Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Медицинское исследование, призванное определить, может ли венглустат быть будущим средством лечения пациентов с АДПБП (STAGED-PKD)

18 октября 2022 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое двухэтапное исследование для характеристики эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики GZ/SAR402671 у пациентов с риском быстро прогрессирующего аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек (АДПБП)

Основная цель:

Определить влияние венглустата на скорость роста общего объема почек (TKV) (стадия 1) и снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у участников с риском развития быстро прогрессирующей аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП) (стадия 2).

Второстепенные цели:

  • Определить влияние венглустата на скорость снижения функции почек (1-й этап) и на скорость роста ТКВ (2-й этап).
  • Оценить фармакокинетику (ФК) венглустата у участников с АДПБП (этапы 1 и 2).
  • Определить влияние венглустата на боль и утомляемость на основе дневника участников (этапы 1 и 2).
  • Цели безопасности/переносимости:
  • Охарактеризовать профиль безопасности венглустата (этапы 1 и 2).
  • Оценить влияние венглустата на настроение с помощью опросника депрессии Бека II (BDI-II) (этапы 1 и 2).
  • Оценить влияние венглустата на хрусталик при офтальмологическом исследовании (этапы 1 и 2).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования на одного участника составляла 26 месяцев (максимум), включая 15-дневный скрининговый период, 2-недельный вводной период, 24-месячный период лечения и последующее наблюдение через 30 дней после приема последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП). ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

478

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Herston, Австралия, 4029
        • Investigational Site Number 0360002
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Investigational Site Number 0360003
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Investigational Site Number 0360001
  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
        • Investigational Site Number 0400001
      • Wien, Австрия, 1090
        • Investigational Site Number 0400004
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1429BWN
        • Investigational Site Number 0320001
      • Santa Fe, Аргентина, S3000EPV
        • Investigational Site Number 0320003
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Investigational Site Number 0560001
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Investigational Site Number 0560002
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Германия, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Dresden, Германия, 01307
        • Investigational Site Number 2760010
      • Düsseldorf, Германия, 40210
        • Investigational Site Number 2760007
      • Essen, Германия, 45122
        • Investigational Site Number 2760009
      • Hannover, Германия, 30625
        • Investigational Site Number 2760005
      • Köln, Германия, 50937
        • Investigational Site Number 2760003
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Investigational Site Number 2760011
      • Mainz, Германия, 55131
        • Investigational Site Number 2760012
      • München, Германия, 81675
        • Investigational Site Number 2760004
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Investigational Site Number 2080001
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Investigational Site Number 2080002
  • Израиль
      • Ashdod, Израиль, 7747629
        • Investigational site number 3760003
      • Reẖovot, Израиль, 76100
        • Investigational Site Number 3760002
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Investigational Site Number 7240003
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Investigational Site Number 7240001
      • Madrid / Madrid, Испания, 28040
        • Investigational Site Number 7240002
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25123
        • Investigational Site Number 3800001
      • Milano, Италия, 20132
        • Investigational Site Number 3800002
      • Napoli, Италия, 80131
        • Investigational Site Number 3800003
  • Канада
      • Edmonton, Канада, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 1240002
      • Montreal, Канада, H2W 1R7
        • Investigational Site Number 1240003
      • Toronto, Канада, M5G 2N2
        • Investigational Site Number 1240001
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100853
        • Investigational Site Number 1560005
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Investigational Site Number 1560004
      • Guangzhou, Китай, 510080
        • Investigational Site Number 1560009
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Investigational Site Number 1560006
      • Hefei, Китай, 230022
        • Investigational Site Number 1560002
      • Nanjing, Китай, 210009
        • Investigational Site Number 1560007
      • Nanjing, Китай, 210029
        • Investigational Site Number 1560008
      • Shanghai, Китай, 200003
        • Investigational Site Number 1560001
      • Shenyang, Китай, 110004
        • Investigational Site Number 1560003
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Investigational Site Number 4100001
      • Seoul, Корея, Республика, 07061
        • Investigational Site Number 4100002
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
        • Investigational Site Number 5280003
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Investigational Site Number 5280001
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Investigational Site Number 5280002
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 04-141
        • Investigational Site Number 6160003
      • Wrocław, Польша, 50-556
        • Investigational Site Number 6160002
      • Łódź, Польша, 92-213
        • Investigational Site Number 6160001
  • Португалия
      • Almada, Португалия, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200004
      • Carnaxide, Португалия, 2790-134
        • Investigational Site Number 6200005
      • Loures, Португалия, 2674-514
        • Investigational Site Number 6200001
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 022328
        • Investigational Site Number 6420002
      • Oradea, Румыния, 410469
        • Investigational Site Number 6420004
      • Timisoara, Румыния, 300723
        • Investigational Site Number 6420001
  • Соединенное Королевство
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • Investigational Site Number 8260001
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Investigational Site Number 8400002
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • Investigational Site Number 8400017
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Investigational Site Number 8400001
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Investigational Site Number 8400008
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Investigational Site Number 8400010
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Investigational Site Number 8400004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Investigational Site Number 8400007
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
        • Investigational Site Number 8400003
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Investigational Site Number 8400021
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Investigational Site Number 8400016
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Investigational Site Number 8400020
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Investigational Site Number 8400027
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Investigational Site Number 8400011
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Investigational Site Number 8400015
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Investigational Site Number 8400019
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Investigational Site Number 8400005
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Investigational Site Number 8400006
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • Investigational Site Number 1580001
      • Taipei, Тайвань, 10043
        • Investigational Site Number 1580002
  • Турция
      • Istanbul, Турция
        • Investigational Site Number 7920001
      • Kayseri, Турция, 38039
        • Investigational Site Number 7920002
      • Kocaeli, Турция, 41380
        • Investigational site number 7920003
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Investigational Site Number 2500004
      • Brest, Франция, 29609
        • Investigational Site Number 2500003
      • Paris, Франция, 75015
        • Investigational Site Number 2500002
      • Toulouse, Франция, 31403
        • Investigational Site Number 2500001
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 12808
        • Investigational Site Number 2030001
      • Praha 4, Чехия, 14021
        • Investigational Site Number 2030002
  • Япония
      • Bunkyo-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 3920002
      • Kamakura-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920005
      • Kawasaki-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920006
      • Kyoto-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920010
      • Nagoya-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920009
      • Niigata-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920003
      • Osaka-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920007
      • Sapporo-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920001
      • Shinjuku-Ku, Япония
        • Investigational Site Number 3920004
      • Toyoake-Shi, Япония
        • Investigational Site Number 3920008

