Dendritisk celleimmunterapi mod kræftstamceller hos glioblastompatienter, der modtager standardterapi (DEN-STEM)

Inklusionskriterier:

Alle følgende betingelser skal gælde:

• Skal være mindst 18 år og under 70 år.
• Skal være ambulant med en ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Skal have histologisk bekræftet glioblastom IDH vildtype, med umethyleret MGMT-genpromotor og en kandidat til kombineret strålebehandling og kemoterapi ("Stupps Regimen").
• Skal have tilgængelig volumen og kvalitet af tumorvæv til vaccineproduktion (proliferation af celler og ekstraktion af tumor-mRNA) ved første operation.
• Skal have postoperativ MR efter operation med kontrastforstærkende tumorrester på mindre end 1 cm3 eller mindre end 10 % af det oprindelige tumorvolumen.
• Normal organfunktion defineret ved laboratorieværdier som følger: ANC > 1,5 x 109/L; blodplader >100 x109/L, Hb >9g/dL (> 5,6 mmol/L). Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); hvis borderline, kreatininclearance >40 ml/min, bilirubin < 20 % over den øvre normalgrænse, ASAT og ALAT < 2,5 den øvre normalgrænse. Albumin >2,5 g/L.
• Serologi, der indikerer smitsom HIV, HBV, HCV og Treponema pallidum, skal være negativ.
• Underskrevet informeret samtykke og forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Tumor i en lokalisering, hvor en beskeden stigning i størrelse på grund af reaktivt ødem kan have stor betydning for patientens neurologiske tilstand, altså hjernestammen.
• Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra glioblastom, med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden og ca. cervicis stadium IB.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling.
• Betydelig hjertesygdom eller anden medicinsk sygdom, der ville begrænse aktivitet eller overlevelse, såsom alvorlig kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi.
• Tidligere splenektomi.
• Glukokortikoidbehandling ikke muligt at afslutte på grund af autoimmun sygdom eller øget intrakranielt tryk.
• Bivirkninger af vacciner såsom astma, anafylaksi eller andre alvorlige reaktioner.
• Anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom, såsom reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositis-dermatomyositis, insulinafhængig diabetes i ungdomsårene eller et vaskulitisk syndrom.
• Kemoterapi eller anden potentielt immunsuppressiv behandling uden for protokol, som er blevet administreret inden for de sidste 4 uger før vaccination.
• Positiv graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (inden for 7 dage før den første vaccination). Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mandlige deltagere skal anvende pålidelige præventionsmetoder under hele behandlingsperioden og 3 måneder efter den sidste forsøgsdosis. Pålidelige præventionsmetoder er defineret i afsnit .
• Enhver grund til, at patienten efter investigators mening ikke bør deltage.