Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Koagulation efter intravenøs administration af methylprednisolon

12. maj 2018 opdateret af: Piotr Miskiewicz

Højdosis intravenøs methylprednisolonterapi hos patienter med Graves' orbitopati er forbundet med den øgede aktivitet af faktor VIII

Ændringerne af koagulations- og fibrinolyseparametre er blevet beskrevet hos patienter med endogent Cushings syndrom (CS) og patienter behandlet med glukokortikosteroider (GC'er). Ændringen i hæmostatisk proces er forbundet med en øget risiko for venøse tromboemboliske hændelser (VTE) og lungeemboli (PE). Antikoagulationsprofylakse reducerer tromboemboliske komplikationer ved endogen og eksogen hypercortisolisme. Virkningen af ​​den intravenøse GC-behandling på hyperkoagulabilitet er dog stadig uklar og forvirrende. Ifølge European Group On Graves' Orbitopati (EUGOGO) skal patienter med aktiv, alvorligt symptomatisk og synstruende Graves' orbitopati (GO) behandles med høje doser intravenøse methylprednisolon (IVMP) pulser. Der er dog rapporter om fatale bivirkninger, der kan være forbundet med denne terapi (f.eks.: PE, myokardieinfarkt, alvorlige cerebrovaskulære hændelser, akut leverskade og pludselig død). Af denne grund bør den kumulative dosis af IVMP ikke overstige 8 g inden for hvert behandlingsforløb, og pulser bør ikke gives på på hinanden følgende eller skiftende dage, undtagen i tilfælde af dysthyroid optisk neuropati. Ikke desto mindre kan selv mindre kumulativ terapi være forbundet med fatale kardiovaskulære komplikationer. Derfor var formålet med vores undersøgelse at evaluere virkningerne af IVMP-terapi på hæmostatisk proces hos patienter med GO. Alle patienter blev behandlet i henhold til EUGOGO-anbefalinger med standarddoser af methylprednisolon med standard anbefalet skema. Inklusionskriteriet for terapien var i henhold til EUGOGO-retningslinjerne moderat til svær og aktiv GO (12 pulser af IVMP 6x0,5g efterfulgt af 6x0,25g hver uge).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Slutpunktet for undersøgelsen var en ændring i hæmostatiske variables niveauer i laboratorietests. Der var kort- og langsigtede hæmostatiske ændringer analyseret under IVMP-behandling: sammenligninger af laboratorietests før, 24 timer og 48 timer efter udvalgte pulser, og mellem begyndelsen af ​​henholdsvis 1., 6. og 12. IVMP-impulser. Hæmostatiske variabler, der blev evalueret: faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, antithrombin, aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid, blodplader og D-dimer. Desuden blev der udført analyser vedrørende kliniske data (såsom alder, køn, body mass index, rygning, varighed af GO, tilstedeværelse af hypertension, basale markører for thyreoideafunktion) mellem uafhængige grupper (patienter med initialt øgede/reducerede udvalgte markører versus uden øget/reduceret udvalgte markører).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

26

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

N/A

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt på Endokrin Afdeling

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • aktiv, moderat til svær Graves' orbitopati i henhold til EUGOGO-klassifikation
  • euthyreoidisme i mindst 1 måned
  • fuldførelse af mindst seks første IVMP-impulser

Ekskluderingskriterier:

  • sygehistorie med tromboemboliske hændelser
  • kardiovaskulær morbiditet (kronisk hjertesvigt, kardiovaskulær hjertesygdom)
  • ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
  • leversygdom (>3x stigning i alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase)
  • aktiv betændelse
  • nefritisk syndrom
  • aktiv neoplastisk sygdom
  • tidligere GCs-behandling inden for de sidste 6 måneder
  • traumer/operation indenfor de sidste 3 måneder
  • graviditet eller sengeliggende tilstand
  • brug af: heparin, vitamin K-antagonister, blodpladehæmmende lægemidler, præventionsmidler eller hormonbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
aktiv, moderat til svær GO
Hver deltager modtog IVMP i henhold til EUGOGO-anbefalinger (kumulativ dosis af methylprednisolon 4,5 g, behandlingsvarighed 12 uger i enkelte ugentlige intravenøse pulser, første 6 uger 0,5 g IVMP, næste 6 uger 0,25 g IVMP).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor VIII fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i aktiviteten af ​​koagulationsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring af aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor II fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor V fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor VII fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i PLT-tal fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Ændring i aktiviteten af ​​koagulationsfaktor II fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor V fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i aktiviteten af ​​koagulationsfaktor VII fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Ændring i PLT-tal fra baseline (før behandling) til slutningen af ​​behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i aktiviteten af ​​koagulationsfaktor VIII fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 48 timer efter den første intravenøse puls
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Ændring af aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 48 timer efter den første intravenøse puls
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til den sjette puls af methylprednisolon
Tidsramme: 6 uger
6 uger
Skift aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til den sjette puls af methylprednisolon
Tidsramme: 6 uger
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

31. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2018

Først opslået (FAKTISKE)

24. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De indsamlede data vil blive delt i en publikation. Den inkluderer alle laboratorieresultater fra alle evalueringspunkter: hæmostatiske variable - faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid, internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid, blodpladetal og D-dimer.

IPD-delingstidsramme

Resultaterne af undersøgelsen vil blive offentliggjort i 2018

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner