Un estudio para caracterizar la exposición de rodilla y plasma de diclofenaco después de la aplicación de gel de diclofenaco en la rodilla de sujetos con osteoartritis que tienen una artroplastia programada

Criterios de inclusión:

• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de realizar cualquier evaluación.
• Participantes masculinos y femeninos que, en el momento de la selección, tengan ≥ 50 años de edad.
• El participante tiene un diagnóstico de OA de rodilla que requiere artroplastia y está programado para una artroplastia de rodilla única, con evidencia radiográfica en los últimos 6 meses que confirma el grado de Kellgren Lawrence de 2 o más.
• El participante goza de buena salud física en general y se considera apto para la cirugía, según lo juzgado por el investigador y no se identifican anomalías clínicamente relevantes mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la medición de la temperatura, 12 derivaciones ECG o pruebas de laboratorio clínico.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a menos de 40 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
• Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Las mujeres participantes en edad fértil y en riesgo de embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 21 días después de la última dosis del tratamiento asignado. Las mujeres participantes que no están en edad fértil deben cumplir los siguientes requisitos: Las mujeres participantes que están en edad fértil y son sexualmente activas y corren el riesgo de quedar embarazadas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera consistente y correcta durante la duración del período activo del estudio. (a partir de la selección) y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación. El investigador o su designado, en consulta con el participante, confirmará que el participante ha seleccionado un método anticonceptivo apropiado para el participante individual de la lista de métodos anticonceptivos permitidos (ver a continuación) e instruirá al participante en su uso consistente y correcto. usar. Los participantes deben afirmar que cumplen con los criterios para el uso correcto de al menos 1 de los métodos anticonceptivos seleccionados. El investigador o su designado discutirá con el participante la necesidad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos de manera constante y correcta de acuerdo con el programa de actividades y documentará dicha conversación en la ficha del participante. Además, el investigador o su designado indicará a la participante que llame de inmediato si se interrumpe el método anticonceptivo seleccionado o si se sabe o se sospecha que la participante está embarazada. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta (es decir, uso perfecto) e incluyen lo siguiente: a) Uso establecido de métodos orales, insertados, Se permiten métodos anticonceptivos hormonales inyectados, transdérmicos o implantados, siempre que el participante planee continuar con el mismo tratamiento durante todo el estudio y haya estado usando ese anticonceptivo hormonal durante un período de tiempo adecuado para garantizar la eficacia según lo considere apropiado el investigador, b ) Dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre correctamente colocado, c) Condón masculino o condón femenino usado con un espermicida (es decir, espuma, gel, película, crema o supositorio), d) Esterilización masculina con ausencia de espermatozoides en el post- vasectomía eyaculado e) Ligadura de trompas bilateral / salpingectomía bilateral o procedimiento oclusivo de trompas bilateral (siempre que se haya confirmado la oclusión de acuerdo con la etiqueta del dispositivo), f) Mujeres que cumple con los criterios de potencial no fértil como se describe a continuación. Las participantes femeninas sin capacidad de procrear deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: 1) Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede ser confirmado por un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el estado posmenopáusico, 2) Haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral documentada, 3) Tener insuficiencia ovárica médicamente confirmada.

Todas las demás participantes femeninas (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Participantes que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o participantes que son empleados de GSK directamente involucrados en la realización del estudio.
• Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro del mes anterior al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.
• Condición médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el participante no sea apropiado para participar en este estudiar.
• Participantes mujeres embarazadas.
• Participantes mujeres lactantes.
• Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los materiales del estudio (o compuestos estrechamente relacionados) o cualquiera de sus ingredientes declarados.
• Participantes en quienes los ataques de asma, angioedema, urticaria o rinitis aguda son precipitados por ácido acetilsalicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Participantes cuya piel alrededor de la rodilla esté rota, enferma o tenga heridas en la piel o lesiones abiertas.
• No querer o no poder cumplir con las siguientes pautas de estilo de vida descritas en el protocolo o en las instrucciones del investigador: a) Comidas y restricciones dietéticas: no se requiere ninguna comida o restricción dietética específica para el estudio. Los participantes seguirán la guía perioperatoria con respecto a las comidas y las restricciones dietéticas proporcionadas por el centro quirúrgico. Los participantes deben abstenerse de todo alimento y bebida (excepto agua) al menos 4 horas antes de cualquier evaluación de laboratorio de seguridad, b) Alcohol, cafeína y tabaco: los participantes seguirán la guía perioperatoria con respecto a la ingesta de alcohol y cafeína y el uso de tabaco o productos que contengan nicotina proporcionados por el centro quirúrgico, c) Actividad: las participantes seguirán la orientación perioperatoria con respecto a la actividad proporcionada por el centro quirúrgico, d) Anticoncepción: Mujeres participantes en edad fértil y sexualmente activas y en riesgo de embarazo debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera constante y correcta durante el período de estudio activo (en adelante desde la selección) y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación. El investigador o su designado, en consulta con el participante, confirmará que el participante ha seleccionado un método anticonceptivo apropiado para el participante individual de la lista de métodos anticonceptivos permitidos (ver a continuación) e instruirá al participante en su uso consistente y correcto. usar. Los participantes deben afirmar que cumplen con los criterios para el uso correcto de al menos 1 de los métodos anticonceptivos seleccionados. El investigador o su designado discutirá con el participante la necesidad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos de manera constante y correcta de acuerdo con el programa de actividades y documentará dicha conversación en la ficha del participante. Además, el investigador o su designado indicará a la participante que llame de inmediato si se interrumpe el método anticonceptivo seleccionado o si se sabe o se sospecha que la participante está embarazada.

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o combinados, dan como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta (es decir, uso perfecto) e incluyen lo siguiente: 1) Uso establecido de métodos orales, insertados Los métodos anticonceptivos hormonales inyectados, transdérmicos o implantados están permitidos siempre que el participante planee continuar con el mismo tratamiento durante todo el estudio y haya estado usando ese anticonceptivo hormonal durante un período de tiempo adecuado para garantizar la eficacia según lo considere apropiado el investigador. 2) Dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre correctamente colocado, 3) Condón masculino o condón femenino usado con un espermicida (es decir, espuma, gel, película, crema o supositorio), 4) Esterilización masculina con ausencia de esperma en el poste -vasectomía eyaculado, 5) ligadura de trompas bilateral / salpingectomía bilateral o procedimiento oclusivo de trompas bilateral (siempre que la oclusión haya sido confirmada de acuerdo con la etiqueta del dispositivo), 6) Fema le que cumple con los criterios de potencial no fértil como se describe a continuación. Las mujeres participantes en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios: a) Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse mediante un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico, b) Haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral documentada, c) Tener insuficiencia ovárica médicamente confirmada.

Todas las demás participantes femeninas (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán en edad fértil. e) Fallos en el cribado: los fallos en el cribado se definen como participantes que dan su consentimiento para participar en el estudio clínico pero que no se aleatorizan posteriormente. Para garantizar un informe transparente de los participantes con fallas en la pantalla, un conjunto mínimo de información sobre fallas en la pantalla incluirá el número de la pantalla, la fecha de la pantalla, datos demográficos (sexo, año de nacimiento, edad), detalles de la falla en la pantalla (p. ej., retiro del consentimiento), elegibilidad criterios y cualquier evento adverso grave. Las fallas en la detección se reemplazarán en el cronograma de reclutamiento hasta que se aleatorice el número requerido de participantes. Las personas que no cumplan con los criterios para participar en este estudio (fallo en la evaluación) no podrán ser evaluadas de nuevo. f) Personal médico calificado del patrocinador: La información de contacto del personal médico debidamente calificado del patrocinador para el estudio está documentada en la lista de contactos del estudio. ubicado en la documentación de apoyo del estudio. El número de contacto puede ser utilizado por el personal de investigación si buscan asesoramiento sobre preguntas o problemas médicos; sin embargo, debe usarse solo en caso de que las vías de comunicación establecidas entre el sitio de investigación y el equipo de estudio no estén disponibles. Por lo tanto, tiene la intención de aumentar, pero no reemplazar, las vías de comunicación establecidas entre el sitio de investigación y el equipo de estudio para obtener asesoramiento sobre preguntas o problemas médicos que puedan surgir durante el estudio. El número de contacto no está diseñado para que el participante lo use directamente, y si un participante llama a ese número, se le redirigirá al sitio de investigación. Para facilitar el acceso a personal médico debidamente calificado sobre preguntas o problemas médicos relacionados con el estudio, los participantes reciben una tarjeta de contacto. La tarjeta de contacto contiene, como mínimo, identificadores de protocolo, números de estudio de los participantes, información de contacto del sitio de investigación y detalles de contacto en caso de que no se pueda contactar al personal del sitio de investigación para brindar asesoramiento sobre una pregunta o problema médico identificado a partir de la información del participante. profesional de la salud que no sea el investigador.

• Uso de medicamentos recetados o de venta libre (a menos que el investigador lo considere necesario), AINE, inhibidores de la COX-2 y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el estudio. Específicamente si, durante el período de lavado o el período de tratamiento, el participante no está dispuesto a evitar el uso de tratamientos analgésicos o antiinflamatorios tópicos o sistémicos que no sean el medicamento del estudio, el medicamento de rescate y, si es necesario, codeína o tramadol.
• Uso de uno o más de los siguientes tratamientos antes de la visita de selección o entre la visita de selección y la visita inicial: a) cualquier tratamiento tópico con AINE entre la visita de selección y la inicial, b) cualquier procedimiento intraarticular o periarticular o inyecciones en cualquiera de las rodillas dentro de los 3 meses previos, c) cualquier tratamiento sistémico con corticosteroides dentro de las 6 semanas previas (los tratamientos tópicos con corticosteroides no relacionados con ninguna rodilla están permitidos hasta la visita de selección), d) cualquier condroprotector o medicamentos para la OA modificadores de la enfermedad, como glucosamina o sulfato de condroitina, a menos que la dosis haya sido estable durante el mes anterior y se mantendrá durante todo el estudio, e) cualquier fármaco antiinflamatorio o analgésico sistémico en la selección si 5 veces su semivida de eliminación supera los 7 días (es decir, si la semivida > 33,6 horas) ), f) anticoagulantes como warfarina o heparina en la semana anterior o antiagregantes en el mes anterior distintos de la aspirina en dosis bajas estables iniciadas al menos un mes antes de la aleatorización y mantenida en una dosis constante durante todo el estudio o terapia anticoagulante para cirugía, g) cualquier otro fármaco en investigación dentro del mes anterior o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva durante la selección (Día -7).
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
• Participantes que se hayan inscrito previamente en este estudio.