Factor XIII y otros biomarcadores en el infarto de miocardio con elevación del segmento ST (eXIST)

Fondo:

La reducción de la mortalidad en el infarto agudo de miocardio (IAM) se logra por la eficacia de las estrategias terapéuticas actuales enfocadas en la reapertura temprana de la arteria coronaria culpable, ya sea por reperfusión médica o mecánica. La intervención coronaria percutánea (ICP) primaria representa la forma más eficaz de limitar el tamaño del infarto y reducir la extensión transmural de la necrosis. Aunque la recanalización de la arteria coronaria representa la forma más eficaz de reducir el tamaño del infarto, el proceso de reperfusión puede producir una serie de consecuencias, como hemorragia intramiocárdica (HIM) y lesión microvascular (MVO), que contribuyen al fenómeno de "no reflujo". La OMV es un evento temprano seguido de hemorragia intramiocárdica que juega un papel posterior en la lesión por reperfusión. Tanto la obstrucción luminal (daño microvascular por taponamiento de neutrófilos, plaquetas y émbolos) como la compresión externa (por edema y hemorragia) supuestamente están relacionadas con la falta de reflujo; sin embargo, el mecanismo real que subyace a este complejo fenómeno sensible al tiempo aún no se comprende por completo. La OMV y la HIM en el infarto de miocardio con elevación del ST son predictores independientes de remodelado adverso del ventrículo izquierdo, independientemente del tamaño inicial del infarto, y predicen MACE.

El diagnóstico de ausencia de reflujo generalmente se realiza cuando el flujo TIMI (post-procedural trombolysis in myocardial infarction) es <3, o en el caso de un flujo TIMI de 3 cuando el grado de rubor miocárdico es 0 o 1, o cuando la resolución del ST dentro de 4 h del procedimiento es <70%. Puede valorarse mediante técnicas de resonancia magnética cardíaca (RMC), donde aparecen como zonas oscuras en secuencias tardías poscontraste o ecocardiografía contrastada.

El FXIII es una protransglutaminasa que se activa con la trombina y cataliza la formación de una malla de fibrina entrecruzada en la etapa final de la cascada de la coagulación. Se cree que el FXIII de la coagulación de la sangre desempeña un papel en la cicatrización de heridas y la reparación de tejidos. FXIII está presente en plasma, plaquetas, monocitos y macrófagos, todos los cuales están involucrados en la curación del infarto. En un modelo experimental, los ratones que carecen de FXIII sufren una cicatrización deficiente y una ruptura fatal del ventrículo izquierdo después de un infarto de miocardio. Este fenómeno se observó en el 100 % de los ratones homocigotos y, curiosamente, en el 100 % de los heterocigotos ratones knockout para FXIII, a pesar de un nivel plasmático de FXIII del 70 %. La reposición de FXIII durante el período agudo y subagudo de 5 días de curación del infarto restauró las tasas de supervivencia de los ratones deficientes en FXIII a las de los ratones de tipo salvaje. Además, la actividad reducida de FXIII obtenida mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único predijo la curación adversa del infarto después de un IM en ratones. Por el contrario, el aumento de la actividad intracardíaca de FXIII a través de la inducción de niveles plasmáticos elevados de zimógeno de FXIII mejoró la curación cardíaca. Además, los niveles de FXIII se redujeron significativamente en las biopsias de miocardio de infarto de miocardio humano roto. En una serie de casos de 25 pacientes con IM agudo, se notificó una disminución media de los valores plasmáticos de FXIII inicialmente normales en un 25 % durante la primera semana después del evento isquémico. Durante la primera semana después del infarto de miocardio, se ha descrito una fase aguda de reducción en los niveles plasmáticos de FXIII, con el punto más bajo de reducción en los días 3 a 6 después del evento agudo.

Por tanto, el FXIII parece mediar en la formación de una cicatriz bien cementada, reduciendo la MVO y la IMH y mejorando la cicatrización y la remodelación del ventrículo izquierdo.

Objetivo del estudio:

Realizaremos un estudio observacional prospectivo para identificar cómo las diferencias en los niveles de FXIII en pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST se relacionan con la hemorragia intramiocárdica y el daño microvascular detectado por resonancia magnética cardíaca.