Inmunoterapia de células dendríticas contra células madre cancerosas en pacientes con glioblastoma que reciben terapia estándar (DEN-STEM)

Criterios de inclusión:

Todas las siguientes condiciones deben aplicarse:

• Debe tener al menos 18 años y menos de 70 años de edad.
• Debe ser ambulatorio con un estado funcional ECOG 0 o 1
• Debe tener un glioblastoma IDH de tipo salvaje confirmado histológicamente, con un promotor del gen MGMT no metilado y un candidato para radioterapia y quimioterapia combinadas ("Régimen Stupps").
• Debe tener volumen y calidad de tejido tumoral accesible para la producción de vacunas (proliferación de células y extracción de ARNm tumoral) en la primera cirugía.
• Debe realizarse una resonancia magnética posoperatoria después de la cirugía con un remanente tumoral realzado con contraste de menos de 1 cm3 o menos del 10 % del volumen original del tumor.
• Función orgánica normal definida por los valores de laboratorio de la siguiente manera: ANC > 1,5 x 109/L; plaquetas > 100 x 109/L, Hb > 9 g/dL (> 5,6 mmol/L). Creatinina < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); si está en el límite, el aclaramiento de creatinina >40 ml/min, la bilirrubina <20 % por encima del límite superior normal, ASAT y ALAT <2,5 el límite superior normal. Albúmina >2,5 g/L.
• La serología que indique VIH contagioso, VHB, VHC y Treponema pallidum debe ser negativa.
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con ICH GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Tumor en una localización en la que un modesto aumento de tamaño debido a un edema reactivo puede tener un gran impacto en el estado neurológico del paciente, es decir, el tronco encefálico.
• Historial de neoplasia maligna previa distinta del glioblastoma, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente y ca. cérvix estadio IB.
• Infección activa que requiere terapia con antibióticos.
• Enfermedad cardíaca importante u otra enfermedad médica que limitaría la actividad o la supervivencia, como insuficiencia cardíaca congestiva grave, angina inestable o arritmia cardíaca grave.
• Esplenectomía previa.
• No es posible interrumpir el tratamiento con glucocorticoides debido a una enfermedad autoinmune o aumento de la presión intracraneal.
• Reacciones adversas a las vacunas como asma, anafilaxia u otras reacciones graves.
• Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, polimiositis-dermatomiositis, diabetes insulinodependiente de inicio juvenil o síndrome vasculítico.
• Quimioterapia u otra terapia potencialmente inmunosupresora fuera del protocolo que se haya administrado en las últimas 4 semanas antes de la vacunación.
• Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil (dentro de los 7 días antes de la primera vacunación). Las mujeres en edad fértil y los participantes varones sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el período de tratamiento y 3 meses después de la última dosis del fármaco del ensayo. Los métodos anticonceptivos fiables se definen en la sección .
• Cualquier motivo por el que, a juicio del investigador, el paciente no deba participar.