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый мужчина или женщина с АДПБП с возрастом на момент подписания согласия:

    1. от 18 до 50 лет (оба включительно) для участников 1-го этапа.
    2. от 18 до 50 лет (оба включительно) для участников 2-го этапа с рСКФ от 45 до 89,9 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73 м^2) в период проверки.*
    3. от 18 до 55 лет (оба включительно) для участников 2-го этапа с рСКФ от 30 до 44,9 мл/мин/1,73 м^2 в период скрининга.*
  • Диагноз ADPKD у участников с семейным анамнезом будет основан на унифицированных критериях Pei. При отсутствии семейного анамнеза диагноз будет основываться на двустороннем наличии почечных кист, всего не менее 20, при отсутствии признаков, указывающих на другие кистозные заболевания почек.

  • Классификация Mayo Imaging ADPKD Class 1C, 1D или 1E**

    **Общий объем почек (TKV) был подтвержден центральным ридером до визита 3.

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации от 45 до 89,9 мл/мин/1,73. м^2 в период скрининга* (уравнение Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]) для стадии 1.

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации от 30 до 89,9 мл/мин/1,73. м^2 в период скрининга* (уравнение CKD-EPI) для этапа 2.

    *Приемлемость будет подтверждена значением рСКФ в одном из двух первых измерений рСКФ перед рандомизацией.

