Иммунотерапия дендритными клетками против раковых стволовых клеток у пациентов с глиобластомой, получающих стандартную терапию (DEN-STEM)

Критерии включения:

Должны соблюдаться все следующие условия:

• Должно быть не моложе 18 лет и не старше 70 лет.
• Должен быть амбулаторным с рабочим статусом ECOG 0 или 1
• Должна быть гистологически подтвержденная глиобластома IDH дикого типа с неметилированным промотором гена MGMT и кандидат на комбинированную лучевую терапию и химиотерапию («режим Ступпса»).
• Должен иметь доступный объем и качество опухолевой ткани для производства вакцины (пролиферация клеток и выделение опухолевой мРНК) при первой операции.
• Должна быть послеоперационная МРТ после операции с контрастным усилением остатка опухоли менее 1 см3 или менее 10% исходного объема опухоли.
• Нормальная функция органов определяется по следующим лабораторным показателям: ANC > 1,5 x 109/л; тромбоциты > 100 x 109/л, гемоглобин > 9 г/дл (> 5,6 ммоль/л). креатинин < 140 мкмоль/л (1,6 мг/дл); если пограничный, то клиренс креатинина >40 мл/мин, билирубин <20% выше верхней границы нормы, АсАТ и АлАТ <2,5 верхней границы нормы. Альбумин >2,5 г/л.
• Серология, указывающая на контагиозность ВИЧ, ВГВ, ВГС и бледной трепонемы, должна быть отрицательной.
• Подписанное информированное согласие и ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения должны быть получены и задокументированы в соответствии с ICH GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Опухоль в локализации, где незначительное увеличение размеров за счет реактивного отека может иметь большое влияние на неврологическое состояние пациента, т.е. на ствол мозга.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от глиобластомы, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи и прибл. IB стадия шейки матки.
• Активная инфекция, требующая антибактериальной терапии.
• Серьезное сердечное или другое заболевание, которое может ограничить активность или выживаемость, например тяжелая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или серьезная сердечная аритмия.
• Предшествующая спленэктомия.
• Лечение глюкокортикоидами невозможно прекратить из-за аутоиммунного заболевания или повышения внутричерепного давления.
• Побочные реакции на вакцины, такие как астма, анафилаксия или другие серьезные реакции.
• Наличие в анамнезе иммунодефицита или аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, полимиозит-дерматомиозит, юношеский инсулинозависимый диабет или васкулитный синдром.
• Химиотерапия или другая потенциально иммуносупрессивная терапия вне протокола, которая проводилась в течение последних 4 недель до вакцинации.
• Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста (в течение 7 дней до первой вакцинации). Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины-участники должны использовать надежные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней пробной дозы препарата. Надежные методы контрацепции определены в разделе .
• Любая причина, по которой, по мнению исследователя, пациент не должен участвовать.