Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En medisinsk forskningsstudie designet for å avgjøre om Venglustat kan være en fremtidig behandling for ADPKD-pasienter (STAGED-PKD)

18. oktober 2022 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

Multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert to-trinns studie for å karakterisere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til GZ/SAR402671 hos pasienter med risiko for raskt progressiv autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

Hovedmål:

For å bestemme effekten av venglustat på hastigheten på total nyrevolum (TKV) vekst (stadium 1) og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) nedgang hos deltakere med risiko for raskt progressiv autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) (stadium 2).

Sekundære mål:

  • For å bestemme effekten av venglustat på frekvensen av nedsatt nyrefunksjon (stadium 1) og på hastigheten av TKV-vekst (stadium 2).
  • For å evaluere farmakokinetikken (PK) til venglustat hos ADPKD-deltakere (stadier 1 og 2).
  • For å bestemme effekten av venglustat på smerte og tretthet, basert på deltakerrapportert dagbok (stadier 1 og 2).
  • Sikkerhet/tolerabilitetsmål:
  • For å karakterisere sikkerhetsprofilen til venglustat (trinn 1 og 2).
  • For å evaluere effekten av venglustat på humør ved å bruke Beck Depression Inventory II (BDI-II) (trinn 1 og 2).
  • For å evaluere effekten av venglustat på linsen ved oftalmologisk undersøkelse (trinn 1 og 2).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studievarighet per deltaker var 26 måneder (maksimalt) som inkluderte en screeningperiode på 15 dager, innkjøringsperiode på 2 uker, en 24-måneders behandlingsperiode og en oppfølging 30 dager etter siste dose av undersøkelsesmedisin (IMP) ).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

478

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1429BWN
        • Investigational Site Number 0320001
      • Santa Fe, Argentina, S3000EPV
        • Investigational Site Number 0320003
  • Australia
      • Herston, Australia, 4029
        • Investigational Site Number 0360002
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Investigational Site Number 0360003
      • Westmead, Australia, 2145
        • Investigational Site Number 0360001
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Investigational Site Number 0560001
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Investigational Site Number 0560002
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2B7
        • Investigational Site Number 1240002
      • Montreal, Canada, H2W 1R7
        • Investigational Site Number 1240003
      • Toronto, Canada, M5G 2N2
        • Investigational Site Number 1240001
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Investigational Site Number 2080001
      • Roskilde, Danmark, 4000
        • Investigational Site Number 2080002
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Investigational Site Number 8400002
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • Investigational Site Number 8400017
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Investigational Site Number 8400001
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Investigational Site Number 8400008
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Investigational Site Number 8400010
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Investigational Site Number 8400004
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Investigational Site Number 8400007
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Investigational Site Number 8400014
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
        • Investigational Site Number 8400003
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Investigational Site Number 8400021
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Investigational Site Number 8400016
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Investigational Site Number 8400020
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Investigational Site Number 8400027
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Investigational Site Number 8400011
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Investigational Site Number 8400015
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • Investigational Site Number 8400019
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Investigational Site Number 8400005
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Investigational Site Number 8400006
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Investigational Site Number 2500004
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Investigational Site Number 2500003
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Investigational Site Number 2500002
      • Toulouse, Frankrike, 31403
        • Investigational Site Number 2500001
  • Israel
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • Investigational Site Number 3760003
      • Reẖovot, Israel, 76100
        • Investigational Site Number 3760002
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Investigational Site Number 3800001
      • Milano, Italia, 20132
        • Investigational Site Number 3800002
      • Napoli, Italia, 80131
        • Investigational Site Number 3800003
  • Japan
      • Bunkyo-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920002
      • Kamakura-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920005
      • Kawasaki-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920006
      • Kyoto-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920010
      • Nagoya-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920009
      • Niigata-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920003
      • Osaka-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920007
      • Sapporo-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920001
      • Shinjuku-Ku, Japan
        • Investigational Site Number 3920004
      • Toyoake-Shi, Japan
        • Investigational Site Number 3920008
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100853
        • Investigational Site Number 1560005
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Investigational Site Number 1560004
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Investigational Site Number 1560009
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Investigational Site Number 1560006
      • Hefei, Kina, 230022
        • Investigational Site Number 1560002
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Investigational Site Number 1560007
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Investigational Site Number 1560008
      • Shanghai, Kina, 200003
        • Investigational Site Number 1560001
      • Shenyang, Kina, 110004
        • Investigational Site Number 1560003
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Investigational Site Number 4100001
      • Seoul, Korea, Republikken, 07061
        • Investigational Site Number 4100002
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105AZ
        • Investigational Site Number 5280003
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Investigational Site Number 5280001
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Investigational Site Number 5280002
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-141
        • Investigational Site Number 6160003
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Investigational Site Number 6160002
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Investigational Site Number 6160001
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Investigational Site Number 6200004
      • Carnaxide, Portugal, 2790-134
        • Investigational Site Number 6200005
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Investigational Site Number 6200001
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • Investigational Site Number 6420002
      • Oradea, Romania, 410469
        • Investigational Site Number 6420004
      • Timisoara, Romania, 300723
        • Investigational Site Number 6420001
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Investigational Site Number 7240003
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Investigational Site Number 7240001
      • Madrid / Madrid, Spania, 28040
        • Investigational Site Number 7240002
  • Storbritannia
      • Sheffield, Storbritannia, S5 7AU
        • Investigational Site Number 8260001
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Investigational Site Number 1580001
      • Taipei, Taiwan, 10043
        • Investigational Site Number 1580002
  • Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia, 12808
        • Investigational Site Number 2030001
      • Praha 4, Tsjekkia, 14021
        • Investigational Site Number 2030002
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
        • Investigational Site Number 7920001
      • Kayseri, Tyrkia, 38039
        • Investigational Site Number 7920002
      • Kocaeli, Tyrkia, 41380
        • Investigational site number 7920003
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Investigational Site Number 2760001
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Investigational Site Number 2760002
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Investigational Site Number 2760010
      • Düsseldorf, Tyskland, 40210
        • Investigational Site Number 2760007
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Investigational Site Number 2760009
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Investigational Site Number 2760005
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Investigational Site Number 2760003
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Investigational Site Number 2760011
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Investigational Site Number 2760012
      • München, Tyskland, 81675
        • Investigational Site Number 2760004
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Investigational Site Number 0400001
      • Wien, Østerrike, 1090
        • Investigational Site Number 0400004

