En medicinsk forskningsundersøgelse designet til at afgøre, om Venglustat kan være en fremtidig behandling for ADPKD-patienter (STAGED-PKD)
18. oktober 2022 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company
Multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret to-trins undersøgelse for at karakterisere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GZ/SAR402671 hos patienter med risiko for hurtigt progressiv autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD)
Primært mål:
For at bestemme virkningen af venglustat på hastigheden af total nyrevolumen (TKV) vækst (stadie 1) og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fald hos deltagere med risiko for hurtigt progressiv autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) (stadie 2).
Sekundære mål:
- At bestemme virkningen af venglustat på hastigheden af nedsat nyrefunktion (stadie 1) og på hastigheden af TKV-vækst (stadie 2).
- At evaluere farmakokinetikken (PK) af venglustat hos ADPKD-deltagere (stadier 1 og 2).
- For at bestemme effekten af venglustat på smerte og træthed, baseret på deltagerrapporterede dagbog (stadier 1 og 2).
- Sikkerhed/tolerabilitetsmål:
- At karakterisere sikkerhedsprofilen for venglustat (trin 1 og 2).
- For at evaluere effekten af venglustat på humør ved hjælp af Beck Depression Inventory II (BDI-II) (stadier 1 og 2).
- At evaluere effekten af venglustat på linsen ved oftalmologisk undersøgelse (stadier 1 og 2).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens varighed pr. deltager var 26 måneder (maksimalt), som omfattede en screeningsperiode på 15 dage, indkøringsperiode på 2 uger, en 24-måneders behandlingsperiode og en opfølgning 30 dage efter den endelige dosis af forsøgslægemidlet (IMP) ).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
478
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1429BWN
- Investigational Site Number 0320001
-
Santa Fe, Argentina, S3000EPV
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Herston, Australien, 4029
- Investigational Site Number 0360002
-
Nedlands, Australien, 6009
- Investigational Site Number 0360003
-
Westmead, Australien, 2145
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Edmonton, Canada, T6G 2B7
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Canada, H2W 1R7
- Investigational Site Number 1240003
-
Toronto, Canada, M5G 2N2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Investigational Site Number 2080001
-
Roskilde, Danmark, 4000
- Investigational Site Number 2080002
-
-
-
-
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Investigational Site Number 8400002
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- Investigational Site Number 8400017
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Investigational Site Number 8400014
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66103
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
- Investigational Site Number 8400027
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Investigational Site Number 8400011
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- Investigational Site Number 8400015
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- Investigational Site Number 8400005
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Investigational Site Number 8400006
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Investigational Site Number 2500004
-
Brest, Frankrig, 29609
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris, Frankrig, 75015
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, Frankrig, 31403
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280003
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Investigational Site Number 5280001
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Ashdod, Israel, 7747629
- Investigational site number 3760003
-
Reẖovot, Israel, 76100
- Investigational Site Number 3760002
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italien, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Napoli, Italien, 80131
- Investigational Site Number 3800003
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920002
-
Kamakura-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920005
-
Kawasaki-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920006
-
Kyoto-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920010
-
Nagoya-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920009
-
Niigata-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920003
-
Osaka-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920007
-
Sapporo-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinjuku-Ku, Japan
- Investigational Site Number 3920004
-
Toyoake-Shi, Japan
- Investigational Site Number 3920008
-
-
-
-
-
Istanbul, Kalkun
- Investigational Site Number 7920001
-
Kayseri, Kalkun, 38039
- Investigational Site Number 7920002
-
Kocaeli, Kalkun, 41380
- Investigational site number 7920003
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100853
- Investigational Site Number 1560005
-
Chengdu, Kina, 610041
- Investigational Site Number 1560004
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Investigational Site Number 1560009
