dessous. Les participantes en âge de procréer doivent répondre à au moins l'un des critères suivants : 1) Être ménopausée, définie comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique, 2) avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale, 3) avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée.

Toutes les autres participantes (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes) seront considérées comme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Les participants qui sont des membres du personnel du site expérimental directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les participants qui sont des employés de GSK directement impliqués dans la conduite de l'étude.
• Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans le mois précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude.
• Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour entrer dans ce étude.
• Participantes enceintes.
• Participantes allaitantes.
• Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux matériaux de l'étude (ou à des composés étroitement apparentés) ou à l'un de leurs ingrédients déclarés.
• Participants chez qui des crises d'asthme, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou de rhinite aiguë sont précipitées par l'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
• Participants dont la peau autour du genou est cassée, malade ou présente des plaies cutanées ou des blessures ouvertes.
• Refus ou incapacité de se conformer aux directives de style de vie suivantes décrites dans le protocole ou les instructions de l'investigateur : a) Repas et restrictions alimentaires : aucun repas ou restriction alimentaire spécifique n'est requis pour l'étude. Les participants suivront les conseils périopératoires en ce qui concerne les repas et les restrictions alimentaires fournis par le centre chirurgical. Les participants doivent s'abstenir de toute nourriture et boisson (à l'exception de l'eau) au moins 4 heures avant toute évaluation de sécurité en laboratoire, b) Alcool, caféine et tabac : les participants suivront les conseils périopératoires concernant la consommation d'alcool et de caféine et la consommation de tabac ou produits contenant de la nicotine tels que fournis par le centre chirurgical, c) Activité : les participants suivront les conseils périopératoires en ce qui concerne l'activité fournie par le centre chirurgical, d) Contraception : les participantes qui sont en âge de procréer et qui sont sexuellement actives et à risque de grossesse doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace de manière cohérente et correcte pendant toute la durée de la période d'étude active (à partir du dépistage) et pendant au moins 21 jours après la dernière dose de produit expérimental. L'investigateur ou son représentant, en consultation avec le participant, confirmera que le participant a sélectionné une méthode de contraception appropriée pour le participant individuel à partir de la liste autorisée des méthodes de contraception (voir ci-dessous) et instruira le participant de son choix cohérent et correct. utiliser. Les participants doivent affirmer qu'ils répondent aux critères d'utilisation correcte d'au moins 1 des méthodes de contraception sélectionnées. L'investigateur ou son représentant discutera avec le participant de la nécessité d'utiliser une contraception hautement efficace de manière cohérente et correcte selon le calendrier des activités et documentera cette conversation dans le dossier du participant. De plus, l'investigateur ou son représentant demandera au participant d'appeler immédiatement si la méthode de contraception sélectionnée est interrompue ou si une grossesse est connue ou suspectée chez le participant.

Les méthodes de contraception très efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement (c'est-à-dire une utilisation parfaite) et comprennent les éléments suivants : , les méthodes hormonales de contraception injectées, transdermiques ou implantées sont autorisées à condition que le participant envisage de continuer à suivre le même traitement tout au long de l'étude et ait utilisé ce contraceptif hormonal pendant une période de temps suffisante pour garantir l'efficacité jugée appropriée par l'investigateur, 2) Dispositif intra-utérin (DIU) contenant du cuivre correctement placé, 3) Préservatif masculin ou préservatif féminin utilisé avec un spermicide (c'est-à-dire mousse, gel, film, crème ou suppositoire), 4) Stérilisation masculine avec absence de sperme dans le post - éjaculat de vasectomie, 5) Ligature bilatérale des trompes / salpingectomie bilatérale ou procédure occlusive bilatérale des trompes (à condition que l'occlusion ait été confirmée conformément à l'étiquette de l'appareil), 6) Fema le qui répond aux critères de non-procréation tels que décrits ci-dessous. Les participantes en âge de procréer doivent répondre à au moins l'un des critères suivants : a) Être ménopausée, définie comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique, b) avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale, c) avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée.