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 53 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne med ADPKD med alder på tidspunktet samtykket ble signert:

    1. mellom 18 og 50 år (begge inkludert) for deltakere fra trinn 1.
    2. mellom 18 og 50 år (begge inkludert) for deltakere fra trinn 2 med eGFR mellom 45 og 89,9 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) under visningsperioden.*
    3. mellom 18 og 55 år (begge inkludert) for deltakere fra trinn 2 med eGFR mellom 30 og 44,9 ml/min/1,73 m^2 under visningsperioden.*
  • Diagnose av ADPKD hos deltakere med familiehistorie vil være basert på enhetlige Pei-kriterier. I fravær av en familiehistorie, vil diagnosen være basert på tilstedeværelsen av nyrecyster bilateralt, totalt minst 20, i fravær av funn som tyder på andre cystiske nyresykdommer.

  • Mayo Imaging Klassifisering av ADPKD klasse 1C, 1D eller 1E**

    **Totalt nyrevolum (TKV) ble bekreftet av en sentral leser før besøk 3.

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet mellom 45 og 89,9 ml/min/1,73 m^2 under screeningsperioden* (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) for trinn 1.

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet mellom 30 og 89,9 ml/min/1,73 m^2 under screeningsperioden* (CKD-EPI-ligning) for trinn 2.

    *Kvalifisering vil bli bekreftet av eGFR-verdi fra en av de to første eGFR-målingene før randomisering.