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Investigational Site Number 1560006
-
Hefei, Kina, 230022
- Investigational Site Number 1560002
-
Nanjing, Kina, 210009
- Investigational Site Number 1560007
-
Nanjing, Kina, 210029
- Investigational Site Number 1560008
-
Shanghai, Kina, 200003
- Investigational Site Number 1560001
-
Shenyang, Kina, 110004
- Investigational Site Number 1560003
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Investigational Site Number 4100001
-
Seoul, Korea, Republikken, 07061
- Investigational Site Number 4100002
-
-
-
-
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Investigational Site Number 6160003
-
Wrocław, Polen, 50-556
- Investigational Site Number 6160002
-
Łódź, Polen, 92-213
- Investigational Site Number 6160001
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Investigational Site Number 6200004
-
Carnaxide, Portugal, 2790-134
- Investigational Site Number 6200005
-
Loures, Portugal, 2674-514
- Investigational Site Number 6200001
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumænien, 022328
- Investigational Site Number 6420002
-
Oradea, Rumænien, 410469
- Investigational Site Number 6420004
-
Timisoara, Rumænien, 300723
- Investigational Site Number 6420001
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Investigational Site Number 7240003
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Investigational Site Number 7240001
-
Madrid / Madrid, Spanien, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Investigational Site Number 1580001
-
Taipei, Taiwan, 10043
- Investigational Site Number 1580002
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjekkiet, 12808
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 4, Tjekkiet, 14021
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Investigational Site Number 2760002
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Investigational Site Number 2760010
-
Düsseldorf, Tyskland, 40210
- Investigational Site Number 2760007
-
Essen, Tyskland, 45122
- Investigational Site Number 2760009
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Investigational Site Number 2760005
-
Köln, Tyskland, 50937
- Investigational Site Number 2760003
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Investigational Site Number 2760011
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Investigational Site Number 2760012
-
München, Tyskland, 81675
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Investigational Site Number 0400001
-
Wien, Østrig, 1090
- Investigational Site Number 0400004
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 51 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mand eller kvinde med ADPKD med alder på det tidspunkt, hvor samtykket blev underskrevet:
- mellem 18 og 50 år (begge inklusive) for deltagere fra trin 1.
- mellem 18 og 50 år (begge inklusive) for deltagere fra trin 2 med eGFR mellem 45 og 89,9 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) under screeningsperioden.*
- mellem 18 og 55 år (begge inklusive) for deltagere fra trin 2 med eGFR mellem 30 og 44,9 ml/min/1,73 m^2 i screeningsperioden.*
- Diagnose af ADPKD hos deltagere med en familiehistorie vil være baseret på ensartede Pei-kriterier. I mangel af en familiehistorie vil diagnosen være baseret på tilstedeværelsen af nyrecyster bilateralt, i alt mindst 20, i fravær af fund, der tyder på andre cystiske nyresygdomme.
Mayo Imaging Klassificering af ADPKD Klasse 1C, 1D eller 1E**
**Total nyrevolumen (TKV) var bekræftet af en central læser før besøg 3.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed mellem 45 og 89,9 ml/min/1,73 m^2 under screeningsperioden* (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) for trin 1.
Estimeret glomerulær filtrationshastighed mellem 30 og 89,9 ml/min/1,73 m^2 under screeningsperioden* (CKD-EPI-ligning) for trin 2.
*Kvalificering vil blive bekræftet af eGFR-værdi fra en af de to første præ-randomisering eGFR-målinger.
- Stabilt behandlingsregime for antihypertensiv terapi i mindst 30 dage før screeningsbesøget for hypertensive deltagere.
- Kunne læse, forstå og svare på undersøgelsens spørgeskemaer.
- Deltageren havde givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, der ikke var en del af standard medicinsk behandling.
- Deltageren havde ingen adgang til tolvaptan på tidspunktet for undersøgelsens start, eller tolvaptan var ikke indiceret til behandling af deltageren ifølge den behandlende læge (deltageren opfylder ikke anbefalede kriterier for behandling, nægter at påbegynde eller tolererer ikke behandling med tolvaptan).
- Deltagerne, hvis kvinder i den fødedygtige alder, skal have haft en negativ blodgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal have accepteret at praktisere ægte afholdenhed i overensstemmelse med deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller at bruge dobbeltpræventionsmetoder (herunder en yderst effektiv præventionsmetode til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder) i hele varigheden af undersøgelsen og i mindst 6 uger for kvinder og 90 dage for mænd efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Systolisk blodtryk større end (>) 160 millimeter kviksølv (mmHg) ved indkørings- og baselinebesøg.