  • Стабильный режим антигипертензивной терапии в течение не менее 30 дней до скринингового визита участника с артериальной гипертензией.
  • Умение читать, понимать и отвечать на анкеты исследования.
  • Участник дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любых связанных с исследованием процедур, не являющихся частью стандартной медицинской помощи.
  • У участника не было доступа к толваптану на момент начала исследования, или толваптан не был показан для лечения участника по мнению лечащего врача (участник не соответствует рекомендуемым критериям для лечения, отказывается начинать или не переносит лечение толваптаном).
  • Участники, если они были женщинами детородного возраста, должны были иметь отрицательный результат теста на беременность в крови (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность во время исходного визита.
  • Участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться практиковать истинное воздержание в соответствии с их предпочтительным и обычным образом жизни или использовать методы двойной контрацепции (включая высокоэффективный метод контрацепции для участников женского пола детородного возраста) в течение всего срока действия. исследования и не менее 6 недель для женщин и 90 дней для мужчин после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Систолическое артериальное давление выше (>) 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) во время вводного и исходного визитов.
  • Введение в течение 3 месяцев до скринингового визита толваптана или других средств, модифицирующих поликистозную болезнь почек (аналоги соматостатина).
  • Участие в другом исследовательском интервенционном исследовании или использование ИЛП в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что было дольше, до рандомизации.
  • У участника был положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2 Ab). Участники с положительным тестом на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) имели право на участие, если выполнялись другие критерии (например, отрицательные тесты на: HBsAg, сердцевинные антитела к гепатиту В [HBcAb]). Участники с иммунитетом из-за естественной инфекции (положительные поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb), отрицательные поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAg) и положительные основные антитела к гепатиту В [HBcAb]) имели право на участие, если у них была отрицательная вакцина против гепатита В (HBV) с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК). ) тестовое задание.
  • История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем в течение последнего года до посещения скрининга. Алкогольная зависимость в анамнезе в течение 5 лет до скринингового визита.
  • Во время исследования участнику была назначена стационарная госпитализация, включая плановую операцию.
  • У участника было клинически значимое, неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, поставило бы безопасность участника под угрозу из-за участия, или которое могло бы повлиять на анализ эффективности или безопасности, если бы состояние обострилось во время исследования, или что может значительно помешать соблюдению режима исследования, включая все предписанные оценки и последующие действия.
  • Участники, по мнению исследователя, не могли придерживаться требований исследования или не могли пройти оценку исследования (например, имели противопоказания к расширению зрачка или не могли пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) [Например: вес участника превышает грузоподъемность МРТ, протезов из ферромагнитных металлов, зажимов для аневризм, выраженной клаустрофобии, больших татуировок на животе/спине и т. д.]).
  • Любые особые правила, относящиеся к стране, которые не позволяют участнику участвовать в исследовании.
  • Участники не придерживались лечения (менее [
  • Участник имел, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), корковую катаракту, превышающую или равную (>=) одной четверти окружности хрусталика (степень корковой катаракты-2 [COR-2]) или заднюю субкапсулярную катаракту. >=2 мм (задняя субкапсулярная катаракта-2 [PSC-2]). Участник с ядерной катарактой не будет исключен.
  • Затем участник получал потенциально катарактогенные лекарства, в том числе хронический режим (чаще, чем каждые 2 недели) любого пути кортикостероидов (включая топические стероиды средней и высокой активности) или любые лекарства, которые могли вызвать катаракту, согласно информации о назначении.
  • Участник получал сильные или умеренные индукторы или ингибиторы CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что было дольше, до рандомизации. Это также включало потребление грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов после начала приема венглустата.
  • Участница была беременна или кормила грудью.
  • Ферменты печени (аланинаминотрансфераза / аспартатаминотрансфераза) или общий билирубин более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы, если у участника не был диагностирован синдром Жильбера. У участников с синдромом Жильбера не должно было быть никаких дополнительных симптомов или признаков, указывающих на заболевание гепатобилиарной системы, и уровень общего билирубина в сыворотке не более 3 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (51 [микромоль на литр] мкмоль/л) с конъюгированным билирубином менее 20% от общей фракции билирубина.
  • Наличие тяжелой депрессии по шкале Beck Depression Inventory-II (BDI-II) >28 и/или наличие в анамнезе серьезного аффективного расстройства в течение 1 года после скринингового визита.
  • Известная гиперчувствительность к венглустату или любому компоненту вспомогательных веществ.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Этап 1 — плацебо
Участники этапа 1 были рандомизированы для приема 2 капсул плацебо, соответствующих венглустату, один раз в день в течение периода лечения 24 месяца.
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма: капсула; Способ применения: пероральный
Экспериментальный: 1 этап – Венглустат 8 мг
Участники этапа 1 были рандомизированы для приема венглустата в дозе 8 миллиграммов (мг) (т.е. 2 капсулы по 4 мг) один раз в день в течение периода лечения 24 месяца.
Лекарство: Венглустат
Лекарственная форма: капсула; Способ применения: пероральный
Другие имена:
  • ГЗ402671
Экспериментальный: 1 этап – Венглустат 15 мг
Участники 1-го этапа были рандомизированы для приема 1 капсулы венглустата 15 мг и 1 капсулы плацебо в сочетании с венглустатом один раз в день в течение 24 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма: капсула; Способ применения: пероральный
Лекарство: Венглустат
Лекарственная форма: капсула; Способ применения: пероральный
Другие имена:
  • ГЗ402671
Плацебо Компаратор: Этап 2 - плацебо
Участники Этапа 2 были рандомизированы для приема 1 капсулы плацебо в сочетании с венглустатом один раз в день в течение периода лечения 24 месяца.
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма: капсула; Способ применения: пероральный
Экспериментальный: 2 этап- Венглустат 15 мг
Участники 2-го этапа были рандомизированы для приема 1 капсулы венглустата 15 мг 1 раз в сутки в течение 24 месяцев.
Лекарство: Венглустат
Лекарственная форма: капсула; Способ применения: пероральный
Другие имена:
  • ГЗ402671

