Faktor XIII og andre biomarkører ved ST-segmenthøyde hjerteinfarkt (eXIST)

Bakgrunn:

Reduksjonen av dødelighet ved akutt hjerteinfarkt (AMI) oppnås ved effektiviteten av de nåværende terapeutiske strategiene fokusert på en tidlig gjenåpning av den skyldige koronararterien, enten ved medisinsk eller mekanisk reperfusjon. Primær perkutan koronar intervensjon (PCI) representerer den mest effektive måten å begrense infarktstørrelsen og redusere transmural forlengelse av nekrose. Selv om koronararterierekanalisering representerer den mest effektive måten å redusere infarktstørrelsen på, kan reperfusjonsprosessen i seg selv gi en rekke konsekvenser, inkludert intramyokardial blødning (IMH) og mikrovaskulær skade (MVO) som bidrar til fenomenet "ingen reflow". MVO er en tidlig hendelse etterfulgt av intramyokardial blødning som spiller en rolle senere ved reperfusjonsskade. Både luminal obstruksjon (mikrovaskulær skade ved nøytrofiltilstopping, blodplater og emboli) og ekstern kompresjon (ved ødem og blødning) er angivelig knyttet til ingen reflow, men den virkelige mekanismen som ligger til grunn for dette komplekse tidssensitive fenomenet gjenstår å bli fullstendig forstått. MVO og IMH ved hjerteinfarkt med ST-elevasjon er uavhengige prediktorer for uønsket remodellering av venstre ventrikkel, uavhengig av den opprinnelige infarktstørrelsen, og forutsier MACE.

Diagnosen ikke-reflow stilles vanligvis når post-prosedyre trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) flow er <3, eller ved en TIMI flow på 3 når myokard rødmegrad er 0 eller 1, eller når ST-oppløsning innen 4 time av prosedyren er <70 %. Det kan vurderes ved hjelp av cardiac magnetic resonance (CMR)-teknikker, hvor de vises som mørke soner på forsinkede post-kontrastsekvenser eller kontrastekkokardiografi.

FXIII er en protransglutaminase som aktiveres av trombin og katalyserer dannelsen av tverrbundet fibrinnett i sluttfasen av koagulasjonskaskaden. Blodkoagulasjon FXIII antas å spille en rolle i sårheling og vevsreparasjon. FXIII er tilstede i plasma, blodplater, monocytter og makrofager, som alle er involvert i infarktheling. I en eksperimentell modell lider mus som mangler FXIII av svekket sårtilheling og dødelig ruptur av venstre ventrikkel etter hjerteinfarkt. Dette fenomenet ble observert hos 100 % av de homozygote og interessant nok i 100 % av de heterozygote FXIII-knockout-musene, til tross for et FXIII-plasmanivå på 70 %. Etterfylling av FXIII i løpet av den 5-dagers akutte og subakutte perioden med infarktheling gjenopprettet overlevelsesraten for FXIII-mangelfulle mus til den for villtypemus. I tillegg spådde redusert FXIII-aktivitet avbildet via enkeltfotonemisjon datatomografi uønsket infarktheling etter MI hos mus. Derimot forbedret økt intrakardial FXIII-aktivitet via induksjon av høye FXIII-zymogenplasmanivåer hjerteheling. Dessuten ble FXIII-nivåer betydelig redusert i myokardbiopsier av humant brutt MI. I en saksserie på 25 pasienter med akutt MI ble det rapportert en gjennomsnittlig reduksjon av initialt normale FXIII-plasmaverdier med 25 % i løpet av den første uken etter den iskemiske hendelsen. I løpet av den første uken etter MI er det beskrevet en akutt fasereduksjon i FXIII-plasmanivåer, med nadir av reduksjon på dag 3-6 etter den akutte hendelsen.

FXIII ser derfor ut til å mediere dannelsen av et godt sementert arr, redusere MVO og IMH og forbedre tilheling og venstre ventrikkel-remodellering.

Målet med studien:

Vi vil utføre en prospektiv observasjonsstudie for å identifisere hvordan forskjellene i FXIII-nivåer hos pasienter med ST-elevasjon med hjerteinfarkt relaterer seg til intramyokardial blødning og mikrovaskulær skade som påvist av hjertemagnetisk resonans.