- Administration inden for 3 måneder før screeningsbesøget af tolvaptan eller andre polycystiske nyresygdomsmodificerende midler (somatostatinanaloger).
- Deltagelse i en anden undersøgelsesinterventionsundersøgelse eller brug af IMP inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før randomisering.
- Deltageren havde et positivt resultat af en af følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (anti HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti HIV1 og anti HIV2 Ab). Deltagere med en positiv hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) test var kvalificerede, hvis andre kriterier var opfyldt (dvs. negative tests for: HBsAg, hepatitis B kerne antistof [HBcAb]). Deltagere, der er immune på grund af naturlig infektion (positivt hepatitis B overflade-antistof (HBsAb), negativt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) var kvalificerede, hvis de havde negativ hepatitis B-vaccine (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ) test.
- En historie med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for det seneste år forud for screeningsbesøget. En historie med alkoholafhængighed inden for de 5 år forud for screeningsbesøget.
- Deltageren var planlagt til indlæggelse på hospital inklusive elektiv kirurgi under undersøgelsen.
- Deltageren havde en klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse ville bringe deltagerens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis tilstanden forværredes under undersøgelsen, eller at kan i væsentlig grad forstyrre undersøgelsesefterlevelsen, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter.
- Deltagerne var efter investigatorens opfattelse ude af stand til at overholde undersøgelsens krav eller ude af stand til at gennemgå undersøgelsesvurderinger (f.eks. havde kontraindikationer til pupiludvidelse eller ude af stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) [For eksempel: deltagerens vægt overstiger vægtkapaciteten af MRI, ferromagnetiske metalproteser, aneurismeklemmer, svær klaustrofobi, store abdominale/ryg-tatoveringer osv.]).
- Enhver landerelateret specifik regulering, der ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.
- Deltagerne fulgte ikke behandlingen (mindre end [
- Deltageren havde, ifølge Verdenssundhedsorganisationens (WHO) gradering, en kortikal katarakt større end eller lig med (>=) en fjerdedel af linseomkredsen (Grade cortical cataract-2 [COR-2]) eller en posterior subkapsulær katarakt >=2 millimeter (Grad posterior subkapsulær katarakt-2 [PSC-2]). Deltager med nuklear grå stær vil ikke blive udelukket.
- Deltageren modtog derefter potentielt kataraktogen medicin, inklusive et kronisk regime (hyppigere end hver anden uge) af enhver rute for kortikosteroider (inklusive topikale steroider med medium og høj styrke) eller enhver medicin, der kunne forårsage katarakt, ifølge ordinationsinformationen.
- Deltageren havde modtaget stærke eller moderate inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før randomisering. Dette omfattede også indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer efter start af venglustat-administration.
- Deltageren var gravid eller ammende.
- Leverenzymer (alaninaminotransferase/aspartataminotransferase) eller total bilirubin >2 gange den øvre normalgrænse, medmindre deltageren havde diagnosen Gilberts syndrom. Deltagere med Gilbert-syndromet burde ikke have haft yderligere symptomer eller tegn, der tydede på hepatobiliær sygdom og serum totalt bilirubinniveau på højst 3 milligram pr. deciliter (mg/dL) (51 [mikromol pr. liter] mcmol/L) med konjugeret bilirubin mindre end 20 % af den samlede bilirubinfraktion.
- Tilstedeværelse af svær depression målt ved Beck Depression Inventory-II (BDI-II) >28 og/eller en anamnese med en alvorlig affektiv lidelse inden for 1 år efter screeningsbesøget.
