- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03535090
Koagulasjon etter intravenøs administrasjon av metylprednisolon
12. mai 2018 oppdatert av: Piotr Miskiewicz
Høydose intravenøs metylprednisolonterapi hos pasienter med Graves' orbitopati er assosiert med den økte aktiviteten til faktor VIII
Endringene i koagulasjons- og fibrinolyseparametere er beskrevet hos pasienter med endogent Cushings syndrom (CS) og de som behandles med glukokortikosteroider (GC).
Endringen i hemostatisk prosess er assosiert med økt risiko for venøse tromboemboliske hendelser (VTE) og lungeemboli (PE).
Antikoagulasjonsprofylakse reduserer tromboemboliske komplikasjoner ved endogen og eksogen hyperkortisolisme.
Virkningen av den intravenøse GC-behandlingen på hyperkoagulabilitet er imidlertid fortsatt uklar og forvirrende.
I følge European Group On Graves' Orbitopathy (EUGOGO) bør pasienter med aktiv, alvorlig symptomatisk og synstruende Graves' orbitopati (GO) behandles med høydose intravenøs metylprednisolon (IVMP) pulser.
Det er imidlertid rapporter om dødelige bivirkninger som kan være assosiert med denne behandlingen (f.eks.: PE, hjerteinfarkt, alvorlige cerebrovaskulære hendelser, akutt leverskade og plutselig død).
Av denne grunn bør den kumulative dosen av IVMP ikke overstige 8 g i løpet av hvert behandlingskur, og pulser bør ikke gis på påfølgende eller vekslende dager, bortsett fra ved dysthyroid optisk nevropati.
Likevel kan enda mindre kumulativ terapi være assosiert med fatale kardiovaskulære komplikasjoner.
Derfor var målet med vår studie å evaluere effekten av IVMP-terapi på hemostatisk prosess hos pasienter med GO.
Alle pasientene ble behandlet i henhold til EUGOGO-anbefalingene med standarddoser av metylprednisolon med standard anbefalt tidsplan.
Inklusjonskriterium for terapien var i henhold til EUGOGOs retningslinjer moderat til alvorlig og aktiv GO (12 pulser med IVMP 6x0,5g etterfulgt av 6x0,25g hver uke).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sluttpunktet for studien var en endring i hemostatiske variablers nivåer i laboratorietester.
Det ble analysert kort- og langsiktige hemostatiske endringer under IVMP-behandling: sammenligninger av laboratorietester før, 24 timer og 48 timer etter utvalgte pulser, og mellom begynnelsen av henholdsvis 1., 6. og 12. IVMP-puls.
Hemostatiske variabler som ble evaluert: faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, antitrombin, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid, blodplater og D - dimer.
I tillegg ble det utført analyser angående kliniske data (som alder, kjønn, kroppsmasseindeks, røyking, varighet av GO, tilstedeværelse av hypertensjon, basale markører for skjoldbruskkjertelfunksjon) mellom uavhengige grupper (pasienter med initialt økte/reduserte utvalgte markører versus uten økt/redusert utvalgte markører).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
26
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
N/A
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter innlagt på endokrin avdeling
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- aktiv, moderat til alvorlig Graves' orbitopati i henhold til EUGOGO-klassifiseringen
- eutyreose i minst 1 måned
- fullføring av minst seks første IVMP-pulser
Ekskluderingskriterier:
- medisinsk historie med tromboemboliske hendelser
- kardiovaskulær sykdom (kronisk hjertesvikt, kardiovaskulær hjertesykdom)
- ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg)
- leversykdom (>3 ganger økning av alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase)
- aktiv betennelse
- nefritisk syndrom
- aktiv neoplastisk sykdom
- tidligere GC-behandling i løpet av de siste 6 månedene
- traumer/kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
- graviditet eller sengeliggende tilstand
- bruk av: heparin, vitamin K-antagonister, blodplatehemmere, prevensjonsmidler eller hormonbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
aktiv, moderat til alvorlig GO
Hver deltaker mottok IVMP i henhold til EUGOGO-anbefalingene (kumulativ dose metylprednisolon 4,5 g, behandlingsvarighet 12 uker i enkeltstående ukentlige intravenøse pulser, første 6 uker 0,5 g IVMP, neste 6 uker 0,25 g IVMP).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring av aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøs puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor II fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor V fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VII fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i PLT-tall fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 24 timer etter første intravenøse puls
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor II fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor V fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VII fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring i protrombintid (sekunder) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring i fibrinogen (mg/dl) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring i D-Dimer (ng/dl) fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Endring i PLT-tall fra baseline (før behandling) til slutten av behandlingsforløpet med metylprednisolon
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 48 timer etter den første intravenøse pulsen
Tidsramme: 48 timer
|
48 timer
|
Endring av aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før administrering av metylprednisolon) til 48 timer etter den første intravenøse pulsen
Tidsramme: 48 timer
|
48 timer
|
Endring i aktiviteten til koagulasjonsfaktor VIII fra baseline (før behandling) til sjette puls av metylprednisolon
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Endre aktivert partiell tromboplastintid (sekunder) fra baseline (før terapi) til sjette puls av metylprednisolon
Tidsramme: 6 uker
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. januar 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. desember 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
24. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Skjoldbrusk sykdommer
- Embolisme og trombose
- Øyesykdommer, arvelig
- Eksophthalmos
- Orbitale sykdommer
- Struma
- Hypertyreose
- Øyesykdommer
- Graves Oftalmopati
- Tromboemboli
- Venøs tromboembolisme
- Graves 'sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- IVMPCoagulation
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De innsamlede dataene vil bli delt i en publikasjon.
Den inkluderer alle laboratorieresultater fra alle evalueringspunkter: hemostatiske variabler- faktor [F] II, FV, FVII, FVIII, fibrinogen, aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid, internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid, antall blodplater og D-dimer.
IPD-delingstidsramme
Resultatene av studien vil bli publisert i 2018
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metylprednisolon
-
Hoffmann-La RocheFullførtAvansert follikulært lymfomTyskland, Brasil, Storbritannia, Spania, Japan, Forente stater, Nederland