Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Koagulasjon etter intravenøs administrasjon av metylprednisolon

12. mai 2018 oppdatert av: Piotr Miskiewicz

Høydose intravenøs metylprednisolonterapi hos pasienter med Graves' orbitopati er assosiert med den økte aktiviteten til faktor VIII

Endringene i koagulasjons- og fibrinolyseparametere er beskrevet hos pasienter med endogent Cushings syndrom (CS) og de som behandles med glukokortikosteroider (GC). Endringen i hemostatisk prosess er assosiert med økt risiko for venøse tromboemboliske hendelser (VTE) og lungeemboli (PE). Antikoagulasjonsprofylakse reduserer tromboemboliske komplikasjoner ved endogen og eksogen hyperkortisolisme. Virkningen av den intravenøse GC-behandlingen på hyperkoagulabilitet er imidlertid fortsatt uklar og forvirrende. I følge European Group On Graves' Orbitopathy (EUGOGO) bør pasienter med aktiv, alvorlig symptomatisk og synstruende Graves' orbitopati (GO) behandles med høydose intravenøs metylprednisolon (IVMP) pulser. Det er imidlertid rapporter om dødelige bivirkninger som kan være assosiert med denne behandlingen (f.eks.: PE, hjerteinfarkt, alvorlige cerebrovaskulære hendelser, akutt leverskade og plutselig død). Av denne grunn bør den kumulative dosen av IVMP ikke overstige 8 g i løpet av hvert behandlingskur, og pulser bør ikke gis på påfølgende eller vekslende dager, bortsett fra ved dysthyroid optisk nevropati. Likevel kan enda mindre kumulativ terapi være assosiert med fatale kardiovaskulære komplikasjoner. Derfor var målet med vår studie å evaluere effekten av IVMP-terapi på hemostatisk prosess hos pasienter med GO. Alle pasientene ble behandlet i henhold til EUGOGO-anbefalingene med standarddoser av metylprednisolon med standard anbefalt tidsplan. Inklusjonskriterium for terapien var i henhold til EUGOGOs retningslinjer moderat til alvorlig og aktiv GO (12 pulser med IVMP 6x0,5g etterfulgt av 6x0,25g hver uke).

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Sluttpunktet for studien var en endring i hemostatiske variablers nivåer i laboratorietester. Det ble analysert kort- og langsiktige hemostatiske endringer under IVMP-behandling: sammenligninger av laboratorietester før, 24 timer og 48 timer etter utvalgte pulser, og mellom begynnelsen av henholdsvis 1., 6. og 12. IVMP-puls. Hemostatiske variabler som ble evaluert: faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, antitrombin, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid, blodplater og D - dimer. I tillegg ble det utført analyser angående kliniske data (som alder, kjønn, kroppsmasseindeks, røyking, varighet av GO, tilstedeværelse av hypertensjon, basale markører for skjoldbruskkjertelfunksjon) mellom uavhengige grupper (pasienter med initialt økte/reduserte utvalgte markører versus uten økt/redusert utvalgte markører).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

26

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter innlagt på endokrin avdeling

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • aktiv, moderat til alvorlig Graves' orbitopati i henhold til EUGOGO-klassifiseringen
  • eutyreose i minst 1 måned
  • fullføring av minst seks første IVMP-pulser

Ekskluderingskriterier:

  • medisinsk historie med tromboemboliske hendelser
  • kardiovaskulær sykdom (kronisk hjertesvikt, kardiovaskulær hjertesykdom)
  • ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
  • leversykdom (>3 ganger økning av alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase)
  • aktiv betennelse
  • nefritisk syndrom
  • aktiv neoplastisk sykdom
  • tidligere GC-behandling i løpet av de siste 6 månedene
  • traumer/kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  • graviditet eller sengeliggende tilstand
  • bruk av: heparin, vitamin K-antagonister, blodplatehemmere, prevensjonsmidler eller hormonbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
aktiv, moderat til alvorlig GO
Hver deltaker mottok IVMP i henhold til EUGOGO-anbefalingene (kumulativ dose metylprednisolon 4,5 g, behandlingsvarighet 12 uker i enkeltstående ukentlige intravenøse pulser, første 6 uker 0,5 g IVMP, neste 6 uker 0,25 g IVMP).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring av aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøs puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor II fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor V fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VII fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i PLT-tall fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
24 timer
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor II fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor V fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VII fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Endring i PLT-tall fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 48 timer etter den første intravenøse pulsen
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Endring av aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 48 timer etter den første intravenøse pulsen
Tidsramme: 48 timer
48 timer
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til sjette puls av metylprednisolon
Tidsramme: 6 uker
6 uker
Endre aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før terapi) til sjette puls av metylprednisolon
Tidsramme: 6 uker
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

24. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De innsamlede dataene vil bli delt i en publikasjon. Den inkluderer alle laboratorieresultater fra alle evalueringspunkter: hemostatiske variabler- faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid, internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid, antall blodplater og D-dimer.

IPD-delingstidsramme

Resultatene av studien vil bli publisert i 2018

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metylprednisolon

3
Abonnere