- Kendt overfølsomhed over for venglustat eller enhver komponent i hjælpestofferne.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Fase 1 - Placebo
Deltagerne fra trin 1 blev randomiseret til at modtage 2 kapsler placebo matchet med venglustat én gang dagligt i en behandlingsperiode på 24 måneder.
|
Farmaceutisk form: kapsel; Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Trin 1- Venglustat 8 mg
Deltagerne fra trin 1 blev randomiseret til at modtage venglustat 8 milligram (mg) (dvs. 2 kapsler á 4 mg) én gang dagligt i en behandlingsperiode på 24 måneder.
|
Farmaceutisk form: kapsel; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 1- Venglustat 15 mg
Deltagerne fra trin 1 blev randomiseret til at modtage 1 kapsel venglustat 15 mg og 1 kapsel placebo matchet med venglustat én gang dagligt i en behandlingsperiode på 24 måneder.
|
Farmaceutisk form: kapsel; Indgivelsesvej: oral
Farmaceutisk form: kapsel; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Fase 2 - Placebo
Deltagerne fra trin 2 blev randomiseret til at modtage 1 kapsel placebo matchet med venglustat én gang dagligt i en behandlingsperiode på 24 måneder.
|
Farmaceutisk form: kapsel; Indgivelsesvej: oral
|
|
Eksperimentel: Trin 2- Venglustat 15 mg
Deltagerne fra trin 2 blev randomiseret til at modtage 1 kapsel venglustat 15 mg én gang dagligt i en behandlingsperiode på 24 måneder.
|
Farmaceutisk form: kapsel; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig ændringshældning i total nyrevolumen (TKV) fra baseline til måned 18: Trin 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
|
Total nyrevolumen er et mål til vurdering af sygdomsprogression hos deltagere med ADPKD, en prognostisk biomarkør for nedsat nyrefunktion og progression til nyresygdom i slutstadiet.
Nyrevolumen blev vurderet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Den årlige ændringshældning i TKV (i procent [%] pr. år) i hver behandlingsgruppe blev opnået fra tilbagetransformationen af middelhældningen af log10-transformeret TKV opnået fra den lineære blandede effektmodel.
Modellen inkluderede fix-effekter af behandling (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg eller placebo), mayo-billeddannelsesklassificering (i henhold til randomiseringsstratificeringsfaktor: klasse 1C versus 1D versus 1E), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling * tidsinteraktion og mayo billeddannelsesklassifikation * tidsinteraktion og inkluderede tilfældig opskæring og hældning.
|
Fra baseline til måned 18
|
|
Årlig ændringshastighed i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde [CKD-EPI]) Fra baseline til måned 24: kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
En eGFR blev brugt til at måle niveauet af nyrefunktion og bestemme stadiet af nyresygdom hos ADPKD-deltagere.
Baseline eGFR blev defineret for hver deltager som gennemsnittet af eGFR-værdier vurderet før eller lig med første dosis af undersøgelseslægemidlet eller randomisering for deltagere randomiseret og ikke eksponeret.
Årlig ændringshastighed i eGFR i hver behandlingsgruppe blev opnået fra den lineære blandede effektmodel inklusive de faste kategoriske effekter af behandlingsgruppen (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg eller placebo), mayo-billeddannelsesklassificering (i henhold til interaktiv responsteknologi [IRT] : 1C, 1D, 1E), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling-for-tid, mayo-billeddannelse klassifikation-efter-tid, og inkluderet tilfældig opskæring og hældning.
|
Fra baseline til måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig ændringshastighed i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline til måned 24: Trin 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
En eGFR blev brugt til at måle niveauet af nyrefunktion og bestemme stadiet af nyresygdom hos ADPKD-deltagere.
Baseline eGFR blev defineret for hver deltager som gennemsnittet af eGFR-værdier vurderet før eller lig med første dosis af undersøgelseslægemidlet eller randomisering for deltagere randomiseret og ikke eksponeret.
Årlig ændringshastighed i eGFR blev opnået fra den lineære blandede effektmodel inklusive de faste kategoriske effekter af behandlingsgruppen, mayo-billeddannelsesklassificering (i henhold til IRT), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling-for-tid, mayo-billeddannelsesklassificering -efter tid, og inkluderet tilfældig opskæring og hældning.