Toutes les autres participantes (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes) seront considérées comme étant en âge de procréer. Afin d'assurer un signalement transparent des participants à l'échec du dépistage, un ensemble minimal d'informations sur l'échec du dépistage comprendra le numéro de dépistage, la date du dépistage, la démographie (sexe, année de naissance, âge), les détails de l'échec du dépistage (par exemple, le retrait du consentement), l'éligibilité critères et tout événement indésirable grave. Les échecs de sélection seront remplacés dans le calendrier de recrutement jusqu'à ce que le nombre requis de participants soit randomisé. Les personnes qui ne répondent pas aux critères de participation à cette étude (échec de la sélection) ne peuvent pas faire l'objet d'un nouveau dépistage, f) Personnel médical qualifié du promoteur : les coordonnées du personnel médical dûment qualifié du promoteur pour l'étude sont documentées dans la liste de contacts de l'étude situé dans la documentation d'appui à l'étude. Le numéro de contact peut être utilisé par le personnel d'investigation s'il recherche des conseils sur des questions ou des problèmes médicaux ; cependant, il ne doit être utilisé que dans le cas où les voies de communication établies entre le site expérimental et l'équipe de l'étude ne sont pas disponibles. Il est donc destiné à augmenter, mais non à remplacer, les voies de communication établies entre le site d'investigation et l'équipe d'étude pour obtenir des conseils sur des questions ou des problèmes médicaux pouvant survenir au cours de l'étude. Le numéro de contact n'est pas destiné à être utilisé directement par le participant, et si un participant appelle ce numéro, il sera redirigé vers le site de recherche. Pour faciliter l'accès au personnel médical dûment qualifié sur les questions ou problèmes médicaux liés à l'étude, les participants reçoivent une carte de contact. La fiche de contact contient, au minimum, les identifiants du protocole, les numéros d'étude des participants, les coordonnées du site de recherche et les coordonnées au cas où le personnel du site de recherche ne peut être joint pour fournir des conseils sur une question ou un problème médical identifié par le participant. professionnel de santé autre que l'investigateur.

• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (sauf si cela est jugé nécessaire par l'investigateur), d'AINS, d'inhibiteurs de la COX-2 et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du traitement à l'étude et pendant l'étude. Plus précisément si, pendant la période de sevrage ou la période de traitement, le participant n'est pas disposé à éviter l'utilisation de tout traitement analgésique ou anti-inflammatoire topique ou systémique autre que le médicament à l'étude, le médicament de secours et, si nécessaire, la codéine ou le tramadol.
• Utilisation d'un ou plusieurs des traitements suivants avant la visite de dépistage ou entre le dépistage et la visite de référence : a) tout traitement anti-inflammatoire topique entre le dépistage et la visite de référence, b) toute procédure ou injection intra-articulaire ou péri-articulaire dans l'un ou l'autre des genoux dans les 3 mois précédents, c) tout traitement systémique avec des corticostéroïdes au cours des 6 semaines précédentes (les traitements topiques avec des corticostéroïdes non liés à l'un ou l'autre des genoux sont autorisés jusqu'à la visite de dépistage), d) tout chondroprotecteur ou médicament modificateur de la maladie, tel que la glucosamine ou sulfate de chondroïtine, sauf si la dose était stable au cours du mois précédent et sera maintenue tout au long de l'étude, e) tout médicament anti-inflammatoire ou analgésique systémique au dépistage si 5 fois leur demi-vie d'élimination dépasse 7 jours (c'est-à-dire si la demi-vie > 33,6 h ), f) anticoagulants tels que warfarine ou héparine dans la semaine précédente ou antiagrégants dans le mois précédent autres que l'aspirine à faibles doses stables commencé depuis au moins un mois avant la randomisation et maintenu à une dose constante tout au long de l'étude ou du traitement anticoagulant pour la chirurgie, g) tout autre médicament expérimental au cours du mois précédent ou des 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental (selon la plus longue).
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage (jour -7).
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, la gastrectomie).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine (1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Les participants qui ont déjà été inscrits dans cette étude.