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовой наклон изменения общего объема почек (TKV) от исходного уровня до 18-го месяца: этап 1
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяца
Общий объем почек является мерой для оценки прогрессирования заболевания у участников с АДПБП, прогностическим биомаркером снижения почечной функции и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности. Объем почек оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Годовой наклон изменения TKV (в процентах [%] в год) в каждой группе лечения был получен путем обратного преобразования среднего наклона TKV, преобразованного по логарифму 10, полученного из линейной модели со смешанным эффектом. Модель включала фиксированные эффекты лечения (венглустат 15 мг, венглустат 8 мг или плацебо), классификацию изображений Мейо (в соответствии с фактором стратификации рандомизации: класс 1C по сравнению с 1D по сравнению с 1E), время (как непрерывная переменная в годах), лечение * взаимодействие во времени и классификация изображений Мейо * взаимодействие во времени и включала случайный перехват и наклон.
От исходного уровня до 18 месяца
Годовая скорость изменения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]) от исходного уровня до 24-го месяца: комбинированная стадия 1 и стадия 2
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
РСКФ использовали для измерения уровня функции почек и определения стадии заболевания почек у участников с АДПБП. Исходная рСКФ определялась для каждого участника как среднее значение рСКФ, оцененное до или равное первой дозе исследуемого препарата или рандомизации для рандомизированных и не подвергшихся воздействию участников. Годовая скорость изменения рСКФ в каждой группе лечения была получена на основе линейной модели смешанного эффекта, включающей фиксированные категориальные эффекты группы лечения (венглустат 15 мг, венглустат 8 мг или плацебо), классификацию с помощью изображений Мейо (в соответствии с технологией интерактивного ответа [IRT] : 1C, 1D, 1E), время (как непрерывная переменная в годах), лечение по времени, классификация изображений Мейо по времени, а также случайная точка пересечения и наклон.
От исходного уровня до 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая скорость изменения оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до 24-го месяца: этап 1
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
РСКФ использовали для измерения уровня функции почек и определения стадии заболевания почек у участников с АДПБП. Исходная рСКФ определялась для каждого участника как среднее значение рСКФ, оцененное до или равное первой дозе исследуемого препарата или рандомизации для рандомизированных и не подвергшихся воздействию участников. Скорость изменения рСКФ в годовом исчислении была получена с помощью линейной модели смешанного эффекта, включая фиксированные категориальные эффекты группы лечения, классификацию изображений Мейонеза (согласно IRT), время (как непрерывную переменную в годах), лечение по времени, классификацию изображений Мейонеза - по времени, включая случайный перехват и наклон. Из-за преждевременного прекращения исследования из-за его бесполезности первоначально запланированный двухэтапный анализ был неприменим, затем была оценена годовая скорость изменения рСКФ по сравнению с исходным уровнем в популяции на стадии 1 с использованием всех данных, доступных до блокировки базы данных (т. е. включая 24-й месяц). оценка). Поскольку это наклон, это позволило получить больше данных и уменьшить изменчивость.
От исходного уровня до 24 месяца
Годовой наклон изменения общего объема почек (TKV) от исходного уровня до 18-го месяца: комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяца
Общий объем почек является мерой для оценки прогрессирования заболевания у участников с АДПБП, прогностическим биомаркером снижения почечной функции и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности. Объем почек оценивали с помощью МРТ. Годовой наклон изменения TKV (в % в год) в каждой лечебной группе был получен путем обратного преобразования среднего наклона TKV, преобразованного по логарифму 10, полученного из линейной модели смешанных эффектов. Модель включала фиксированные эффекты лечения (венглустат 15 мг, венглустат 8 мг или плацебо), классификацию изображений Мейо (в соответствии с фактором стратификации рандомизации: класс 1C по сравнению с 1D по сравнению с 1E), время (как непрерывная переменная в годах), лечение * взаимодействие во времени и классификация изображений Мейо * взаимодействие во времени и включала случайный перехват и наклон.