På grund af tidlig afslutning af studiet på grund af nytteløshed var den oprindeligt planlagte totrinsanalyse ikke anvendelig. Derefter blev den årlige ændringsrate fra baseline i eGFR i trin 1-populationen vurderet ved hjælp af alle tilgængelige data op til databaselås (dvs. inklusive måned 24) vurdering).
Da dette er en hældning, tillod det at have flere data og reducere variabiliteten.
|
Fra baseline til måned 24
|
|
Årlig ændringshældning i total nyrevolumen (TKV) fra baseline til måned 18: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
|
Total nyrevolumen er et mål til vurdering af sygdomsprogression hos deltagere med ADPKD, en prognostisk biomarkør for nedsat nyrefunktion og progression til nyresygdom i slutstadiet.
Nyrevolumen blev vurderet ved hjælp af MR.
Den årlige ændringshældning i TKV (i % pr. år) i hver behandlingsgruppe blev opnået fra tilbagetransformationen af middelhældningen af log10-transformeret TKV opnået fra den lineære blandede effekt-model.
Modellen inkluderede fix-effekter af behandling (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg eller placebo), mayo-billeddannelsesklassificering (i henhold til randomiseringsstratificeringsfaktor: klasse 1C versus 1D versus 1E), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling * tidsinteraktion og mayo billeddannelsesklassifikation * tidsinteraktion og inkluderede tilfældig opskæring og hældning.
|
Fra baseline til måned 18
|
|
Ændring i smertens sværhedsgrad målt ved kort smerteopgørelse - kort form (BPI-SF) - Punkt 3 Skala score fra baseline til måned 18: trin 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
|
BPI-SF er et valideret, selvadministreret spørgeskema designet til at måle en deltagers opfattede smerteniveau.
BPI-SF bestod af 15 elementer, der bruger en numerisk vurderingsskala (NRS) til at vurdere smertens sværhedsgrad og smerteinterferens i de seneste 24 timer og den seneste uge.
BPI-SF Punkt 3 beder deltagerne om at "Vurder venligst din smerte ved at markere boksen ved siden af det tal, der bedst beskriver din smerte, når den er værst inden for de seneste 24 timer."
NRS varierede fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst tænkelige smerte), hvor højere score indikerer større intensitet af smerte.
Mindste kvadraters (LS)-middelværdier og standardfejl (SE) blev estimeret ud fra en blandet-effekt-model med gentagne målinger (MMRM) analyse.
|
Fra baseline til måned 18
|
|
Ændring i smertens sværhedsgrad målt ved kort smerteopgørelse - kort form (BPI-SF) - Punkt 3 Skala score fra baseline til måned 24: kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
BPI-SF er et valideret, selvadministreret spørgeskema designet til at måle en deltagers opfattede smerteniveau.
BPI-SF bestod af 15 elementer, der bruger en NRS til at vurdere smertens sværhedsgrad og smerteinterferens i de seneste 24 timer og den seneste uge.
BPI-SF Punkt 3 beder deltagerne om at "Vurder venligst din smerte ved at markere boksen ved siden af det tal, der bedst beskriver din smerte, når den er værst inden for de seneste 24 timer."
NRS varierede fra 0 (ingen smerte) til 10 (værst tænkelige smerte), hvor højere score indikerer større smerteintensitet.
LS-middelværdier og SE blev estimeret ud fra MMRM-analyse.
|
Fra baseline til måned 24
|
|
Ændring i træthedsalvorlighed som målt ved kort træthedsopgørelse (BFI-SF) - Punkt 3 Skala score fra baseline til måned 18: Fase 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
|
BFI-SF er et valideret, selvadministreret spørgeskema med 10 punkter, der oprindeligt blev udviklet til at vurdere træthedens sværhedsgrad.
De 10 punkter blev målt på en 0-10 skala, hvor 0 er 'interfererer ikke' og 10 er 'komplet forstyrrer'. BFI - Punkt 3 beder deltagerne om at 'Vurder venligst din træthed (træthed, træthed) ved at sætte en cirkel omkring det tal, der bedst beskriver dit værste niveau af træthed i løbet af de sidste 24 timer.
