Une étude de recherche médicale conçue pour déterminer si Venglustat peut être un futur traitement pour les patients atteints de PKRAD (STAGED-PKD)
18 octobre 2022 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo en deux étapes pour caractériser l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GZ/SAR402671 chez les patients à risque de maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD) à progression rapide
Objectif principal:
Déterminer l'effet du venglustat sur le taux de croissance du volume rénal total (TKV) (stade 1) et le déclin du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) chez les participants à risque de maladie polykystique rénale autosomique dominante (PKRAD) à progression rapide (stade 2).
Objectifs secondaires :
- Déterminer l'effet du venglustat sur le taux de déclin de la fonction rénale (stade 1) et sur le taux de croissance du VTK (stade 2).
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) du venglustat chez les participants à la PKRAD (étapes 1 et 2).
- Déterminer l'effet du venglustat sur la douleur et la fatigue, sur la base du journal rapporté par le participant (étapes 1 et 2).
- Objectifs de sécurité/tolérance :
- Caractériser le profil d'innocuité du venglustat (étapes 1 et 2).
- Évaluer l'effet du venglustat sur l'humeur à l'aide du Beck Depression Inventory II (BDI-II) (étapes 1 et 2).
- Évaluer l'effet du venglustat sur le cristallin par un examen ophtalmologique (Étapes 1 et 2).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée de l'étude par participant était de 26 mois (maximum) et comprenait une période de dépistage de 15 jours, une période de rodage de 2 semaines, une période de traitement de 24 mois et un suivi de 30 jours après la dose finale du médicament expérimental (IMP ).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
478
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Investigational Site Number 2760001
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Dresden, Allemagne, 01307
- Investigational Site Number 2760002
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Dresden, Allemagne, 01307
- Investigational Site Number 2760010
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Düsseldorf, Allemagne, 40210
- Investigational Site Number 2760007
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Essen, Allemagne, 45122
- Investigational Site Number 2760009
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Hannover, Allemagne, 30625
- Investigational Site Number 2760005
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Köln, Allemagne, 50937
- Investigational Site Number 2760003
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Investigational Site Number 2760011
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Mainz, Allemagne, 55131
- Investigational Site Number 2760012
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München, Allemagne, 81675
- Investigational Site Number 2760004
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Buenos Aires, Argentine, C1429BWN
- Investigational Site Number 0320001
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Santa Fe, Argentine, S3000EPV
- Investigational Site Number 0320003
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Herston, Australie, 4029
- Investigational Site Number 0360002
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Nedlands, Australie, 6009
- Investigational Site Number 0360003
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Westmead, Australie, 2145
- Investigational Site Number 0360001
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Investigational Site Number 0560001
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number 0560002
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Edmonton, Canada, T6G 2B7
- Investigational Site Number 1240002
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Montreal, Canada, H2W 1R7
- Investigational Site Number 1240003
-
Toronto, Canada, M5G 2N2
- Investigational Site Number 1240001
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Beijing, Chine, 100853
- Investigational Site Number 1560005
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Chengdu, Chine, 610041
- Investigational Site Number 1560004
-
Guangzhou, Chine, 510080
- Investigational Site Number 1560009
-
Hangzhou, Chine, 310003
- Investigational Site Number 1560006
-
Hefei, Chine, 230022
- Investigational Site Number 1560002
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Nanjing, Chine, 210009
- Investigational Site Number 1560007
-
Nanjing, Chine, 210029
- Investigational Site Number 1560008
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Shanghai, Chine, 200003
- Investigational Site Number 1560001
-
Shenyang, Chine, 110004
- Investigational Site Number 1560003
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Investigational Site Number 4100001
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Seoul, Corée, République de, 07061
- Investigational Site Number 4100002
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Investigational Site Number 2080001
-
Roskilde, Danemark, 4000
- Investigational Site Number 2080002
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Barcelona, Espagne, 08003
- Investigational Site Number 7240003
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Barcelona, Espagne, 08025
- Investigational Site Number 7240001
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Madrid / Madrid, Espagne, 28040
- Investigational Site Number 7240002
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Bordeaux, France, 33076
- Investigational Site Number 2500004
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Brest, France, 29609
- Investigational Site Number 2500003
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Paris, France, 75015
- Investigational Site Number 2500002
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Toulouse, France, 31403
- Investigational Site Number 2500001
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Ashdod, Israël, 7747629
- Investigational site number 3760003
-
Reẖovot, Israël, 76100
- Investigational Site Number 3760002
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Brescia, Italie, 25123
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Italie, 20132
- Investigational Site Number 3800002
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Napoli, Italie, 80131
- Investigational Site Number 3800003
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Bunkyo-Ku, Japon
- Investigational Site Number 3920002
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Kamakura-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920005
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Kawasaki-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920006
-
Kyoto-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920010
-
Nagoya-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920009
-
Niigata-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920003
-
Osaka-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920007
-
Sapporo-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinjuku-Ku, Japon
- Investigational Site Number 3920004
-
Toyoake-Shi, Japon
- Investigational Site Number 3920008
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Graz, L'Autriche, 8036
- Investigational Site Number 0400001
-
Wien, L'Autriche, 1090
- Investigational Site Number 0400004
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Almada, Le Portugal, 2801-951
- Investigational Site Number 6200004
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Carnaxide, Le Portugal, 2790-134
- Investigational Site Number 6200005
-
Loures, Le Portugal, 2674-514
- Investigational Site Number 6200001
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280003
-
Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Investigational Site Number 5280001
-
Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Investigational Site Number 5280002
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Warszawa, Pologne, 04-141
- Investigational Site Number 6160003
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Wrocław, Pologne, 50-556
- Investigational Site Number 6160002
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Łódź, Pologne, 92-213
- Investigational Site Number 6160001
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Bucuresti, Roumanie, 022328
- Investigational Site Number 6420002
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Oradea, Roumanie, 410469
- Investigational Site Number 6420004
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Timisoara, Roumanie, 300723
- Investigational Site Number 6420001
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Sheffield, Royaume-Uni, S5 7AU
- Investigational Site Number 8260001
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Taichung, Taïwan, 40447
- Investigational Site Number 1580001
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Taipei, Taïwan, 10043
- Investigational Site Number 1580002
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Praha 2, Tchéquie, 12808
- Investigational Site Number 2030001
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Praha 4, Tchéquie, 14021
- Investigational Site Number 2030002
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Istanbul, Turquie
- Investigational Site Number 7920001
-
Kayseri, Turquie, 38039
- Investigational Site Number 7920002
-
Kocaeli, Turquie, 41380
- Investigational site number 7920003
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Investigational Site Number 8400002
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- Investigational Site Number 8400017
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Investigational Site Number 8400001
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Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Investigational Site Number 8400008
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Investigational Site Number 8400010
-
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Investigational Site Number 8400004
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Investigational Site Number 8400007
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Investigational Site Number 8400014
-
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66103
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Investigational Site Number 8400021
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Investigational Site Number 8400016
-
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Investigational Site Number 8400020
-
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Investigational Site Number 8400027
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Investigational Site Number 8400011
-
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Investigational Site Number 8400015
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- Investigational Site Number 8400019
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Investigational Site Number 8400005
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Investigational Site Number 8400006
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 51 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Homme ou femme adulte atteint de PKRAD ayant l'âge au moment de la signature du consentement :
- entre 18 et 50 ans (inclus) pour les participants de l'étape 1.
- entre 18 et 50 ans (inclus) pour les participants de l'étape 2 avec un DFGe entre 45 et 89,9 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) pendant la période de dépistage.*
- entre 18 et 55 ans (les deux inclus) pour les participants de l'étape 2 avec eGFR entre 30 et 44,9 mL/min/1,73 m^2 pendant la période de dépistage.*
- Le diagnostic de PKRAD chez les participants ayant des antécédents familiaux serait basé sur des critères Pei unifiés. En l'absence d'antécédents familiaux, le diagnostic reposerait sur la présence de kystes rénaux bilatéraux, au nombre d'au moins 20, en l'absence de signes évocateurs d'autres maladies rénales kystiques.
Classification d'imagerie Mayo de la PKRAD Classe 1C, 1D ou 1E**
** Le volume rénal total (TKV) a été confirmé par un lecteur central avant la visite 3.
- Débit de filtration glomérulaire estimé entre 45 et 89,9 mL/min/1,73 m^2 pendant la période de dépistage* (équation de la Collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques [CKD-EPI]) pour le stade 1.
Débit de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 89,9 mL/min/1,73 m^2 pendant la période de dépistage* (équation CKD-EPI) pour le stade 2.
* L'éligibilité serait confirmée par la valeur eGFR de l'une des deux premières mesures eGFR pré-randomisation.
- Régime de traitement stable du traitement antihypertenseur pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage pour le participant hypertendu.
- Capable de lire, de comprendre et de répondre aux questionnaires de l'étude.
- Le participant avait donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.
- Le participant n'avait pas accès au tolvaptan au moment du début de l'étude ou le tolvaptan n'était pas indiqué pour le traitement du participant selon le médecin traitant (le participant ne répond pas aux critères de traitement recommandés, refuse d'initier ou ne tolère pas le traitement par le tolvaptan).
- Les participantes, si elles sont des femmes en âge de procréer, doivent avoir eu un test de grossesse sanguin négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence.
- Les participantes en âge de procréer et les participants de sexe masculin doivent avoir accepté de pratiquer une véritable abstinence conformément à leur mode de vie préféré et habituel ou d'utiliser des méthodes de double contraception (y compris une méthode de contraception très efficace pour les participantes en âge de procréer) pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 semaines pour les femmes et 90 jours pour les hommes après leur dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Pression artérielle systolique supérieure à (>) 160 millimètres de mercure (mmHg) lors des visites de rodage et de référence.
- Administration dans les 3 mois précédant la visite de dépistage de tolvaptan ou d'autres agents modificateurs de la polykystose rénale (analogues de la somatostatine).
- Participation à une autre étude interventionnelle expérimentale ou utilisation d'IMP, dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation.
- Le participant avait un résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anticorps anti-VIH1 et anti-VIH2). Les participants avec un test positif d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) étaient éligibles si d'autres critères étaient remplis (c. Les participants immunisés en raison d'une infection naturelle (anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) positifs, antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg) et anticorps de base de l'hépatite B positifs [HBcAb]) étaient éligibles s'ils avaient un vaccin contre l'hépatite B (HBV) négatif en acide désoxyribonucléique (ADN ) test.
- Antécédents d'abus de drogues et / ou d'alcool au cours de l'année précédant la visite de dépistage. Antécédents de dépendance à l'alcool dans les 5 ans précédant la visite de dépistage.
- Le participant a été programmé pour une hospitalisation, y compris une chirurgie élective, au cours de l'étude.
- Le participant avait une condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du participant en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la condition s'aggravait pendant l'étude, ou qui pourrait interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi.
- Les participants, de l'avis de l'investigateur, n'étaient pas en mesure de respecter les exigences de l'étude ou de se soumettre aux évaluations de l'étude (par exemple, avaient des contre-indications à la dilatation pupillaire ou étaient incapables de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM) [Par exemple : le poids du participant dépasse la capacité de poids de l'IRM, prothèses métalliques ferromagnétiques, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère, gros tatouages abdominaux/dos, etc.]).
- Toute réglementation spécifique liée au pays qui empêcherait le participant de participer à l'étude.
- Les participants n'ont pas adhéré au traitement (moins de [
- Le participant avait, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), une cataracte corticale supérieure ou égale à (>=) un quart de la circonférence du cristallin (Cataracte corticale de grade-2 [COR-2]) ou une cataracte sous-capsulaire postérieure >= 2 millimètres (Cataracte sous-capsulaire postérieure de grade-2 [PSC-2]). Les participants atteints de cataractes nucléaires ne seraient pas exclus.
- Le participant recevait alors des médicaments potentiellement cataractogènes, y compris un régime chronique (plus fréquemment que toutes les 2 semaines) de toute voie de corticostéroïdes (y compris des stéroïdes topiques de puissance moyenne et élevée) ou tout médicament susceptible de provoquer une cataracte, selon les informations de prescription.
- Le participant avait reçu des inducteurs ou des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la randomisation. Cela comprenait également la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début de l'administration de venglustat.
- La participante était enceinte ou allaitante.
- Enzymes hépatiques (alanine aminotransférase / aspartate aminotransférase) ou bilirubine totale> 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le participant a reçu le diagnostic de syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert ne devraient avoir eu aucun symptôme ou signe supplémentaire suggérant une maladie hépatobiliaire et un taux de bilirubine totale sérique ne dépassant pas 3 milligrammes par décilitre (mg / dL) (51 [micromoles par litre] mcmol / L) avec une bilirubine conjuguée inférieure à 20% de la fraction totale de bilirubine.
- Présence d'une dépression sévère telle que mesurée par Beck Depression Inventory-II (BDI-II)> 28 et / ou antécédents d'un trouble affectif majeur dans l'année suivant la visite de dépistage.
- Hypersensibilité connue au venglustat ou à l'un des composants des excipients.
Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Stade 1- Placebo
Les participants de l'étape 1 ont été randomisés pour recevoir 2 capsules de placebo associées au venglustat une fois par jour pendant une période de traitement de 24 mois.
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Forme pharmaceutique : gélule ; Voie d'administration : orale
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Expérimental: Stade 1- Venglustat 8 mg
Les participants de l'étape 1 ont été randomisés pour recevoir du venglustat 8 milligrammes (mg) (c'est-à-dire 2 gélules de 4 mg) une fois par jour pendant une période de traitement de 24 mois.
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Forme pharmaceutique : gélule ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
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Expérimental: Stade 1- Venglustat 15 mg
Les participants de l'étape 1 ont été randomisés pour recevoir 1 gélule de venglustat 15 mg et 1 gélule de placebo correspondant au venglustat une fois par jour pendant une période de traitement de 24 mois.
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Forme pharmaceutique : gélule ; Voie d'administration : orale
Forme pharmaceutique : gélule ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Étape 2 - Placebo
Les participants de l'étape 2 ont été randomisés pour recevoir 1 capsule de placebo associée au venglustat une fois par jour pendant une période de traitement de 24 mois.
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Forme pharmaceutique : gélule ; Voie d'administration : orale
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Expérimental: Stade 2- Venglustat 15 mg
Les participants de l'étape 2 ont été randomisés pour recevoir 1 capsule de venglustat 15 mg une fois par jour pendant une période de traitement de 24 mois.
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Forme pharmaceutique : gélule ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pente de variation annualisée du volume rénal total (TKV) de la ligne de base au mois 18 : stade 1
Délai: De la ligne de base au mois 18
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Le volume total des reins est une mesure permettant d'évaluer la progression de la maladie chez les participants atteints de PKRAD, un biomarqueur pronostique du déclin de la fonction rénale et de la progression vers l'insuffisance rénale terminale.
Le volume rénal a été évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM).
La pente annualisée du changement de TKV (en pourcentage [%] par an) dans chaque groupe de traitement a été obtenue à partir de la rétrotransformation de la pente moyenne de TKV transformée en log10 obtenue à partir du modèle linéaire à effets mixtes.
Le modèle comprenait les effets fixes du traitement (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg ou placebo), la classification d'imagerie mayo (selon le facteur de stratification de la randomisation : classe 1C contre 1D contre 1E), le temps (en tant que variable continue en années), l'interaction traitement * temps et classification d'imagerie mayo * interaction temporelle et intersection et pente aléatoires incluses.
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De la ligne de base au mois 18
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Taux de variation annualisé du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) de la ligne de base au mois 24 : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Un eGFR a été utilisé pour mesurer le niveau de la fonction rénale et déterminer le stade de la maladie rénale chez les participants à la PKRAD.
L'eGFR de base a été défini pour chaque participant comme la moyenne des valeurs d'eGFR évaluées avant ou égales à la première dose du médicament à l'étude ou à la randomisation pour les participants randomisés et non exposés.
Le taux de variation annualisé du DFGe dans chaque groupe de traitement a été obtenu à partir du modèle linéaire à effets mixtes, y compris les effets catégoriels fixes du groupe de traitement (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg ou placebo), la classification d'imagerie mayo (selon la technologie de réponse interactive [IRT] : 1C, 1D, 1E), le temps (en tant que variable continue en années), le traitement par temps, la classification d'imagerie mayo par temps et l'interception et la pente aléatoires incluses.
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De la ligne de base au mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux annualisé de changement du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de la ligne de base au mois 24 : étape 1
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Un eGFR a été utilisé pour mesurer le niveau de la fonction rénale et déterminer le stade de la maladie rénale chez les participants à la PKRAD.
L'eGFR de base a été défini pour chaque participant comme la moyenne des valeurs d'eGFR évaluées avant ou égales à la première dose du médicament à l'étude ou à la randomisation pour les participants randomisés et non exposés.
Le taux de variation annualisé du DFGe a été obtenu à partir du modèle linéaire à effets mixtes, y compris les effets catégoriels fixes du groupe de traitement, la classification d'imagerie mayo (selon l'IRT), le temps (en tant que variable continue en années), le traitement par temps, la classification d'imagerie mayo -par le temps, et inclus l'interception aléatoire et la pente.
En raison de l'arrêt prématuré de l'étude pour futilité, l'analyse en deux étapes initialement prévue n'était pas applicable, puis le taux de variation annualisé par rapport à la ligne de base du DFGe dans la population de stade 1 a été évalué à l'aide de toutes les données disponibles jusqu'au verrouillage de la base de données (c'est-à-dire, y compris le mois 24 évaluation).
Comme il s'agit d'une pente, cela a permis d'avoir plus de données et de réduire la variabilité.
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De la ligne de base au mois 24
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Pente de variation annualisée du volume rénal total (TKV) de la ligne de base au mois 18 : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la ligne de base au mois 18
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Le volume total des reins est une mesure permettant d'évaluer la progression de la maladie chez les participants atteints de PKRAD, un biomarqueur pronostique du déclin de la fonction rénale et de la progression vers l'insuffisance rénale terminale.
Le volume rénal a été évalué par IRM.
La pente annualisée du changement de TKV (en % par an) dans chaque groupe de traitement a été obtenue à partir de la rétrotransformation de la pente moyenne de TKV transformée en log10 obtenue à partir du modèle linéaire à effets mixtes.
Le modèle comprenait les effets fixes du traitement (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg ou placebo), la classification d'imagerie mayo (selon le facteur de stratification de la randomisation : classe 1C contre 1D contre 1E), le temps (en tant que variable continue en années), l'interaction traitement * temps et classification d'imagerie mayo * interaction temporelle et intersection et pente aléatoires incluses.
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De la ligne de base au mois 18
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Changement de l'intensité de la douleur mesurée par le score de l'échelle de l'item 3 de l'inventaire bref de la douleur du formulaire court (BPI-SF) de la ligne de base au mois 18 : étape 1
Délai: De la ligne de base au mois 18
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Le BPI-SF est un questionnaire auto-administré validé conçu pour mesurer le niveau de douleur perçu par un participant.
