Dendrittiske celleimmunterapi mot kreftstamceller hos glioblastompasienter som får standardterapi (DEN-STEM)

Inklusjonskriterier:

Alle følgende betingelser må gjelde:

• Må være minst 18 år og under 70 år.
• Må være ambulerende med ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Må ha histologisk bekreftet glioblastom IDH villtype, med umetylert MGMT-genpromotor, og en kandidat for kombinert strålebehandling og kjemoterapi ("Stupps Regimen").
• Må ha tilgjengelig volum og kvalitet på tumorvev for vaksineproduksjon (proliferasjon av celler og ekstraksjon av tumor-mRNA) ved første operasjon.
• Må ha postoperativ MR etter operasjon med kontrastforsterkende tumorrester på mindre enn 1 cm3 eller mindre enn 10 % av opprinnelig tumorvolum.
• Normal organfunksjon definert av laboratorieverdier som følger: ANC > 1,5 x 109/L; blodplater >100 x109/L, Hb >9g/dL (> 5,6 mmol/L). Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); hvis borderline, kreatininclearance >40 ml/min, bilirubin < 20 % over øvre normalgrense, ASAT og ALAT < 2,5 øvre normalgrense. Albumin >2,5 g/L.
• Serologi som indikerer smittsom HIV, HBV, HCV og Treponema pallidum må være negativ.
• Signert informert samtykke og forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging må innhentes og dokumenteres i henhold til ICH GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Tumor i en lokalisering hvor en beskjeden økning i størrelse på grunn av reaktivt ødem kan ha stor innvirkning på pasientens nevrologiske tilstand, dvs. hjernestammen.
• Anamnese med tidligere malignitet annet enn glioblastom, med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og ca. cervicis stadium IB.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling.
• Betydelig hjertesykdom eller annen medisinsk sykdom som vil begrense aktivitet eller overlevelse, for eksempel alvorlig kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi.
• Tidligere splenektomi.
• Glukokortikoidbehandling er ikke mulig å avslutte på grunn av autoimmun sykdom eller økt intrakranielt trykk.
• Bivirkninger på vaksiner som astma, anafylaksi eller andre alvorlige reaksjoner.
• Anamnese med immunsvikt eller autoimmun sykdom som revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositt-dermatomyositt, insulinavhengig diabetes hos ungdom eller et vaskulittisk syndrom.
• Kjemoterapi eller annen potensielt immunsuppressiv terapi utenfor protokollen som har blitt administrert i løpet av de siste 4 ukene før vaksinasjon.
• Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder (innen 7 dager før første vaksinasjon). Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive mannlige deltakere må bruke pålitelige prevensjonsmetoder under hele behandlingsperioden og 3 måneder etter siste prøvedose. Pålitelige prevensjonsmetoder er definert i avsnitt .
• Enhver grunn til at pasienten etter etterforskeren ikke skal delta.