От исходного уровня до 18 месяца
Изменение тяжести боли, измеренное с помощью краткой формы опросника боли (BPI-SF) — балл по шкале пункта 3 от исходного уровня до 18-го месяца: этап 1
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяца
BPI-SF — это утвержденный опросник для самостоятельного заполнения, предназначенный для измерения воспринимаемого участником уровня боли. BPI-SF состоял из 15 пунктов, в которых использовалась числовая рейтинговая шкала (NRS) для оценки тяжести боли и влияния боли за последние 24 часа и за последнюю неделю. Пункт 3 BPI-SF просит участников: «Пожалуйста, оцените свою боль, отметив ячейку рядом с числом, которое лучше всего описывает вашу самую сильную боль за последние 24 часа». NRS варьировался от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная вообразимая боль), где более высокие баллы указывают на большую интенсивность боли. Средние значения метода наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки (SE) оценивались по модели смешанного эффекта с анализом повторных измерений (MMRM).
От исходного уровня до 18 месяца
Изменение тяжести боли, измеренное с помощью краткой формы краткой инвентаризации боли (BPI-SF) — балл по шкале пункта 3 от исходного уровня до 24-го месяца: комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
BPI-SF — это утвержденный опросник для самостоятельного заполнения, предназначенный для измерения воспринимаемого участником уровня боли. BPI-SF состоял из 15 пунктов, в которых используется NRS для оценки тяжести боли и влияния боли за последние 24 часа и за последнюю неделю. Пункт 3 BPI-SF просит участников: «Пожалуйста, оцените свою боль, отметив ячейку рядом с числом, которое лучше всего описывает вашу самую сильную боль за последние 24 часа». NRS варьировался от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная вообразимая боль), где более высокие баллы указывают на большую интенсивность боли. Средние значения LS и SE были оценены из анализа MMRM.
От исходного уровня до 24 месяца
Изменение тяжести утомления, измеренное с помощью краткой инвентаризации утомления (BFI-SF) — балл по шкале пункта 3 от исходного уровня до 18-го месяца: этап 1
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 месяца
BFI-SF представляет собой утвержденную анкету для самостоятельного заполнения из 10 пунктов, которая изначально была разработана для оценки тяжести утомления. 10 пунктов были измерены по шкале от 0 до 10, где 0 — «не мешает», а 10 — «полностью мешает». BFI - Пункт 3 предлагает участникам: «Пожалуйста, оцените свою усталость (усталость, усталость), обведя одну цифру, которая лучше всего описывает ваш самый сильный уровень усталости за последние 24 часа. NRS варьировался от 0 (отсутствие усталости) до 10 (наихудшая вообразимая усталость). Более высокие общие баллы были связаны с более выраженной утомляемостью. Средние значения LS и SE были оценены из анализа MMRM.
От исходного уровня до 18 месяца
Изменение тяжести утомления, измеренное с помощью краткой инвентаризации утомления (BFI-SF) — балльная оценка по шкале пункта 3 от исходного уровня до 24-го месяца: комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
BFI-SF представляет собой утвержденную анкету для самостоятельного заполнения из 10 пунктов, которая изначально была разработана для оценки тяжести утомления. 10 пунктов были измерены по шкале от 0 до 10, где 0 — «не мешает», а 10 — «полностью мешает». BFI - Пункт 3 просит участников: «Пожалуйста, оцените свою усталость (усталость, усталость), обведя одно число, которое лучше всего описывает ваш самый сильный уровень усталости за последние 24 часа. NRS варьировался от 0 (отсутствие усталости) до 10 (наихудшая вообразимая усталость). Более высокие общие баллы были связаны с более выраженной утомляемостью. Средние значения LS и SE были оценены из анализа MMRM.
От исходного уровня до 24 месяца
