Dendritische celimmunotherapie tegen kankerstamcellen bij patiënten met glioblastoom die standaardtherapie krijgen (DEN-STEM)

Inclusiecriteria:

Alle volgende voorwaarden moeten van toepassing zijn:

• Moet minimaal 18 jaar en jonger dan 70 jaar zijn.
• Moet ambulant zijn met een ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Moet histologisch bevestigd glioblastoom IDH wildtype hebben, met niet-gemethyleerde MGMT-genpromotor, en een kandidaat voor gecombineerde bestralingstherapie en chemotherapie ("Stupps-regime").
• Moet toegankelijk volume en kwaliteit van tumorweefsel hebben voor vaccinproductie (proliferatie van cellen en extractie van tumor-mRNA) bij de eerste operatie.
• Moet postoperatieve MRI ondergaan na een operatie met een contrastversterkend tumorrestant van minder dan 1 cm3 of minder dan 10% van het oorspronkelijke tumorvolume.
• Normale orgaanfunctie gedefinieerd door laboratoriumwaarden als volgt: ANC > 1,5 x 109/L; bloedplaatjes >100 x109/L, Hb >9g/dL (> 5,6 mmol/L). Creatinine < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); indien borderline, de creatinineklaring >40 ml/min, bilirubine < 20% boven de bovengrens van normaal, ASAT en ALAT < 2,5 de bovengrens van normaal. Albumine >2,5 g/L.
• Serologie die wijst op besmettelijk HIV, HBV, HCV en Treponema pallidum moet negatief zijn.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up moeten worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Tumor in een lokalisatie waar een bescheiden toename in omvang als gevolg van reactief oedeem een ​​grote invloed kan hebben op de neurologische toestand van de patiënt, d.w.z. de hersenstam.
• Voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan glioblastoom, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en ca. cervicis stadium IB.
• Actieve infectie die antibiotische therapie vereist.
• Aanzienlijke cardiale of andere medische ziekte die activiteit of overleving zou beperken, zoals ernstig congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of ernstige hartritmestoornissen.
• Voorafgaande splenectomie.
• Behandeling met glucocorticoïden kan niet worden beëindigd vanwege auto-immuunziekte of verhoogde intracraniale druk.
• Bijwerkingen op vaccins zoals astma, anafylaxie of andere ernstige reacties.
• Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, polymyositis-dermatomyositis, beginnende insulineafhankelijke diabetes op jonge leeftijd of een vasculitissyndroom.
• Chemotherapie of andere mogelijk immuunonderdrukkende therapie buiten protocol die is toegediend in de laatste 4 weken voorafgaand aan vaccinatie.
• Positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (binnen 7 dagen voor de eerste vaccinatie). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannelijke deelnemers moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode en 3 maanden na de laatste dosis van het proefgeneesmiddel. Betrouwbare anticonceptiemethoden worden beschreven in rubriek .
• Elke reden waarom, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet zou moeten deelnemen.