  • Stabilt behandlingsregime for antihypertensiv terapi i minst 30 dager før screeningbesøket for hypertensive deltakere.
  • Kunne lese, forstå og svare på spørreskjemaene.
  • Deltakeren hadde gitt frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av noen studierelaterte prosedyrer som ikke var en del av standard medisinsk behandling.
  • Deltakeren hadde ikke tilgang til tolvaptan på tidspunktet for studiestart eller tolvaptan var ikke indisert for behandling av deltaker ifølge behandlende lege (deltakeren oppfyller ikke anbefalte kriterier for behandling, nekter å starte eller tolererer ikke behandling med tolvaptan).
  • Deltakerne, hvis kvinner i fertil alder, må ha hatt en negativ blodgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøket.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må ha blitt enige om å praktisere ekte avholdenhet i tråd med deres foretrukne og vanlige livsstil eller å bruke doble prevensjonsmetoder (inkludert en svært effektiv prevensjonsmetode for kvinnelige deltakere i fertil alder) i hele varigheten av studien og i minst 6 uker for kvinner og 90 dager for menn etter deres siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Systolisk blodtrykk større enn (>) 160 millimeter kvikksølv (mmHg) ved innkjøring og baseline-besøk.
  • Administrering innen 3 måneder før screeningbesøket av tolvaptan eller andre polycystiske nyresykdomsmodifiserende midler (somatostatinanaloger).
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller bruk av IMP innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst, før randomisering.
  • Deltakeren hadde et positivt resultat av noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C virus (anti HCV) antistoffer, anti-humant immunsvikt virus 1 og 2 antistoffer (anti HIV1 og anti HIV2 Ab). Deltakere med en positiv hepatitt B-overflateantistoff-test (HBsAb) var kvalifisert dersom andre kriterier var oppfylt (dvs. negative tester for: HBsAg, hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]). Deltakere som er immune på grunn av naturlig infeksjon (positivt hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb), negativt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) var kvalifisert hvis de hadde negativ hepatitt B-vaksine (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ) test.
  • En historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året før screeningbesøket. En historie med alkoholavhengighet innen 5 år før screeningbesøket.
  • Deltakeren ble planlagt for innleggelse på sykehus inkludert elektiv kirurgi, under studien.
  • Deltakeren hadde en klinisk signifikant, ukontrollert medisinsk tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette deltakerens sikkerhet i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom tilstanden forverret seg i løpet av studien, eller at kan i betydelig grad forstyrre studieoverholdelse, inkludert alle foreskrevne evalueringer og oppfølgingsaktiviteter.
  • Deltakerne, etter etterforskerens oppfatning, var ikke i stand til å overholde kravene til studien eller ikke i stand til å gjennomgå studievurderinger (f.eks. hadde kontraindikasjoner for pupilledilasjon eller ute av stand til å gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) [For eksempel: deltakerens vekt overskrider vektkapasiteten til MR, ferromagnetiske metallproteser, aneurismeklemmer, alvorlig klaustrofobi, store abdominale/ryggtatoveringer, etc.]).
  • Enhver landsrelatert spesifikk regulering som vil hindre deltakeren i å delta i studien.
  • Deltakerne fulgte ikke behandlingen (mindre enn [
  • Deltakeren hadde, ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) gradering, en kortikal katarakt større enn eller lik (>=) en fjerdedel av linseomkretsen (Grade cortical cataract-2 [COR-2]) eller en bakre subkapsulær katarakt >=2 millimeter (Grad posterior subcapsular cataract-2 [PSC-2]). Deltakere med kjernefysisk grå stær vil ikke bli ekskludert.
  • Deltakeren mottok deretter potensielt kataraktogene medisiner, inkludert et kronisk regime (oftere enn hver 2. uke) av en hvilken som helst rute med kortikosteroider (inkludert topiske steroider med middels og høy potens) eller andre medisiner som kan forårsake grå stær, ifølge forskrivningsinformasjonen.
  • Deltakeren hadde fått sterke eller moderate induktorer eller hemmere av CYP3A4 innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst, før randomisering. Dette inkluderte også inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 72 timer etter start av venglustat-administrasjon.
  • Deltakeren var gravid eller ammende.
  • Leverenzymer (alaninaminotransferase/aspartataminotransferase) eller total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense med mindre deltakeren hadde diagnosen Gilbert syndrom. Deltakere med Gilbert-syndromet skal ikke ha hatt noen tilleggssymptomer eller tegn som tydet på lever- og gallesykdom og totalt serumbilirubinnivå ikke mer enn 3 milligram per desiliter (mg/dL) (51 [mikromol per liter] mcmol/L) med konjugert bilirubin mindre enn 20 % av den totale bilirubinfraksjonen.
  • Tilstedeværelse av alvorlig depresjon målt ved Beck Depression Inventory-II (BDI-II) >28 og/eller en historie med en alvorlig affektiv lidelse innen 1 år etter screeningbesøket.
  • Kjent overfølsomhet overfor venglustat eller en hvilken som helst komponent i hjelpestoffene.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Fase 1 - Placebo
Deltakere fra trinn 1 ble randomisert til å motta 2 kapsler med placebo matchet med venglustat én gang daglig i en behandlingsperiode på 24 måneder.
Legemiddel: Placebo
Farmasøytisk form: kapsel; Administrasjonsvei: oral
Eksperimentell: Trinn 1- Venglustat 8 mg
Deltakere fra trinn 1 ble randomisert til å motta venglustat 8 milligram (mg) (dvs. 2 kapsler à 4 mg) én gang daglig i en behandlingsperiode på 24 måneder.
Legemiddel: Venglustat
Farmasøytisk form: kapsel; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • GZ402671
Eksperimentell: Trinn 1- Venglustat 15 mg
Deltakere fra trinn 1 ble randomisert til å motta 1 kapsel med venglustat 15 mg og 1 kapsel med placebo matchet med venglustat én gang daglig i en behandlingsperiode på 24 måneder.
Legemiddel: Placebo
Farmasøytisk form: kapsel; Administrasjonsvei: oral
Legemiddel: Venglustat
Farmasøytisk form: kapsel; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • GZ402671
Placebo komparator: Fase 2 - Placebo
Deltakere fra trinn 2 ble randomisert til å motta 1 kapsel med placebo matchet med venglustat én gang daglig i en behandlingsperiode på 24 måneder.
Legemiddel: Placebo
Farmasøytisk form: kapsel; Administrasjonsvei: oral
Eksperimentell: Trinn 2- Venglustat 15 mg
Deltakere fra trinn 2 ble randomisert til å motta 1 kapsel med venglustat 15 mg én gang daglig i en behandlingsperiode på 24 måneder.
Legemiddel: Venglustat
Farmasøytisk form: kapsel; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • GZ402671