Фармакокинетика. Концентрация венглустата в плазме: стадия 1.
Временное ограничение: День 1: 3 часа после приема, 1-й месяц: до приема и 3 часа после приема, 6-й месяц: до приема, 18-й месяц: до приема
Концентрации венглустата в плазме определяли с помощью валидированного метода жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС). Сбор и анализ данных по этому критерию исхода для группы плацебо не планировался.
День 1: 3 часа после приема, 1-й месяц: до приема и 3 часа после приема, 6-й месяц: до приема, 18-й месяц: до приема
Фармакокинетика. Концентрация венглустата в плазме: стадия 2.
Временное ограничение: Месяц 1: до введения дозы и через 3 часа после нее.
Концентрации венглустата в плазме определяли с использованием валидированного метода ЖХ-МС/МС. Сбор и анализ данных по этому критерию исхода для группы плацебо не планировался.
Месяц 1: до введения дозы и через 3 часа после нее.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE): стадия 1
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, представляло угрозу для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, являлось врожденной аномалией/рождением дефект или было важным с медицинской точки зрения событием. TEAE представляли собой AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода начала лечения (TE) (определяемого как время от первого введения исследуемого лекарственного препарата [IMP] до последнего введения IMP в исследовании EFC15392 + 30 дней или до первый визит в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше).
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE): комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. СНЯ — любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или представляет собой заболевание с медицинской точки зрения. Важное событие. TEAE представляли собой AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение периода TE (определяемого как время от первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше) .
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: гематология: комбинированная стадия 1 и стадия 2
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Критерии потенциально клинически значимых отклонений: гемоглобин: меньше или равен (=165 г/л [женщина]; снижение по сравнению с исходным уровнем >=20 г/л; гематокрит: =0,5 об./об. [женщина]; эритроциты (эритроциты) [эритроциты]): >=6*10^12 на литр (/л); тромбоциты: менее (=700*10^9/л; лейкоциты (лейкоциты [лейкоциты]): 0,1*10^9/л и Эозинофилы: >0,5*10^9/л или >верхней границы нормы (ВГН) (если ВГН >=0,5*10^9/л).
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: клиническая биохимия: комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Критерии потенциально клинически значимых отклонений: Глюкоза: =7 ммоль/л (натощак); Альбумин: = 150 микромимолей на литр (мкмоль/л) (взрослые); >=30% изменение по сравнению с исходным уровнем; >=100% изменение по сравнению с исходным уровнем, азот мочевины: >=17 ммоль/л; Аланинаминотрансфераза (АЛТ): >3 ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ): >3 ВГН; Щелочная фосфатаза: >1,5 ВГН; Общий билирубин: >1,5 ВГН, >2 ВГН; АЛТ >3 ВГН и Билирубин >2 ВГН; и прямой билирубин >35% Билирубин и билирубин >1,5 ВГН.
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с потенциально и клинически значимыми отклонениями: анализ мочи: комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Критерии потенциально клинически значимых отклонений: pH мочи: =8.
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с потенциально и клинически значимыми аномалиями: основные показатели жизнедеятельности: комбинированная стадия 1 и стадия 2
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Критерии потенциально клинически значимых отклонений: Систолическое артериальное давление сидя: =20 мм рт.ст.; >=160 мм рт.ст. и увеличение по сравнению с исходным уровнем >=20 мм рт.ст.; Диастолическое артериальное давление сидя: =10 мм рт.ст., >=110 мм рт.ст. и увеличение по сравнению с исходным уровнем >=10 мм рт.ст.; ЧСС сидя: = 20 ударов в минуту; >=120 ударов в минуту и ​​увеличение по сравнению с исходным уровнем >=20 ударов в минуту; и Вес: >=5% снижение по сравнению с исходным уровнем; >=5% увеличение по сравнению с исходным уровнем.
