Badanie medyczne zaprojektowane w celu ustalenia, czy wenglustat może być przyszłym sposobem leczenia pacjentów z ADPKD (STAGED-PKD)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły mężczyzna lub kobieta z ADPKD w wieku w chwili podpisania zgody:

  1. od 18 do 50 lat (włącznie) dla uczestników I etapu.
  2. od 18 do 50 lat (włącznie) dla uczestników etapu 2 z eGFR od 45 do 89,9 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m^2) w okresie przesiewowym.*
  3. od 18 do 55 lat (włącznie) dla uczestników z Etapu 2 z eGFR od 30 do 44,9 ml/min/1,73 m^2 w okresie przesiewowym.*
• Rozpoznanie ADPKD u uczestników z wywiadem rodzinnym byłoby oparte na ujednoliconych kryteriach Pei. W przypadku braku wywiadu rodzinnego rozpoznanie byłoby oparte na obecności obustronnych torbieli nerkowych, w sumie co najmniej 20, przy braku zmian sugerujących inne torbielowate choroby nerek.

• Klasyfikacja obrazowania Mayo ADPKD klasy 1C, 1D lub 1E**

  **Całkowita objętość nerek (TKV) została potwierdzona przez czytnik centralny przed Wizytą 3.

• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego od 45 do 89,9 ml/min/1,73 m^2 w okresie badań przesiewowych* (równanie opracowane przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) dla etapu 1.

• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego od 30 do 89,9 ml/min/1,73 m^2 podczas okresu przesiewowego* (równanie CKD-EPI) dla Etapu 2.

  *Kwalifikowalność zostanie potwierdzona przez wartość eGFR z jednego z dwóch pierwszych pomiarów eGFR przed randomizacją.

• Stały schemat leczenia hipotensyjnego przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową uczestnika z nadciśnieniem tętniczym.
• Potrafi przeczytać, zrozumieć i odpowiedzieć na kwestionariusze badawcze.
• Uczestnik wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki medycznej.
• Uczestnik nie miał dostępu do tolwaptanu w momencie rozpoczęcia badania lub tolwaptan nie był wskazany do leczenia uczestnika w opinii lekarza prowadzącego (uczestnik nie spełnia zalecanych kryteriów leczenia, odmawia rozpoczęcia lub nie toleruje leczenia tolwaptanem).
• Uczestniczki, jeśli są to kobiety w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji zgodnie z preferowanym i zwyczajowym trybem życia lub na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji (w tym wysoce skutecznej metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 6 tygodni dla kobiet i 90 dni dla mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Skurczowe ciśnienie krwi większe niż (>) 160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyt wprowadzających i linii bazowych.
• Podanie w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową tolwaptanu lub innych leków modyfikujących zespół policystycznych nerek (analogi somatostatyny).
• Udział w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym lub stosowanie IMP w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres był dłuższy, przed randomizacją.
• Uczestnik miał pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty HIV1 i anty HIV2 Ab). Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) kwalifikowali się, jeśli spełnione były inne kryteria (tj. negatywny wynik testu na obecność: HBsAg, przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]). Uczestnicy uodpornieni z powodu naturalnej infekcji (dodatnie przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBsAb), ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb]) kwalifikowali się, jeśli mieli ujemny kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBV) ) próba.
• Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu ostatniego roku przed wizytą przesiewową. Historia uzależnienia od alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat przed wizytą przesiewową.
• Podczas badania uczestnik został zaplanowany na hospitalizację szpitalną, w tym planową operację.
• Uczestnik cierpiał na klinicznie istotny, niekontrolowany stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub który wpłynąłby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby stan zaostrzył się podczas badania, lub może znacząco zakłócać zgodność badania, w tym wszystkie zalecane oceny i działania następcze.
• Uczestnicy, zdaniem badacza, nie byli w stanie spełnić wymagań badania lub nie mogli poddać się ocenie badania (np. mieli przeciwwskazania do rozszerzenia źrenic lub nie mogli poddać się rezonansowi magnetycznemu (MRI) [Na przykład: waga uczestnika przekracza nośność rezonansu magnetycznego, ferromagnetyczne metalowe protezy, zaciski do tętniaków, ciężka klaustrofobia, duże tatuaże na brzuchu/plecach itp.]).
• Wszelkie specyficzne przepisy krajowe, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
• Uczestnicy nie stosowali się do leczenia (mniej niż [
• Uczestnik miał, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), zaćmę korową większą lub równą (>=) jednej czwartej obwodu soczewki (stopień zaćmy korowej-2 [COR-2]) lub zaćmę podtorebkową tylną >=2 milimetry (zaćma podtorebkowa stopnia tylnego-2 [PSC-2]). Uczestnik z zaćmą jądrową nie byłby wykluczony.
• Uczestnik otrzymywał następnie leki potencjalnie powodujące zaćmę, w tym przewlekły schemat (częściej niż co 2 tygodnie) dowolnej drogi podawania kortykosteroidów (w tym miejscowych steroidów o średniej i dużej sile) lub wszelkie leki, które mogą powodować zaćmę, zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania.
• Uczestnik otrzymał silne lub umiarkowane induktory lub inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres był dłuższy, przed randomizacją. Dotyczyło to również spożycia grejpfruta, soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia podawania wenglustatu.
• Uczestnik był w ciąży lub karmił piersią.
• Enzymy wątrobowe (aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa) lub bilirubina całkowita >2 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że u uczestnika zdiagnozowano zespół Gilberta. Uczestnicy z zespołem Gilberta nie powinni mieć żadnych dodatkowych objawów ani oznak sugerujących chorobę wątroby i dróg żółciowych, a poziom bilirubiny całkowitej w surowicy nie powinien przekraczać 3 miligramów na decylitr (mg/dl) (51 [mikromoli na litr] mcmol/l), przy stężeniu bilirubiny sprzężonej niższym niż 20% całkowitej frakcji bilirubiny.
• Obecność ciężkiej depresji mierzonej za pomocą Inwentarza Depresji Becka-II (BDI-II) >28 i/lub poważne zaburzenie afektywne w wywiadzie w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej.
• Znana nadwrażliwość na wenglustat lub którykolwiek składnik substancji pomocniczych.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.