NRS varierede fra 0 (ingen træthed) til 10 (værst tænkelige træthed).
Højere globale score var forbundet med mere alvorlig træthed.
LS-middelværdier og SE blev estimeret ud fra MMRM-analyse.
|
Fra baseline til måned 18
|
|
Ændring i træthedsalvorlighed målt ved kort træthedsopgørelse (BFI-SF) - Punkt 3 Skala score fra baseline til måned 24: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
BFI-SF er et valideret, selvadministreret spørgeskema med 10 punkter, der oprindeligt blev udviklet til at vurdere træthedens sværhedsgrad.
De 10 punkter blev målt på en 0-10 skala, hvor 0 er 'interfererer ikke' og 10 er 'komplet forstyrrer'. BFI - Punkt 3 beder deltagerne om at "Vurder venligst din træthed (træthed, træthed) ved at sætte en cirkel om det tal, der bedst beskriver dit værste niveau af træthed i løbet af de sidste 24 timer.
NRS varierede fra 0 (ingen træthed) til 10 (værst tænkelige træthed).
Højere globale score var forbundet med mere alvorlig træthed.
LS-middelværdier og SE blev estimeret ud fra MMRM-analyse.
|
Fra baseline til måned 24
|
|
Farmakokinetik: Plasmakoncentration af Venglustat: Trin 1
Tidsramme: Dag 1: 3 timer efter dosis, måned 1: præ-dosis og 3 timer efter dosis, måned 6: præ-dosis, måned 18: præ-dosis
|
Venglustat plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive indsamlet og analyseret for placeboarmen.
|
Dag 1: 3 timer efter dosis, måned 1: præ-dosis og 3 timer efter dosis, måned 6: præ-dosis, måned 18: præ-dosis
|
|
Farmakokinetik: Plasmakoncentration af Venglustat: Trin 2
Tidsramme: Måned 1: Før dosis og 3 timer efter dosis
|
Venglustats plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af en valideret LC-MS/MS-metode.
Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive indsamlet og analyseret for placeboarmen.
|
Måned 1: Før dosis og 3 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er): Trin 1
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødsel defekt, eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
TEAE'er var AE'er, der udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige i den behandlings-emergent (TE) periode (defineret som tiden fra den første forsøgslægemiddel [IMP] administration til den sidste IMP administration i EFC15392 undersøgelsen + 30 dage eller op til første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først).
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er): Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
TEAE'er var AE'er, der udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige i løbet af TE-perioden (defineret som tiden fra den første IMP-administration til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere) .
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Hæmatologi: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Hæmoglobin: mindre end eller lig med (=165 g/L [Kvinde]; Fald fra baseline >=20 g/L; Hæmatokrit: =0,5 v/v [Kvinde]; Erytrocyt (røde blodlegemer) [RBC]): >=6*10^12 pr. liter (/L); Blodplader: mindre end (=700*10^9/L; Leukocyt (hvide blodlegemer [WBC]): 0,1*10^9/L og eosinofiler: >0,5*10^9/L eller >øvre grænse for normal (ULN) (hvis ULN >=0,5*10^9/L).
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Klinisk kemi: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Glukose: =7 mmol/L (fastende); Albumin: = 150 mikromillimol pr. liter (mcmol/L) (voksne); >=30 % ændring fra baseline; >=100 % ændring fra baseline, Urea Nitrogen: >=17 mmol/L; Alanin Aminotransferase (ALT): >3 ULN; Aspartataminotransferase (AST): >3 ULN; Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN; Total bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN; ALT >3 ULN og bilirubin >2 ULN; og direkte bilirubin >35 % bilirubin og bilirubin >1,5 ULN.
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med potentielt og klinisk signifikante abnormiteter: Urinalyse: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Urin pH: =8.
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med potentielt og klinisk signifikante abnormiteter: Vitale tegn: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Siddende systolisk blodtryk: =20 mmHg; >=160 mmHg og stigning fra basislinje >=20 mmHg; Siddende diastolisk blodtryk: =10 mmHg, >=110 mmHg og stigning fra baseline >=10 mmHg; Siddepuls: =20 slag/minut; >=120 slag/minut og stigning fra basislinje >=20 slag/minut; og vægt: >=5 % fald fra basislinje; >=5 % stigning fra baseline.