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями: Электрокардиограмма: комбинированная стадия 1 и стадия 2
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Критерии потенциально клинически значимых отклонений: ЧСС: =20 ударов в минуту; >100 ударов в минуту; >100 ударов в минуту и ​​увеличение по сравнению с исходным уровнем >=20 ударов в минуту; >120 ударов в минуту; >120 ударов в минуту, увеличение по сравнению с исходным уровнем >=20 ударов в минуту; Интервал PR: >200 миллисекунд (мс); >200 мс и увеличение по сравнению с базовым уровнем >=25%; >220 мс, >240 мс; Интервал QRS: >110 мс; >110 мс и увеличение по сравнению с базовым уровнем >=25%; >120 мс; >120 мс и увеличение по сравнению с базовым уровнем >=25%; Интервал QT:> 500 мс; QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) Базетт: >450 мс; >480 мс; увеличение по сравнению с исходным уровнем (30-60) мс; увеличение по сравнению с базовым уровнем > 60 мс; QTc Фридериция: >450 мс; >480 мс; увеличение по сравнению с исходным уровнем (30–60) мс и увеличение по сравнению с исходным уровнем > 60 мс.
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с аномалиями физического осмотра: комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: Исходный уровень, 18-й месяц, 24-й месяц
Физикальное обследование включало: голову, сердце, легкие, брюшную полость, мускулатуру/скелет, кожу и психическое состояние. Отклонение от нормы при физическом осмотре основывалось на усмотрении следователя. Результаты основаны на периоде начала лечения, который определялся как время от первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше.
Исходный уровень, 18-й месяц, 24-й месяц
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкале оценки депрессии Бека-II (BDI-II): комбинированный этап 1 и этап 2
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24, последнее значение во время лечения до последней ИЛП + 1 день (в любое время в течение максимальной продолжительности 25 месяцев)
Опросник депрессии Бека-II (BDI-II) представляет собой анкету из 21 пункта, используемую для оценки депрессии. Большинство элементов оцениваются по 4-балльной шкале от 0 до 3, а некоторые элементы оцениваются по 7-балльной шкале. Баллы за отдельные элементы добавляются, чтобы получить общий балл BDI-II от 0 до 63. Чем выше общий балл, тем тяжелее депрессия, чем ниже общий балл, тем менее тяжелая депрессия.
Исходный уровень, месяцы 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24, последнее значение во время лечения до последней ИЛП + 1 день (в любое время в течение максимальной продолжительности 25 месяцев)
Количество участников с ухудшением помутнения хрусталика по сравнению с исходным уровнем в период начала лечения: комбинированная стадия 1 и стадия 2.
Временное ограничение: От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше
Ухудшение классификации помутнения хрусталика (LOCS) III балла или степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) при ядерном помутнении, помутнении коры головного мозга и заднем субкапсулярном помутнении оценивали отдельно для «любого глаза», «одностороннего» и «двустороннего». Участник может быть засчитан во всех трех категориях. В каждой категории учитывался наихудший случай. Чтобы быть поддающимся оценке для «любого», участник должен был иметь по крайней мере один оцениваемый глаз, тогда как для «одностороннего» и «двустороннего» участник должен был иметь оба глаза. Следовательно, сумма «Односторонний» + «Двусторонний» не обязательно равна «Любой» в таблице ниже. Разница, наблюдаемая в «Ядерном помутнении» в группе 15 мг, связана с тем, что у 1 участника было одностороннее ухудшение во время данного визита и двустороннее ухудшение во время другого визита. Поэтому этот участник засчитывался как «Односторонний», «Двусторонний» и учитывался только один раз в «Любом». Результаты основаны на периоде TE.
От первого введения ИЛП до последнего введения ИЛП в исследовании EFC15392 + 30 дней (т. е. до 25 месяцев) или до первого визита в исследовании LTS15823, в зависимости от того, что наступит раньше

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC15392
  • 2017-004084-12 (Номер EudraCT)
  • U1111-1202-0775 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться