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Coagulazione dopo somministrazione endovenosa di metilprednisolone

12 maggio 2018 aggiornato da: Piotr Miskiewicz

La terapia con metilprednisolone per via endovenosa ad alte dosi nei pazienti con orbitopatia di Graves è associata all'aumento dell'attività del fattore VIII

Le alterazioni dei parametri della coagulazione e della fibrinolisi sono state descritte nei pazienti con sindrome di Cushing (CS) endogena e in quelli trattati con glucocorticosteroidi (GC). Il cambiamento nel processo emostatico è associato ad un aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi (TEV) ed embolia polmonare (EP). La profilassi anticoagulante riduce le complicanze tromboemboliche nell'ipercortisolismo endogeno ed esogeno. L'impatto della terapia con GC per via endovenosa sull'ipercoagulabilità, tuttavia, rimane poco chiaro e lascia perplessi. Secondo il gruppo europeo sull'orbitopatia di Graves (EUGOGO), i pazienti con orbitopatia di Graves (GO) attiva, gravemente sintomatica e pericolosa per la vista devono essere trattati con impulsi di metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) ad alte dosi. Vi sono, tuttavia, segnalazioni di effetti collaterali fatali che possono essere associati a questa terapia (ad esempio: EP, infarto del miocardio, gravi eventi cerebrovascolari, danno epatico acuto e morte improvvisa). Per questo motivo, la dose cumulativa di IVMP non deve superare gli 8 g all'interno di ciascun ciclo di trattamento e gli impulsi non devono essere somministrati a giorni consecutivi o alternati, ad eccezione del caso di neuropatia ottica distiroidea. Tuttavia, anche una terapia cumulativa più piccola può essere associata a complicanze cardiovascolari fatali. Quindi lo scopo del nostro studio era valutare gli effetti della terapia IVMP sul processo emostatico nei pazienti con OB. Tutti i pazienti sono stati trattati secondo le raccomandazioni EUGOGO con dosi standard di metilprednisolone con programma standard raccomandato. Il criterio di inclusione per la terapia era secondo le linee guida EUGOGO OB da moderata a grave e attiva (12 impulsi di IVMP 6 x 0,5 g seguiti da 6 x 0,25 g ogni settimana).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il punto finale dello studio era un cambiamento nei livelli delle variabili emostatiche nei test di laboratorio. Sono stati analizzati cambiamenti emostatici a breve e lungo termine durante la terapia IVMP: confronti di test di laboratorio prima, 24 ore e 48 ore dopo impulsi selezionati e tra l'inizio del 1°, 6° e 12° impulso IVMP, rispettivamente. Variabili emostatiche che sono state valutate: fattore [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogeno, antitrombina, tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina, piastrine e D - dimero. Inoltre, sono state eseguite analisi sui dati clinici (quali età, sesso, indice di massa corporea, fumo, durata della OB, presenza di ipertensione, marcatori basali della funzione tiroidea) tra gruppi indipendenti (pazienti con marcatori selezionati inizialmente aumentati/ridotti rispetto a quelli senza marcatori selezionati aumentati/ridotti).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

26

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti ricoverati presso il Dipartimento di Endocrina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • orbitopatia di Graves attiva, da moderata a grave secondo la classificazione EUGOGO
  • eutiroidismo da almeno 1 mese
  • completamento di almeno i primi sei impulsi IVMP

Criteri di esclusione:

  • anamnesi di eventi tromboembolici
  • morbilità cardiovascolare (insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia cardiovascolare)
  • ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg)
  • malattia del fegato (aumento >3x di alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi)
  • infiammazione attiva
  • sindrome nefritica
  • malattia neoplastica attiva
  • precedente terapia con GC negli ultimi 6 mesi
  • trauma/chirurgia negli ultimi 3 mesi
  • gravidanza o uno stato costretto a letto
  • uso di: eparina, antagonisti della vitamina K, farmaci antipiastrinici, contraccettivi o terapia ormonale sostitutiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
OB attiva, da moderata a grave
Ogni partecipante ha ricevuto IVMP secondo le raccomandazioni EUGOGO (dose cumulativa di metilprednisolone 4,5 g, durata del trattamento 12 settimane in singoli impulsi endovenosi settimanali, prime 6 settimane 0,5 g di IVMP, successive 6 settimane 0,25 g di IVMP).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dell'attività del fattore VIII della coagulazione dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione dell'attività del fattore VIII della coagulazione dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione del tempo di tromboplastina parziale attivata (secondi) dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione del tempo di tromboplastina parziale attivata (secondi) dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dell'attività del fattore II della coagulazione dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione dell'attività del fattore V della coagulazione dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione dell'attività del fattore VII della coagulazione dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione del tempo di protrombina (secondi) dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione del fibrinogeno (mg/dl) dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione del D-dimero (ng/dl) dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione della conta PLT dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 24 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 24 ore
24 ore
Variazione dell'attività del fattore II della coagulazione dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'attività del fattore V della coagulazione dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione dell'attività del fattore VII della coagulazione dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione del tempo di protrombina (secondi) dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione del fibrinogeno (mg/dl) dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione del D-dimero (ng/dl) dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Variazione della conta PLT dal basale (prima della terapia) alla fine del ciclo di terapia con metilprednisolone
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dell'attività del fattore VIII della coagulazione dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 48 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 48 ore
48 ore
Modifica del tempo di tromboplastina parziale attivata (secondi) dal basale (prima della somministrazione di metilprednisolone) a 48 ore dopo il primo impulso endovenoso
Lasso di tempo: 48 ore
48 ore
Variazione dell'attività del fattore VIII della coagulazione dal basale (prima della terapia) al sesto impulso del metilprednisolone
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane
Modifica del tempo di tromboplastina parziale attivata (secondi) dal basale (prima della terapia) al sesto impulso del metilprednisolone
Lasso di tempo: 6 settimane
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 dicembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

24 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

I dati raccolti saranno condivisi in una pubblicazione. Include tutti i risultati di laboratorio da tutti i punti di valutazione: variabili emostatiche-fattore [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogeno, tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina, rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina, conta piastrinica e D-dimero.

Periodo di condivisione IPD

I risultati dello studio saranno pubblicati nel 2018

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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