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Elektrokardiogram: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter: Hjertefrekvens: =20 slag/minut; >100 slag/minut; >100 slag/minut og stigning fra basislinje >=20 slag/minut; >120 slag/minut; >120 slag/minut, stigning fra basislinje >=20 slag/minut; PR-interval: >200 millisekunder (msec); >200 msek og stigning fra basislinje >=25%; >220 msek, >240 msek; QRS-interval: >110 msek; >110 msek og stigning fra basislinje >=25%; >120 msek; >120 msek og stigning fra basislinje >=25%; QT-interval: >500 msek; QT korrigeret for hjertefrekvens (QTc) Bazett: >450 msek; >480 msek; stigning fra basislinje (30-60) msek; stigning fra basislinje >60 msek; QTc Fridericia: >450 msek; >480 msek; stigning fra baseline (30-60) msec og stigning fra baseline > 60 msec.
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
|
Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Baseline, måned 18, måned 24
|
Fysisk undersøgelse omfattede: Hoved, hjerte, lunge, mave, muskel/skelet, hud og mental status.
Abnormitet ved fysisk undersøgelse var baseret på efterforskerens skøn.
Resultaterne er baseret på behandlingsperioden, som blev defineret som tiden fra den første IMP-administration til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.
|
Baseline, måned 18, måned 24
|
|
Ændring fra baseline i Beck Depression Inventory-II (BDI-II)-score: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Baseline, måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24, sidste behandlingsværdi op til sidste IMP + 1 dag (når som helst i løbet af den maksimale varighed på 25 måneder)
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) er et spørgeskema med 21 punkter, der bruges til at vurdere depression.
De fleste emner bedømmes på en 4-trins skala fra 0 til 3, og nogle få emner bedømmes på en 7-trins skala.
Individuelle emnescore tilføjes for at få en samlet BDI-II-score fra 0 til 63.
Jo højere totalscore, jo mere alvorlig depression, og jo lavere total score, jo mindre alvorlig depression.
|
Baseline, måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24, sidste behandlingsværdi op til sidste IMP + 1 dag (når som helst i løbet af den maksimale varighed på 25 måneder)
|
|
Antal deltagere med forværret linsegennemsigtighed fra baseline i løbet af behandlingsperioden: Kombineret trin 1 og trin 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Forværring af linseopacitetsklassifikationssystem (LOCS) III-score eller Verdenssundhedsorganisationens (WHO)-grad i nuklear opacificering, kortikal opacificering og posterior subkapsulær opacificering blev vurderet for 'Ethvert eye', 'Unilateral' og 'Bilateral' separat.
Der kunne tælles en deltager i alle de 3 kategorier.
I hver kategori blev der taget højde for worst case.
For at være evaluerbar for 'Enhver' skulle en deltager have mindst ét øje, der kunne evalueres, mens en deltager for 'Unilateral' og 'Bilateral' skulle have begge øjne evaluerbare.
Derfor er summen af 'Ensidig' + 'Bilateral' ikke nødvendigvis lig med 'Enhver' i nedenstående tabel.
Forskellen observeret i 'Nuclear Opacification' i 15 mg-gruppen kommer fra den 1 deltager, som havde ensidig forværring ved et givet besøg og en bilateral forværring ved et andet besøg.
Derfor blev denne deltager talt som 'Unilateral', 'Bilateral' og kun talt én gang i 'Enhver'.
Resultaterne er baseret på TE-perioden.
|
Fra den første IMP-administration op til den sidste IMP-administration i EFC15392-undersøgelsen + 30 dage (dvs. op til 25 måneder) eller op til det første besøg i LTS15823-undersøgelsen, alt efter hvad der kommer tidligere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. oktober 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
3. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
14. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EFC15392
- 2017-004084-12 (EudraCT nummer)
- U1111-1202-0775 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .