Faktor XIII og andre biomarkører i myokardieinfarkt med forhøjet ST-segment (eXIST)

Baggrund:

Reduktionen af ​​dødeligheden ved akut myokardieinfarkt (AMI) opnås ved effektiviteten af ​​de nuværende terapeutiske strategier fokuseret på en tidlig genåbning af den skyldige koronararterie, enten ved medicinsk eller mekanisk reperfusion. Primær perkutan koronar intervention (PCI) repræsenterer den mest effektive måde at begrænse infarktstørrelsen og reducere transmural forlængelse af nekrose. Selvom koronararterie-rekanalisering repræsenterer den mest effektive måde at reducere infarktstørrelsen på, kan reperfusionsprocessen i sig selv have en række konsekvenser, herunder intramyokardieblødning (IMH) og mikrovaskulær skade (MVO), der bidrager til fænomenet 'no reflow'. MVO er en tidlig hændelse efterfulgt af intramyokardieblødning, der senere spiller en rolle ved reperfusionsskade. Både luminal obstruktion (mikrovaskulær beskadigelse af neutrofil tilstopning, blodplader og emboli) og ekstern kompression (ved ødem og blødning) er angiveligt forbundet med ingen reflow, men den virkelige mekanisme bag dette komplekse tidsfølsomme fænomen mangler at blive fuldt ud forstået. MVO og IMH i myokardieinfarkt med ST-elevation er uafhængige prædiktorer for uønsket venstre ventrikel-remodellering, uafhængigt af den oprindelige infarktstørrelse, og forudsiger MACE.

Diagnosen no-reflow stilles sædvanligvis, når post-procedural trombolyse i myokardieinfarkt (TIMI) flow er <3, eller i tilfælde af en TIMI flow på 3 når myokardie blush grad er 0 eller 1, eller når ST opløsning inden for 4 h af proceduren er <70%. Det kan vurderes ved hjælp af cardiac magnetic resonance (CMR) teknikker, hvor de optræder som mørke zoner på forsinkede post-kontrastsekvenser eller kontrastekkokardiografi.

FXIII er en protransglutaminase, der bliver aktiveret af thrombin og katalyserer dannelsen af ​​tværbundet fibrin mesh i den sidste fase af koaguleringskaskaden. Blodkoagulation FXIII menes at spille en rolle i sårheling og vævsreparation. FXIII er til stede i plasma, blodplader, monocytter og makrofager, som alle er involveret i infarktheling. I en eksperimentel model lider mus, der mangler FXIII, af forringet sårheling og fatal ruptur af venstre ventrikel efter myokardieinfarkt. Dette fænomen blev observeret hos 100 % af de homozygote og interessant nok i 100 % af de heterozygote FXIII-knockout-mus på trods af et FXIII-plasmaniveau på 70 %. Genopfyldning af FXIII i løbet af den 5-dages akutte og subakutte periode med infarktheling genoprettede overlevelsesraten for FXIII-deficiente mus til den for vildtype mus. Derudover forudsagde reduceret FXIII-aktivitet afbildet via enkelt fotonemission computertomografi uønsket infarktheling efter MI i mus. I modsætning hertil forbedrede øget intrakardial FXIII-aktivitet via induktion af høje FXIII-zymogenplasmaniveauer hjerteheling. Ydermere var FXIII-niveauer signifikant formindsket i myokardiebiopsier af humant brudt MI. I en caseserie på 25 patienter med akut MI blev der rapporteret et gennemsnitligt fald i initialt normale FXIII-plasmaværdier på 25 % i løbet af den første uge efter den iskæmiske hændelse. I løbet af den første uge efter MI er en akut fasereduktion i FXIII-plasmaniveauer blevet beskrevet, med reduktionens nadir på dag 3-6 efter den akutte hændelse.

FXIII ser således ud til at mediere dannelsen af ​​et godt cementeret ar, hvilket reducerer MVO og IMH og forbedrer heling og venstre ventrikel-remodellering.

Formålet med undersøgelsen:

Vi vil udføre et prospektivt observationsstudie for at identificere, hvordan forskellene i FXIII-niveauer hos patienter med ST-elevation myokardieinfarkt relaterer sig til intramyokardieblødning og mikrovaskulær skade som påvist af hjertemagnetisk resonans.