Um estudo de pesquisa médica projetado para determinar se o Venglustat pode ser um tratamento futuro para pacientes com ADPKD (STAGED-PKD)

Critério de inclusão:

• Adulto masculino ou feminino com ADPKD com idade no momento em que o consentimento foi assinado:

  1. entre os 18 e os 50 anos (ambos inclusive) para os participantes da Fase 1.
  2. entre 18 e 50 anos (ambos inclusive) para participantes do Estágio 2 com eGFR entre 45 e 89,9 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2) durante o período de triagem.*
  3. entre 18 e 55 anos (ambos inclusive) para participantes do Estágio 2 com eGFR entre 30 e 44,9 mL/min/1,73 m^2 durante o período de triagem.*
• O diagnóstico de ADPKD em participantes com histórico familiar seria baseado em critérios unificados de Pei. Na ausência de história familiar, o diagnóstico seria baseado na presença de cistos renais bilateralmente, totalizando pelo menos 20, na ausência de achados sugestivos de outras doenças císticas renais.

• Classificação de imagem de Mayo de ADPKD Classe 1C, 1D ou 1E**

  ** O volume renal total (TKV) foi confirmado por um leitor central antes da Visita 3.

• Taxa de filtração glomerular estimada entre 45 a 89,9 mL/min/1,73 m^2 durante o período de triagem* (equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI]) para o Estágio 1.

• Taxa de filtração glomerular estimada entre 30 a 89,9 mL/min/1,73 m^2 durante o período de triagem* (equação CKD-EPI) para o Estágio 2.

  *A elegibilidade seria confirmada pelo valor eGFR de uma das duas primeiras medições de eGFR pré-randomização.

• Regime de tratamento estável de terapia anti-hipertensiva por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem para participante hipertenso.
• Capaz de ler, compreender e responder aos questionários do estudo.
• O participante deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo que não fazem parte do atendimento médico padrão.
• O participante não teve acesso ao tolvaptano no momento do início do estudo ou o tolvaptano não foi indicado para o tratamento do participante de acordo com o médico assistente (o participante não preenche os critérios recomendados para tratamento, recusa-se a iniciar ou não tolera o tratamento com tolvaptano).
• As participantes, se mulheres com potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez no sangue negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na visita de triagem e um teste de gravidez na urina negativo na visita inicial.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem ter concordado em praticar abstinência verdadeira de acordo com seu estilo de vida preferido e usual ou usar métodos contraceptivos duplos (incluindo um método contraceptivo altamente eficaz para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar) durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 semanas para mulheres e 90 dias para homens após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Pressão arterial sistólica superior a (>) 160 milímetros de Mercúrio (mmHg) nas visitas de avaliação inicial e basal.
• Administração dentro de 3 meses antes da visita de triagem de tolvaptano ou outros agentes modificadores da Doença Renal Policística (análogos da somatostatina).
• Participação em outro estudo intervencional investigativo ou uso de IMP, dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização.
• O participante teve um resultado positivo de qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti HIV1 e anti HIV2 Ab). Os participantes com teste de anticorpo de superfície de hepatite B (HBsAb) positivo eram elegíveis se outros critérios fossem atendidos (ou seja, testes negativos para: HBsAg, anticorpo central de hepatite B [HBcAb]). Participantes imunes devido à infecção natural (anticorpo de superfície positivo para hepatite B (HBsAb), antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg) e anticorpo positivo para núcleo de hepatite B [HBcAb]) eram elegíveis se tivessem vacina contra hepatite B (HBV) ácido desoxirribonucléico (DNA) negativo ) teste.
• Uma história de abuso de drogas e/ou álcool no ano anterior à visita de triagem. Uma história de dependência de álcool nos 5 anos anteriores à visita de triagem.
• O participante foi agendado para internação hospitalar, incluindo cirurgia eletiva, durante o estudo.
• O participante tinha uma condição médica não controlada clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do participante em risco por meio da participação, ou que afetaria a eficácia ou a análise de segurança se a condição se agravasse durante o estudo, ou que pode interferir significativamente na adesão ao estudo, incluindo todas as avaliações prescritas e atividades de acompanhamento.
• Os participantes, na opinião do investigador, eram incapazes de aderir aos requisitos do estudo ou incapazes de se submeter às avaliações do estudo (por exemplo, tinham contra-indicações para dilatação pupilar ou incapazes de passar por ressonância magnética (MRI) [Por exemplo: peso do participante excede a capacidade de peso da ressonância magnética, próteses de metal ferromagnético, clipes de aneurisma, claustrofobia severa, grandes tatuagens abdominais/nas costas, etc.]).
• Qualquer regulamentação específica relacionada ao país que impeça o participante de entrar no estudo.
• Os participantes não aderiram ao tratamento (menos de [
• O participante tinha, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), uma catarata cortical maior ou igual a (>=) um quarto da circunferência da lente (grau cortical catarata-2 [COR-2]) ou uma catarata subcapsular posterior >=2 milímetros (grau posterior subcapsular catarata-2 [PSC-2]). Participantes com catarata nuclear não seriam excluídos.
• O participante estava recebendo medicamentos potencialmente cataratogênicos, incluindo um regime crônico (mais frequentemente do que a cada 2 semanas) de qualquer via de corticosteróides (incluindo esteróides tópicos de média e alta potência) ou qualquer medicamento que pudesse causar catarata, de acordo com as informações de prescrição.
• O participante recebeu indutores ou inibidores fortes ou moderados de CYP3A4 em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização. Isso também incluiu o consumo de toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 72 horas após o início da administração de venglustate.
• A participante estava grávida ou amamentando.
• Enzimas hepáticas (alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase) ou bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal, a menos que o participante tenha o diagnóstico de síndrome de Gilbert. Os participantes com a síndrome de Gilbert não deveriam apresentar sintomas ou sinais adicionais que sugerissem doença hepatobiliar e nível sérico de bilirrubina total não superior a 3 miligramas por decilitro (mg/dL) (51 [micromoles por litro] mcmol/L) com bilirrubina conjugada inferior a 20% da fração total de bilirrubina.
• Presença de depressão grave medida pelo Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) >28 e/ou história de um transtorno afetivo maior dentro de 1 ano da consulta de triagem.
• Hipersensibilidade conhecida ao venglustate ou a qualquer componente dos excipientes.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.