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert stigning i endring i totalt nyrevolum (TKV) fra baseline til måned 18: trinn 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
Totalt nyrevolum er et mål for å vurdere sykdomsprogresjon hos deltakere med ADPKD, en prognostisk biomarkør for nedsatt nyrefunksjon og progresjon til sluttstadium nyresykdom. Nyrevolum ble vurdert ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI). Den årlige endringshellingen i TKV (i prosent [%] per år) i hver behandlingsgruppe ble oppnådd fra tilbaketransformasjonen av den gjennomsnittlige helningen til log10-transformert TKV oppnådd fra den lineære blandingseffektmodellen. Modellen inkluderte fikseffekter av behandling (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg eller placebo), mayo-avbildningsklassifisering (i henhold til randomiseringsstratifiseringsfaktor: klasse 1C versus 1D versus 1E), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling * tidsinteraksjon og Mayo bildebehandlingsklassifisering * tidsinteraksjon og inkluderte tilfeldig avskjæring og helning.
Fra baseline til måned 18
Annualisert endringshastighet i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid [CKD-EPI]) Fra baseline til måned 24: kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
En eGFR ble brukt til å måle nivået av nyrefunksjon og bestemme stadiet av nyresykdom hos ADPKD-deltakere. Baseline eGFR ble definert for hver deltaker som gjennomsnittet av eGFR-verdier vurdert før eller lik første dose av studiemedikamentet eller randomisering for deltakere randomisert og ikke eksponert. Annualisert endringshastighet i eGFR i hver behandlingsgruppe ble hentet fra den lineære blandingseffektmodellen inkludert de faste kategoriske effektene av behandlingsgruppen (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg eller placebo), mayo-avbildningsklassifisering (i henhold til interaktiv responsteknologi [IRT] : 1C, 1D, 1E), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling-for-tid, mayo-avbildningsklassifisering etter tid, og inkludert tilfeldig avskjæring og helning.
Fra baseline til måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert endringshastighet i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) fra baseline til måned 24: trinn 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
En eGFR ble brukt til å måle nivået av nyrefunksjon og bestemme stadiet av nyresykdom hos ADPKD-deltakere. Baseline eGFR ble definert for hver deltaker som gjennomsnittet av eGFR-verdier vurdert før eller lik første dose av studiemedikamentet eller randomisering for deltakere randomisert og ikke eksponert. Annualisert endringshastighet i eGFR ble hentet fra den lineære blandingseffektmodellen inkludert de faste kategoriske effektene av behandlingsgruppen, Mayo-avbildningsklassifisering (i henhold til IRT), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling-for-tid, Mayo bildebehandlingsklassifisering -etter tid, og inkluderte tilfeldig avskjæring og helning. På grunn av tidlig avslutning av studien på grunn av nytteløshet, var den opprinnelig planlagte totrinnsanalysen ikke aktuelt, deretter ble den årlige endringsraten fra baseline i eGFR i trinn 1-populasjonen vurdert ved å bruke alle tilgjengelige data frem til databaselåsen (dvs. inkludert måned 24 evaluering). Siden dette er en skråning, tillot det å ha mer data og redusere variabiliteten.
Fra baseline til måned 24
Annualisert endringshelling i totalt nyrevolum (TKV) fra baseline til måned 18: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
Totalt nyrevolum er et mål for å vurdere sykdomsprogresjon hos deltakere med ADPKD, en prognostisk biomarkør for nedsatt nyrefunksjon og progresjon til sluttstadium nyresykdom. Nyrevolum ble vurdert ved hjelp av MR. Den årlige endringshellingen i TKV (i % per år) i hver behandlingsgruppe ble oppnådd fra tilbaketransformasjonen av den gjennomsnittlige helningen til log10-transformert TKV oppnådd fra den lineære blandingseffektmodellen. Modellen inkluderte fikseffekter av behandling (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg eller placebo), mayo-avbildningsklassifisering (i henhold til randomiseringsstratifiseringsfaktor: klasse 1C versus 1D versus 1E), tid (som kontinuerlig variabel i år), behandling * tidsinteraksjon og Mayo bildebehandlingsklassifisering * tidsinteraksjon og inkluderte tilfeldig avskjæring og helning.
Fra baseline til måned 18
Endring i smertens alvorlighetsgrad som målt ved kort skjema for smerte (BPI-SF) - Punkt 3 Skala fra baseline til måned 18: Trinn 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
BPI-SF er et validert, selvadministrert spørreskjema designet for å måle en deltakers opplevde smertenivå. BPI-SF besto av 15 elementer som bruker en numerisk vurderingsskala (NRS) for å vurdere smertens alvorlighetsgrad og smerteinterferens de siste 24 timene og den siste uken. BPI-SF Punkt 3 ber deltakerne om å "Vennligst rangere smerten din ved å merke av i boksen ved siden av tallet som best beskriver smerten din på sitt verste de siste 24 timene." NRS varierte fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst tenkelig smerte), der høyere skår indikerer større smerteintensitet. Minste kvadraters (LS)-midler og standardfeil (SE) ble estimert fra blandet-effektmodell med gjentatte tiltak (MMRM)-analyse.
Fra baseline til måned 18
Endring i smertens alvorlighetsgrad målt ved kortfattet smerteliste-kortform (BPI-SF)-punkt 3 Skala poengsum fra baseline til måned 24: kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
BPI-SF er et validert, selvadministrert spørreskjema designet for å måle en deltakers opplevde smertenivå. BPI-SF besto av 15 elementer som bruker en NRS for å vurdere smertens alvorlighetsgrad og smerteinterferens de siste 24 timene og den siste uken. BPI-SF Punkt 3 ber deltakerne om å "Vennligst rangere smerten din ved å merke av i boksen ved siden av tallet som best beskriver smerten din på sitt verste de siste 24 timene." NRS varierte fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst tenkelig smerte), der høyere skår indikerer større smerteintensitet. LS-midler og SE ble estimert fra MMRM-analyse.
Fra baseline til måned 24
Endring i tretthetsalvorlighet målt ved kort tretthetsopptelling (BFI-SF) - Punkt 3 Skala poengsum fra baseline til måned 18: Trinn 1
Tidsramme: Fra baseline til måned 18
BFI-SF er et 10-elements, validert, selvadministrert spørreskjema som opprinnelig ble utviklet for å vurdere tretthetsgraden. De 10 elementene ble målt på en skala fra 0-10, hvor 0 er 'forstyrrer ikke' og 10 er 'komplett forstyrrer'. BFI - Punkt 3 ber deltakerne om å 'Vennligst rangere trettheten din (tretthet, tretthet) ved å sirkle rundt det ene tallet som best beskriver ditt verste nivå av tretthet i løpet av de siste 24 timene. NRS varierte fra 0 (ingen fatigue) til 10 (verst tenkelig fatigue). Høyere globale skårer var assosiert med mer alvorlig tretthet. LS-midler og SE ble estimert fra MMRM-analyse.
Fra baseline til måned 18
Endring i tretthetsalvorlighet som målt ved kort tretthetsinventar (BFI-SF) - Punkt 3 Skala poengsum fra baseline til måned 24: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
BFI-SF er et 10-elements, validert, selvadministrert spørreskjema som opprinnelig ble utviklet for å vurdere tretthetsgraden. De 10 elementene ble målt på en skala fra 0-10, hvor 0 er 'forstyrrer ikke' og 10 er 'komplett forstyrrer'. BFI - Punkt 3 ber deltakerne om å "Vennligst rangere trettheten din (tretthet, tretthet) ved å sirkle rundt det ene tallet som best beskriver ditt verste nivå av tretthet i løpet av de siste 24 timene. NRS varierte fra 0 (ingen fatigue) til 10 (verst tenkelig fatigue). Høyere globale skårer var assosiert med mer alvorlig tretthet. LS-midler og SE ble estimert fra MMRM-analyse.
Fra baseline til måned 24
Farmakokinetikk: Plasmakonsentrasjon av Venglustat: Trinn 1
Tidsramme: Dag 1: 3 timer etter dose, måned 1: før dose og 3 timer etter dose, måned 6: før dose, måned 18: før dose
Venglustat plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode. Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt å samles inn og analyseres for placeboarm.
Dag 1: 3 timer etter dose, måned 1: før dose og 3 timer etter dose, måned 6: før dose, måned 18: før dose
Farmakokinetikk: Plasmakonsentrasjon av Venglustat: Trinn 2
Tidsramme: Måned 1: Før dose og 3 timer etter dose
Venglustat plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av en validert LC-MS/MS-metode. Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt å samles inn og analyseres for placeboarm.
Måned 1: Før dose og 3 timer etter dose
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs): Fase 1
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødsel defekt, eller var en medisinsk viktig hendelse. TEAE var bivirkninger som utviklet seg, forverret seg eller ble alvorlige i løpet av den behandlingsoppståtte (TE) perioden (definert som tiden fra den første administrasjonen av undersøkelsesmiddelet [IMP] til siste IMP-administrasjon i EFC15392-studien + 30 dager eller opp til første besøk i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere).
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs): Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. SAE var enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig begivenhet. TEAE-er var bivirkninger som utviklet seg, forverret seg eller ble alvorlige i løpet av TE-perioden (definert som tiden fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager eller frem til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere) .
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Hematologi: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Hemoglobin: mindre enn eller lik (=165 g/L [Kvinne]; Reduksjon fra baseline >=20 g/L; Hematokrit: =0,5 v/v [Kvinne]; Erytrocytt (røde blodlegemer) [RBC]): >=6*10^12 per liter (/L); Blodplater: mindre enn (=700*10^9/L; Leukocytt (hvite blodlegemer [WBC]): 0,1*10^9/L og eosinofiler: >0,5*10^9/L eller >øvre normalgrense (ULN) (hvis ULN >=0,5*10^9/L).
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Klinisk kjemi: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Glukose: =7 mmol/L (fastende); Albumin: = 150 mikromillimol per liter (mcmol/L) (voksne); >=30 % endring fra baseline; >=100 % endring fra Baseline, Urea Nitrogen: >=17 mmol/L; Alanine Aminotransferase (ALT): >3 ULN; Aspartataminotransferase (ASAT): >3 ULN; Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN; Totalt bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN; ALT >3 ULN og bilirubin >2 ULN; og direkte bilirubin >35 % bilirubin og bilirubin >1,5 ULN.
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med potensielt og klinisk signifikante abnormiteter: Urinalyse: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Urin pH: =8.
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med potensielt og klinisk signifikante abnormiteter: Vitale tegn: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Sittende systolisk blodtrykk: =20 mmHg; >=160 mmHg og økning fra baseline >=20 mmHg; Sittende diastolisk blodtrykk: =10 mmHg, >=110 mmHg og økning fra baseline >=10 mmHg; Sittende hjertefrekvens: =20 slag/minutt; >=120 slag/minutt og økning fra basislinje >=20 slag/minutt; og vekt: >=5 % reduksjon fra baseline; >=5 % økning fra baseline.
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Elektrokardiogram: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter: Hjertefrekvens: =20 slag/minutt; >100 slag/minutt; >100 slag/minutt og økning fra baseline >=20 slag/minutt; >120 slag/minutt; >120 slag/minutt, økning fra basislinje >=20 slag/minutt; PR-intervall: >200 millisekunder (msec); >200 msek og økning fra basislinje >=25 %; >220 msek, >240 msek; QRS-intervall: >110 msek; >110 msek og økning fra basislinje >=25 %; >120 msek; >120 msek og økning fra basislinje >=25 %; QT-intervall: >500 msek; QT korrigert for hjertefrekvens (QTc) Bazett: >450 msek; >480 msek; økning fra baseline (30-60) msek; økning fra basislinje >60 msek; QTc Fridericia: >450 msek; >480 msek; økning fra baseline (30-60) msek og økning fra baseline > 60 msek.
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Grunnlinje, måned 18, måned 24
Fysisk undersøkelse inkluderte: Hode, hjerte, lunge, mage, muskel/skjelett, hud og mental status. Unormalitet i fysisk undersøkelse var basert på etterforskerens skjønn. Resultatene er basert på behandlingsperioden som ble definert som tiden fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager eller frem til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere.
Grunnlinje, måned 18, måned 24
Endring fra baseline i Beck Depression Inventory-II (BDI-II)-score: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Baseline, måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24, siste behandlingsverdi opp til siste IMP + 1 dag (når som helst i løpet av maksimal varighet på 25 måneder)
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) er et spørreskjema med 21 elementer som brukes til å vurdere depresjon. De fleste elementer er vurdert på en 4-punkts skala fra 0 til 3, og noen få elementer er vurdert på en 7-punkts skala. Individuelle elementskårer legges til for å få en total BDI-II-score fra 0 til 63. Jo høyere totalscore, jo alvorligere depresjon, og jo lavere totalscore, jo mindre alvorlig depresjon.
Baseline, måned 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24, siste behandlingsverdi opp til siste IMP + 1 dag (når som helst i løpet av maksimal varighet på 25 måneder)
Antall deltakere med forverret linseopasitet fra baseline i løpet av behandlingsperioden: Kombinert trinn 1 og trinn 2
Tidsramme: Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere
Forverring av linseopacitetsklassifiseringssystem (LOCS) III-poengsum eller Verdens helseorganisasjon (WHO)-grad i kjernefysisk opasifisering, kortikal opasifisering og bakre subkapsulære opasifisering ble vurdert for "Ethvert eye", "Unilateral" og "Bilateral" separat. En deltaker kunne telles i alle de 3 kategoriene. I hver kategori ble verste fall tatt i betraktning. For å være evaluerbar for "Alle", måtte en deltaker ha minst ett øye som kunne evalueres, mens for "Unilateral" og "Bilateral" måtte en deltaker ha begge øynene evaluerbare. Derfor er summen av 'Ensidig' + 'Bilateral' ikke nødvendigvis lik 'Alle' i tabellen nedenfor. Forskjellen observert i 'Nuclear Opacification' i 15 mg-gruppen kommer fra den 1 deltakeren som hadde ensidig forverring ved et gitt besøk og en bilateral forverring ved et annet besøk. Derfor ble denne deltakeren regnet som 'Unilateral', 'Bilateral' og regnet bare én gang i 'Alle'. Resultatene er basert på TE-perioden.
Fra den første IMP-administrasjonen til den siste IMP-administrasjonen i EFC15392-studien + 30 dager (dvs. opptil 25 måneder) eller opp til det første besøket i LTS15823-studien, avhengig av hva som kommer tidligere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC15392
  • 2017-004084-12 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1202-0775 (Annen identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Polycystisk nyre, autosomal dominant

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere