- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03535090
Koagulation efter intravenøs administration af methylprednisolon
12. maj 2018 opdateret af: Piotr Miskiewicz
Højdosis intravenøs methylprednisolonterapi hos patienter med Graves' orbitopati er forbundet med den øgede aktivitet af faktor VIII
Ændringerne af koagulations- og fibrinolyseparametre er blevet beskrevet hos patienter med endogent Cushings syndrom (CS) og patienter behandlet med glukokortikosteroider (GC'er).
Ændringen i hæmostatisk proces er forbundet med en øget risiko for venøse tromboemboliske hændelser (VTE) og lungeemboli (PE).
Antikoagulationsprofylakse reducerer tromboemboliske komplikationer ved endogen og eksogen hypercortisolisme.
Virkningen af den intravenøse GC-behandling på hyperkoagulabilitet er dog stadig uklar og forvirrende.
Ifølge European Group On Graves' Orbitopati (EUGOGO) skal patienter med aktiv, alvorligt symptomatisk og synstruende Graves' orbitopati (GO) behandles med høje doser intravenøse methylprednisolon (IVMP) pulser.
Der er dog rapporter om fatale bivirkninger, der kan være forbundet med denne terapi (f.eks.: PE, myokardieinfarkt, alvorlige cerebrovaskulære hændelser, akut leverskade og pludselig død).
Af denne grund bør den kumulative dosis af IVMP ikke overstige 8 g inden for hvert behandlingsforløb, og pulser bør ikke gives på på hinanden følgende eller skiftende dage, undtagen i tilfælde af dysthyroid optisk neuropati.
Ikke desto mindre kan selv mindre kumulativ terapi være forbundet med fatale kardiovaskulære komplikationer.
Derfor var formålet med vores undersøgelse at evaluere virkningerne af IVMP-terapi på hæmostatisk proces hos patienter med GO.
Alle patienter blev behandlet i henhold til EUGOGO-anbefalinger med standarddoser af methylprednisolon med standard anbefalet skema.
Inklusionskriteriet for terapien var i henhold til EUGOGO-retningslinjerne moderat til svær og aktiv GO (12 pulser af IVMP 6x0,5g efterfulgt af 6x0,25g hver uge).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slutpunktet for undersøgelsen var en ændring i hæmostatiske variables niveauer i laboratorietests.
Der var kort- og langsigtede hæmostatiske ændringer analyseret under IVMP-behandling: sammenligninger af laboratorietests før, 24 timer og 48 timer efter udvalgte pulser, og mellem begyndelsen af henholdsvis 1., 6. og 12. IVMP-impulser.
Hæmostatiske variabler, der blev evalueret: faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, antithrombin, aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid, blodplader og D-dimer.
Desuden blev der udført analyser vedrørende kliniske data (såsom alder, køn, body mass index, rygning, varighed af GO, tilstedeværelse af hypertension, basale markører for thyreoideafunktion) mellem uafhængige grupper (patienter med initialt øgede/reducerede udvalgte markører versus uden øget/reduceret udvalgte markører).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
26
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
N/A
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter indlagt på Endokrin Afdeling
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- aktiv, moderat til svær Graves' orbitopati i henhold til EUGOGO-klassifikation
- euthyreoidisme i mindst 1 måned
- fuldførelse af mindst seks første IVMP-impulser
Ekskluderingskriterier:
- sygehistorie med tromboemboliske hændelser
- kardiovaskulær morbiditet (kronisk hjertesvigt, kardiovaskulær hjertesygdom)
- ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg)
- leversygdom (>3x stigning i alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase)
- aktiv betændelse
- nefritisk syndrom
- aktiv neoplastisk sygdom
- tidligere GCs-behandling inden for de sidste 6 måneder
- traumer/operation indenfor de sidste 3 måneder
- graviditet eller sengeliggende tilstand
- brug af: heparin, vitamin K-antagonister, blodpladehæmmende lægemidler, præventionsmidler eller hormonbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
aktiv, moderat til svær GO
Hver deltager modtog IVMP i henhold til EUGOGO-anbefalinger (kumulativ dosis af methylprednisolon 4,5 g, behandlingsvarighed 12 uger i enkelte ugentlige intravenøse pulser, første 6 uger 0,5 g IVMP, næste 6 uger 0,25 g IVMP).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor VIII fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i aktiviteten af koagulationsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring af aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor II fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor V fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor VII fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i PLT-tal fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 24 timer efter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
Ændring i aktiviteten af koagulationsfaktor II fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor V fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring i aktiviteten af koagulationsfaktor VII fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændring i PLT-tal fra baseline (før behandling) til slutningen af behandlingsforløbet med methylprednisolon
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i aktiviteten af koagulationsfaktor VIII fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 48 timer efter den første intravenøse puls
Tidsramme: 48 timer
|
48 timer
|
|
Ændring af aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administration af methylprednisolon) til 48 timer efter den første intravenøse puls
Tidsramme: 48 timer
|
48 timer
|
|
Ændring i aktivitet af koagulationsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til den sjette puls af methylprednisolon
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
|
Skift aktiveret partiel tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til den sjette puls af methylprednisolon
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
31. december 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
31. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. maj 2018
Først opslået (FAKTISKE)
24. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
24. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Embolisme og trombose
- Øjensygdomme, arvelig
- Eksophthalmos
- Orbitale sygdomme
- Struma
- Hyperthyroidisme
- Øjensygdomme
- Graves Oftalmopati
- Tromboemboli
- Venøs tromboembolisme
- Graves sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- IVMPCoagulation
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De indsamlede data vil blive delt i en publikation.
Den inkluderer alle laboratorieresultater fra alle evalueringspunkter: hæmostatiske variable - faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid, internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid, blodpladetal og D-dimer.
IPD-delingstidsramme
Resultaterne af undersøgelsen vil blive offentliggjort i 2018
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .