Un estudio de investigación médica diseñado para determinar si venglustat puede ser un tratamiento futuro para pacientes con ADPKD (STAGED-PKD)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer adulto con ADPKD con edad al momento de firmar el consentimiento:

  1. entre 18 y 50 años (ambos inclusive) para los participantes de la Etapa 1.
  2. entre 18 y 50 años (ambos inclusive) para participantes de la Etapa 2 con eGFR entre 45 y 89,9 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m^2) durante el período de selección.*
  3. entre 18 a 55 años (ambos inclusive) para participantes de Etapa 2 con eGFR entre 30 y 44.9 mL/min/1.73 m^2 durante el período de selección.*
• El diagnóstico de ADPKD en participantes con antecedentes familiares se basaría en los criterios unificados de Pei. En ausencia de antecedentes familiares, el diagnóstico se basaría en la presencia de quistes renales bilaterales, con un total de al menos 20, en ausencia de hallazgos sugestivos de otras enfermedades renales quísticas.

• Mayo Imaging Clasificación de ADPKD Clase 1C, 1D o 1E**

  **El volumen renal total (TKV) había sido confirmado por un lector central antes de la Visita 3.

• Tasa de filtración glomerular estimada entre 45 y 89,9 ml/min/1,73 m^2 durante el período de selección* (Ecuación de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas [CKD-EPI]) para la Etapa 1.

• Tasa de filtración glomerular estimada entre 30 y 89,9 ml/min/1,73 m^2 durante el período de selección* (ecuación CKD-EPI) para la Etapa 2.

  *La elegibilidad se confirmaría mediante el valor de eGFR de una de las dos primeras mediciones de eGFR previas a la aleatorización.

• Régimen de tratamiento estable de terapia antihipertensiva durante al menos 30 días antes de la visita de selección para el participante hipertenso.
• Capaz de leer, comprender y responder a los cuestionarios del estudio.
• El participante había dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no formara parte de la atención médica estándar.
• El participante no tenía acceso a tolvaptán en el momento del inicio del estudio o tolvaptán no estaba indicado para el tratamiento del participante según el médico tratante (el participante no cumple con los criterios recomendados para el tratamiento, se niega a iniciar o no tolera el tratamiento con tolvaptán).
• Las participantes, si eran mujeres en edad fértil, debían haber tenido una prueba de embarazo en sangre negativa (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial.
• Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben haber acordado practicar una verdadera abstinencia de acuerdo con su estilo de vida preferido y habitual o utilizar métodos anticonceptivos dobles (incluido un método anticonceptivo altamente eficaz para las participantes femeninas en edad fértil) durante toda la duración. del estudio y durante al menos 6 semanas para las mujeres y 90 días para los hombres después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Presión arterial sistólica superior a (>) 160 milímetros de mercurio (mmHg) en las visitas de preinclusión y de referencia.
• Administración dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección de tolvaptán u otros agentes modificadores de la enfermedad renal poliquística (análogos de somatostatina).
• Participación en otro estudio de intervención de investigación o uso de IMP, dentro de los 3 meses o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización.
• El participante tuvo un resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti HIV1 y anti HIV2 Ab). Los participantes con una prueba positiva de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb) eran elegibles si se cumplían otros criterios (es decir, pruebas negativas para: HBsAg, anticuerpo central de la hepatitis B [HBcAb]). Los participantes inmunes debido a una infección natural (anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) positivo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpo central de la hepatitis B positivo [HBcAb]) eran elegibles si tenían ácido desoxirribonucleico (ADN) de la vacuna contra la hepatitis B (VHB) negativo. ) prueba.
• Un historial de abuso de drogas y/o alcohol en el último año antes de la visita de selección. Antecedentes de dependencia del alcohol en los 5 años anteriores a la visita de selección.
• El participante fue programado para la hospitalización como paciente hospitalizado, incluida la cirugía electiva, durante el estudio.
• El participante tenía una afección médica no controlada clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la afección empeorara durante el estudio, o que podría interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y las actividades de seguimiento.
• Los participantes, en opinión del investigador, no pudieron cumplir con los requisitos del estudio o no pudieron someterse a las evaluaciones del estudio (por ejemplo, tenían contraindicaciones para la dilatación pupilar o no pudieron someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) [Por ejemplo: el peso del participante excede la capacidad de peso de la resonancia magnética, prótesis de metal ferromagnético, clips para aneurismas, claustrofobia severa, tatuajes grandes en el abdomen/espalda, etc.]).
• Cualquier regulación específica relacionada con el país que impida que el participante ingrese al estudio.
• Los participantes no se adhirieron al tratamiento (menos de [
• El participante tenía, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), una catarata cortical mayor o igual a (>=) un cuarto de la circunferencia del cristalino (Catarata cortical de grado-2 [COR-2]) o una catarata subcapsular posterior >=2 milímetros (Catarata subcapsular posterior de grado-2 [PSC-2]). No se excluiría a los participantes con cataratas nucleares.
• El participante entonces estaba recibiendo medicamentos potencialmente cataratogénicos, incluido un régimen crónico (con más frecuencia que cada 2 semanas) de cualquier ruta de corticosteroides (incluidos los esteroides tópicos de potencia media y alta) o cualquier medicamento que pudiera causar cataratas, según la información de prescripción.
• El participante había recibido inductores o inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que fuera más largo, antes de la aleatorización. Esto también incluyó el consumo de toronja, jugo de toronja o productos que contienen toronja dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la administración de venglustat.
• La participante estaba embarazada o lactando.
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal a menos que el participante tuviera el diagnóstico de síndrome de Gilbert. Los participantes con el síndrome de Gilbert no deberían haber tenido síntomas o signos adicionales que sugieran una enfermedad hepatobiliar y un nivel de bilirrubina total sérica no superior a 3 miligramos por decilitro (mg/dL) (51 [micromoles por litro] mcmol/L) con bilirrubina conjugada inferior a 20% de la fracción de bilirrubina total.
• Presencia de depresión severa medida por el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI-II)> 28 y/o antecedentes de un trastorno afectivo mayor dentro de 1 año de la visita de selección.
• Hipersensibilidad conocida a venglustat o a alguno de los componentes de los excipientes.

La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.