Le BPI-SF se composait de 15 éléments qui utilisent une échelle d'évaluation numérique (NRS) pour évaluer la gravité de la douleur et l'interférence de la douleur au cours des dernières 24 heures et de la semaine dernière.
L'élément 3 du BPI-SF demande aux participants de "Veuillez évaluer votre douleur en cochant la case à côté du nombre qui décrit le mieux votre douleur à son pire au cours des dernières 24 heures."
Le NRS variait de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur imaginable), où des scores plus élevés indiquent une plus grande intensité de la douleur.
Les moyennes des moindres carrés (LS) et les erreurs standard (SE) ont été estimées à partir d'un modèle à effets mixtes avec analyse à mesures répétées (MMRM).
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De la ligne de base au mois 18
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Changement de l'intensité de la douleur mesurée par le score de l'échelle de l'item 3 du Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) de la ligne de base au mois 24 : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Le BPI-SF est un questionnaire auto-administré validé conçu pour mesurer le niveau de douleur perçu par un participant.
Le BPI-SF se composait de 15 items qui utilisent un NRS pour évaluer la sévérité de la douleur et l'interférence de la douleur au cours des dernières 24 heures et de la semaine dernière.
L'élément 3 du BPI-SF demande aux participants de "Veuillez évaluer votre douleur en cochant la case à côté du nombre qui décrit le mieux votre douleur à son pire au cours des dernières 24 heures."
Le NRS variait de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur imaginable), où des scores plus élevés indiquent une plus grande intensité de la douleur.
Les moyennes LS et SE ont été estimées à partir de l'analyse MMRM.
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De la ligne de base au mois 24
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Changement de la sévérité de la fatigue telle que mesurée par le score de l'échelle de l'item 3 de l'inventaire bref de la fatigue (BFI-SF) de la ligne de base au mois 18 : étape 1
Délai: De la ligne de base au mois 18
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Le BFI-SF est un questionnaire auto-administré validé en 10 points qui a été développé à l'origine pour évaluer la gravité de la fatigue.
Les 10 éléments ont été mesurés sur une échelle de 0 à 10, 0 correspondant à "n'interfère pas" et 10 à "interfère complètement". BFI - Item 3 demande aux participants de "Veuillez évaluer votre fatigue (épuisement, fatigue) en encerclant le chiffre qui décrit le mieux votre pire niveau de fatigue au cours des dernières 24 heures".
Le NRS variait de 0 (pas de fatigue) à 10 (pire fatigue imaginable).
Des scores globaux plus élevés étaient associés à une fatigue plus sévère.
Les moyennes LS et SE ont été estimées à partir de l'analyse MMRM.
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De la ligne de base au mois 18
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Changement de la sévérité de la fatigue mesurée par le score de l'échelle de l'item 3 de l'inventaire bref de la fatigue (BFI-SF) de la ligne de base au mois 24 : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Le BFI-SF est un questionnaire auto-administré validé en 10 points qui a été développé à l'origine pour évaluer la gravité de la fatigue.
Les 10 éléments ont été mesurés sur une échelle de 0 à 10, 0 correspondant à "n'interfère pas" et 10 à "interfère complètement". BFI - Item 3 demande aux participants de "Veuillez évaluer votre fatigue (épuisement, fatigue) en encerclant le chiffre qui décrit le mieux votre pire niveau de fatigue au cours des dernières 24 heures.
Le NRS variait de 0 (pas de fatigue) à 10 (pire fatigue imaginable).
Des scores globaux plus élevés étaient associés à une fatigue plus sévère.
Les moyennes LS et SE ont été estimées à partir de l'analyse MMRM.
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De la ligne de base au mois 24
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique de Venglustat : Stade 1
Délai: Jour 1 : 3 heures après la dose, Mois 1 : pré-dose et 3 heures après la dose, Mois 6 : Pré-dose, Mois 18 : Pré-dose
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Les concentrations plasmatiques de Venglustat ont été déterminées à l'aide d'une méthode validée de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC-MS/MS).
Les données pour cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour être collectées et analysées pour le bras placebo.
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Jour 1 : 3 heures après la dose, Mois 1 : pré-dose et 3 heures après la dose, Mois 6 : Pré-dose, Mois 18 : Pré-dose
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique de Venglustat : Stade 2
Délai: Mois 1 : Pré-dose et 3 heures après la dose
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Les concentrations plasmatiques de Venglustat ont été déterminées à l'aide d'une méthode LC-MS/MS validée.
Les données pour cette mesure de résultat n'étaient pas prévues pour être collectées et analysées pour le bras placebo.
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Mois 1 : Pré-dose et 3 heures après la dose
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE) : stade 1
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Un événement indésirable (EI) était tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/naissance défectuosité, ou était un événement médicalement important.
Les EIAT étaient des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période de début de traitement (TE) (définie comme le temps écoulé entre la première administration de médicament expérimental [IMP] et la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité).
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus sous traitement (TESAE) : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Un EI était tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement.
Un EIG était tout événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est un problème médical événement important.
Les TEAE étaient des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période TE (définie comme le temps écoulé entre la première administration d'IMP et la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité) .
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique : hématologie : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives : Hémoglobine : inférieure ou égale à (=165 g/L [Femme] ; Diminution par rapport à la ligne de base >=20 g/L ; Hématocrite : =0,5 v/v [Femme] ; Érythrocytes (globules rouges [RBC] : >=6*10^12 par litre (/L) ; Plaquettes : moins de (=700*10^9/L ; Leucocytes (globules blancs [WBC]) : 0,1*10^9/L ; et Éosinophiles : >0,5*10^9/L ou >limite supérieure de la normale (LSN) (si LSN >=0,5*10^9/L).
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique : chimie clinique : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives : Glycémie : = 7 mmol/L (à jeun) ; Albumine :=150 micro millimoles par litre (mcmol/L) (Adultes) ; >= 30 % de changement par rapport à la référence ; >=100 % de changement par rapport à la ligne de base, azote uréique : > = 17 mmol/L ; Alanine Aminotransférase (ALT):> 3 ULN ; Aspartate Aminotransférase (AST) : > 3 LSN ; Phosphatase alcaline : > 1,5 LSN ; Bilirubine totale : > 1,5 ULN, > 2 ULN ; ALT > 3 ULN et bilirubine > 2 ULN ; et Bilirubine directe > 35 % Bilirubine et Bilirubine > 1,5 LSN.
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement et cliniquement significatives : analyse d'urine : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives : pH urinaire : =8.
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement et cliniquement significatives : Signes vitaux : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives : Tension artérielle systolique en position assise : = 20 mmHg ; >=160 mmHg et augmentation par rapport à la ligne de base >=20 mmHg ; Pression artérielle diastolique en position assise : =10 mmHg, >=110 mmHg et augmentation par rapport à la ligne de base >=10 mmHg ; Fréquence cardiaque en position assise : = 20 battements/minute ; >=120 battements/minute et augmentation par rapport à la ligne de base >=20 battements/minute ; et Poids : diminution >= 5 % par rapport à la valeur initiale ; >= 5 % d'augmentation par rapport au niveau de référence.
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique : électrocardiogramme : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Critères d'anomalies potentiellement significatives sur le plan clinique : Fréquence cardiaque : = 20 battements/minute ; >100 battements/minute ; > 100 battements/minute et augmentation par rapport à la ligne de base > = 20 battements/minute ; >120 battements/minute ; >120 battements/minute, augmentation par rapport à la ligne de base >=20 battements/minute ; Intervalle PR : > 200 millisecondes (msec) ; > 200 ms et augmentation par rapport à la ligne de base > = 25 % ; >220 ms, >240 ms ; Intervalle QRS : > 110 ms ; > 110 ms et augmentation par rapport à la ligne de base > = 25 % ; >120 ms ; > 120 ms et augmentation par rapport à la ligne de base > = 25 % ; Intervalle QT : > 500 ms ; QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) Bazett : > 450 msec ; >480 ms ; augmentation par rapport à la ligne de base (30-60) msec ; augmentation à partir de la ligne de base > 60 msec ; Fridericia QTc : > 450 ms ; >480 ms ; augmentation de la ligne de base (30-60) msec et augmentation de la ligne de base > 60 msec.
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Nombre de participants présentant des anomalies à l'examen physique : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: Base de référence, Mois 18, Mois 24
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L'examen physique comprenait : la tête, le cœur, les poumons, l'abdomen, l'appareil locomoteur/squelettique, la peau et l'état mental.
L'anomalie de l'examen physique était à la discrétion de l'investigateur.
Les résultats sont basés sur la période d'émergence du traitement qui a été définie comme le temps écoulé entre la première administration d'IMP et la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité.
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Base de référence, Mois 18, Mois 24
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Changement par rapport à la ligne de base du score de l'inventaire de dépression de Beck-II (BDI-II) : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: Valeur initiale, mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24, dernière valeur sous traitement jusqu'au dernier IMP + 1 jour (à tout moment pendant la durée maximale de 25 mois)
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Le Beck Depression Inventory-II (BDI-II) est un questionnaire de 21 items utilisé pour évaluer la dépression.
La plupart des items sont notés sur une échelle de 4 points allant de 0 à 3, et quelques items sont notés sur une échelle de 7 points.
Les scores des items individuels sont ajoutés pour obtenir un score BDI-II total de 0 à 63.
Plus le score total est élevé, plus la dépression est sévère et plus le score total est bas, moins la dépression est sévère.
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Valeur initiale, mois 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 et 24, dernière valeur sous traitement jusqu'au dernier IMP + 1 jour (à tout moment pendant la durée maximale de 25 mois)
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Nombre de participants présentant une aggravation de l'opacité du cristallin par rapport au départ pendant la période d'émergence du traitement : stade 1 et stade 2 combinés
Délai: De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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L'aggravation du score du système de classification de l'opacité du cristallin (LOCS) III ou du grade de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour l'opacification nucléaire, l'opacification corticale et l'opacification sous-capsulaire postérieure a été évaluée séparément pour « Tout œil », « Unilatéral » et « Bilatéral ».
Un participant pouvait être compté dans les 3 catégories.
Dans chaque catégorie, le pire des cas a été pris en compte.
Pour être évaluable pour « Tout », un participant devait avoir au moins un œil évaluable, alors que, pour « Unilatéral » et « Bilatéral », un participant devait avoir les deux yeux évaluables.
Par conséquent, la somme de 'Unilatéral' + 'Bilatéral' n'est pas nécessairement égale à 'Tout' dans le tableau ci-dessous.
La différence observée dans l'« Opacification nucléaire » dans le groupe 15 mg provient de ce 1 participant qui a eu une aggravation unilatérale lors d'une visite donnée et une aggravation bilatérale lors d'une autre visite.
Par conséquent, ce participant a été compté comme « Unilatéral », « Bilatéral » et compté une seule fois dans « Tout ».
Les résultats sont basés sur la période TE.
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De la première administration d'IMP jusqu'à la dernière administration d'IMP dans l'étude EFC15392 + 30 jours (c'est-à-dire jusqu'à 25 mois) ou jusqu'à la première visite dans l'étude LTS15823, selon la première éventualité
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
3 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
3 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2018
Première publication (Réel)
14 mai 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 novembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EFC15392
- 2017-004084-12 (Numéro EudraCT)
- U1111-1202-0775 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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